胰腺癌是常见癌症中最致命的癌症类型。不仅许多患者在出现症状时处于晚期，而且化疗和免疫检查抑制剂的疗效也非常有限。今天，一项发表在著名医学杂志《新英格兰医学杂志》上的研究表明，靶向癌细胞表达了这一点KRAS G12D自体突变体T细胞疗法，一个接受过各种早期治疗的患者，获得了深度和持久的肿瘤缩小。《新英格兰医学杂志》发表了两篇关于这项研究的评论文章Eric Topol这也是推特上的一个开创性帖子（groundbreaking）研究。

携带的胰腺癌近90%携带KRAS其中，基因突变KRAS G12D突变是最常见的KRAS它也是胰腺癌中最常见的突变之一KRAS41%的患者出现基因突变。因此，靶向KRAS G12D突变是一种非常有吸引力的抗癌策略。目前，许多公司正在开发目标公司KRAS G12D小分子抑制剂。

在这项研究中，研究人员使用了它T细胞受体（TCR）细胞疗法。TCR能够识别被癌细胞的能力HLA蛋白质表面呈肿瘤抗原。在这项研究中，研究人员将胰腺癌患者的肿瘤抗原。T细胞在体外进行基因工程改造，表达了两种不同的基因工程TCR，它们可以识别被子HLA-C*08:02分子递送G12D多肽突变。这两个TCR不仅能够准确地识别和包含G12D突变多肽，而且不会野生KRAS产生反应，以便准确、有针对性地携带KRAS G12D胰腺癌细胞突变。

▲靶向KRAS G12D多肽的TCR细胞疗法(图片来源:参考资料[1])

接受这种治疗的患者以前接受过化疗、手术、放疗和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）然而，接受这些治疗后，疾病发生进展，肺部出现转移瘤。

在接受TCR细胞疗法治疗后，患者部分缓解，内脏转移瘤体积减少72%。经过6个月的治疗，基因工程改造T细胞占患者循环外周血血T2%的细胞。6个月时仍能维持患者的缓解。

图片来源：参考资料[1]

以CAR-T细胞疗法在治疗血液癌方面取得了良好的效果，但在治疗实体肿瘤方面仍面临多重挑战。研究人员说，这项研究表明，使用TCR靶向细胞疗法KRAS G12D突变可以介导转移性胰腺癌肿瘤的消退。这种治疗策略值得在临床试验中继续评估，用于治疗表达KRAS G12D胰腺癌和其他癌症患者。

参考资料：

[1] Leidner at al.,(2022). Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer. NEJM,DOI: 10.1056/NEJMoa2119662

[2] Eric Topol. Retrieved June 1,2022,from https://twitter.com/EricTopol/status/1532105835425411072