文丨白露

5月27日，生物制药公司临床阶段Institl Bio 宣布首次用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌和肾细胞癌（RCC）基因工程共同刺激抗原受体肿瘤浸润淋巴细胞（CoStAR-TIL）疗法ITIL-306获得FDA并将于2022年获得临床许可ASCO在年会上展示支持CoStAR T实验数据。

Instil Bio成立于2018年，专注于TIL治疗开发用于治疗癌症患者。一方面，公司正在优化常规。TIL生产，改善TIL治疗的可扩展性、物流性和可及性；另一方面，使用CoStAR平台开发新的基因工程TIL治疗。目前，公司正主要推进领先TIL候选产品ITIL-168(治疗晚期黑色素瘤和其他实体瘤)，以及使用CoStAR下一代基因工程平台TIL疗法ITIL-开发306(用于实体瘤)。

Instil Bio研究管道(来源:Instil Bio官网）

ITIL-306是一种自体TIL细胞疗法的设计有一种新型的专有权CoStAR，该受体由α型叶酸受体（FRα,FOLR1)激活，提供强大的共同刺激信号。ITIL-306在与FOLR1(信号2)组合后，通过新的CoStAR转基因，将T细胞受体（TCR）特异性抗原识别(信号1)与强大的共同刺激相结合。

CoStAR平台(来源:Instil Bio官网）

CoStAR利用了天然TIL关键优势包括多克隆抗肿瘤反应性（polyclonal anti-tumor reactivity），增强肿瘤微环境TIL细胞因子释放、细胞溶解活性和增殖能力。

在2022年ASCO年会上，Instil将展示抗FOLR1 CoStAR T体外细胞评估和体内小鼠实体瘤模型的实验结果。摘要强调 1)和单独TCR相比，CoStAR与TCR特异性结合可以显著增强T细胞在体内的增殖、持久和抗肿瘤活性可以控制和延长肿瘤的生存期；2)单独使用CoStAR没有观察到效果，说明单独通过CoStAR发出信号不会诱导T细胞效应器功能；3)体外和体内实验没有外源性IL-2支持的抗FOLR1 CoStAR T细胞持续增殖支持无高剂量IL-2的TIL临床疗法。这些结果表明，CoStAR可改善TIL减少疗法的临床表现和风险利益，TIL给药后IL-2支持毒性。ITIL-探索306即将进行的第一次人体临床研究。

ITIL-306首次人体I将招募研究设计NSCLC、卵巢癌和RCC患者，并将从10亿CoStAR转导TIL开始试验的剂量水平。ITIL-306的制造将在Instil加州Tarzana制造工厂。

值得一提的是，在国内，今年4月，君赛生物自主开发了第一款TIL细胞药物-瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）（受理号：CXSL2200070）正式获得NMPA临床试验的默示许可。该产品是世界上第一款不需要透明和透明的产品IL-2注射的天然TIL经临床验证，细胞药物的有效性和安全性可以大大提高TIL细胞疗法的可及性。

(原文删减)