罗氏TIGIT单抗两次遭遇挫折，给同一靶点的药物泼了一盆冷水。小细胞肺癌和非小细胞肺癌失败后，行业对这一目标的态度转向谨慎观望，第一梯队企业股价立即暴跌；更多企业开始重新评估 TIGIT后续计划工程。

不过，据Insight数据库显示，近期国内TIGIT目标应用动态仍然活跃。从国内维度来看，昨天吉利德/Arcus合作的Fc沉默TIGIT单抗Domvanalimab康方生物第一次申报临床，TIGIT单抗AK127首次启动临床；PD-1/TIGIT 双抗 AZD2936 批准临床。这些项目能否诞生CTLA-一样成功的 PD-1 「好搭档」？结果仍未知。

失败中仍有希望

三三、二十九、罗氏宣布tiragolumab 联合 PD-L1.单抗阿替利珠单抗和化疗一线治疗广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC）的 III 期临床 SKYSCRAPER-02.研究未能达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）共同主要结局。这就是这个TIGIT针对目标领导者自2020年以来首次失败。因为小细胞肺癌患者相对较少，所以不是tiragolumab 关键发展的核心适应症，因此对失败的影响有限。

559月211日Tiragolumab 针对 PD-L1 阳性 NSCLC 一线治疗III 期临床 SKYSCRAPER-01 研究未能在中期分析中PFS主要终点，尽管OS 还不成熟，还在等待下一个数据分析，这个结果还是引起了轩然大波，和之前的一样II 在临床实践中几乎翻了一番ORR 和 PFS 数据相比有很大的落差。带着一系列连锁反应，带动了当天的在场TIGIT其他企业的集体下滑，目标是重注。

559月27iTeos公司表示，正在与合伙人合作GSK讨论是否减少TIGIT PD-1.临床计划联合疗法。GSK这是以前的工作TIGIT 支付最高预付款的企业，为介绍EOS-448.预付25亿美元，潜在里程碑高达14.5 亿美元。

TIGIT 全称为 T以及ITIM结构域蛋白属于脊髓灰质炎病毒受体（PVR）样蛋白家族是一种主要的免疫细胞（T细胞)和自然杀伤细胞)（NK表面表达的免疫检查点蛋白可以抑制这些免疫细胞的作用。自罗氏2020ASCO数据发布后，催促围绕TIGIT 多笔交易总额超过80亿美元。

PD-1 蛋糕早已被市场先入者瓜分。追赶者不仅面临着红海竞争的极致，还面临着临床标准治疗改变后无法逃脱的头对头MRCT 研究，经过漫长的研发周期，可能会被类似的药物狙击。PD-时代，无论是否Big Pharma 还是 Biotech，都在找寻「二代 PD-1」，追求过程中不乏失败，如曾经的IDO1、IL2、TGFβ……然而，失败的临床并不意味着这个目标宣布死亡，就像K 药、O 药这些 PD-在某些癌种/疗法中，单抗也遭遇失败。

不过，tiragolumab 的失败无疑会给同领域的其他项目带来很大的压力，尤其是后期的临床项目。Insight数据库显示全球新药模块，全球共有53个TIGIT 抗体药物项目正在开发中，其中单抗药物项目为单抗药物37个；进展最快的 4.TIGIT单抗已经在 III在临床实践中，相应的制药企业投入了大量的资源进行推广。

最快的企业和罗氏tiragolumab开发策略相似，都联合了PD-(L)1.集火肺癌。肺癌后，头颈癌、宫颈癌和黑色素瘤是早期项目中最相关的癌症。

2022ASCO在大会上，罗氏将首次宣布tiragolumab 针对 SCLC 临床试验 SKYSCRAPER-02#LBA8507)数据，当时可以看到临床试验的数据全貌。而是针对 NSCLC 的 SKYSCRAPER-01 研究还在评估中，还有待下一次数据分析。

代表性项目

在 PD-1/L1.已经取得成果的企业TIGIT针对目标的开发也处于领先地位。除了罗氏，百济神州Ociperlimab是2020年，2020III在 期临床开发阶段，诺华以3亿美元的预付款获得药物选择权；吉利德//Arcus 的 Domvanalimab在抗体设计中与其他保留Fc 功能产品存在差异，沉默抗体Fc以减弱靶向杀伤性免疫细胞。

在非小细胞肺癌领域，百济此前曾注册启动 3 项临床，并对头对头的联合疗法进行评估K一线治疗药物NSCLC治疗效果，以及联合疗法cCRT与替雷利珠单抗和度伐利特单抗相比， 序贯联合疗法具有疗效；还有一个II针对 期临床，针对性EGFR- ALK- NSCLC。今年48月，Ociperlimab 新适应症已被批准用于临床实践，并进行了肺癌辅助和新辅助治疗的试验。如果临床进展顺利，百济将覆盖这一重要癌症的所有治疗领域。

吉利德/Arcus两款 同时开发TIGIT其中 单抗，AB308 保留了 Fc 功能，而Domvanalimab 为 Fc 沉默型。今年49月，吉利德刚刚举行了题为Gilead's Oncology Deep Dive 投资者活动深入分析了其抗肿瘤管道的建设，提出了2030年 的年度目标:将抗肿瘤领域的收入推广到总收入的三分之一。近20000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000Arcus获得的肿瘤免疫管道也是相应管道建设的重要组成部分。

Arcus大部分的肿瘤免疫管道来自于与药明生物的合作。2017年，88个月，Arcus Biosciences 公司以 8.16 亿美元引进包括PD-1.在北美、欧洲、日本等地区，赛帕利单抗的独家开发和商业化权利；2020年，2020年，20年20明生物与Arcus 扩大战略合作伙伴关系，实现第二次合作，打击CD39 抗体。这是两家公司合作的第四个抗体项目，包括之前的三个合作项目Domvanalimab（AB154）和 TIGIT 单抗 AB308。

虽然还没有临床数据证实，另一种设计能否取得光明的效果？还在等待。