自2022年以来，齐鲁制药的创新药物取得了新的进展:今天，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，齐鲁制药pan-RAF抑制剂首次获批临床；5月16日，齐鲁制药宣布自主研发DLL3/CD3双特异性抗体在中国获得临床批准；5月10日，齐鲁制药引进乙肝；RNAi临床试验申请CDE接受；2022年美国癌症研究协会于今年4月举行（AACR）在年会上，齐鲁制药有8种新型抗肿瘤药物。这些进展再次引起了人们对齐鲁制药创新药品管道的关注。

根据公开信息，齐鲁制药的研究范围包括肿瘤、心脑血管疾病、抗感染、精神系统、神经系统、眼科等疾病。近年来，公司通过自主研发和引进相结合的模式，建立了丰富的创新药物研发管道。本文将整理一些创新药物（不含生物类似药物）的信息，以及齐鲁制药去年取得的进展，仅供读者参考。

QLH11906

作用机制：pan-RAF抑制剂

公开资料显示，QLH11906是齐鲁制药开发的一款pan-RAF5月24日，CDE公司官网显示，QLH11906片获得了两项临床试验的默示许可，用于治疗MAPK信号通路异常的晚期实体瘤。根据今年的研究人员AACR临床前研究成果在年会上公布，QLH11906是一种高选择性pan-RAF抑制剂具有良好的抗肿瘤活性，有望成为BRAF和KRAS治疗突变肿瘤的药物。

QL1706

动作机制：抗性PD-1/CTLA-4组合抗体

QL1706是齐鲁制药基于其组合抗体技术平台开发的抗体PD-1/CTLA-4组合抗体。根据齐鲁制药新闻稿，QL1706采用创新技术CTLA-4抗体重链改造，减少CTLA-4抗体的毒副作用，同时保持高表达、易纯化、高活性、高稳定性的特点。

此前，该药物已被批准在中国进行多项临床试验，包括复发性或转移性宫颈癌、晚期肝癌等。CDE最新公告，QL1706年获得了一项新的临床试验默示许可适应症是广泛期小细胞肺癌。今年4月，QL1706年一期临床研究摘要入选2022年AACR年会，这项1a/b临床研究包括肺癌、鼻咽癌、妇科肿瘤、消化道肿瘤等肿瘤。结果表明，QL虽然超过三分之一的患者以前接受过免疫治疗，但1706具有可控的安全性QL1706仍然显示出有希望的抗肿瘤活性。

QLS31904

作用机制：DLL3/CD双特异性抗体

QLS31904是齐鲁自主研发的靶向药物DLL3/CD双特异性抗体。公开资料显示，DLL大约85%的小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌患者的肿瘤细胞表面表达，以及多形胶质细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直肠癌等癌细胞的高表达，但在健康组织中表达较少。DLL肿瘤表达的特异性使其成为治疗小细胞肺癌等肿瘤的潜在靶点之一。

最近，该药物刚刚被批准在中国开展晚期实体瘤的临床研究。根据齐鲁制药新闻稿，该公司计划开发QLS31904用于治疗晚期实体瘤，如小细胞肺癌。早期研究表明，QLS31904可以识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，激活身体自身的免疫细胞，杀死肿瘤抗原阳性的特异性细胞，从而达到治疗的目的。该药物的基础研究结果已于2022AACR年会展览。

AB-729注射液

作用机制：RNAi疗法

AB-729是Arbutus公司开发的一种用于治疗或预防乙型肝炎的模型RNAi2021年12月，齐鲁制药Arbutus公司就大中华区(包括中国大陆、香港、澳门、台湾省)候选药品的开发和商业化达成独家许可协议和战略合作。

公开资料显示，AB-729是一种靶向肝细胞RNAi这是一种药物Arbutus公司开发的新型共价偶联N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）输送技术，可皮下注射。在临床前模型中，AB-729可以抑制HBV病毒复制，减少所有病毒RNA转录副本，减少所有副本HBV抗原，包括乙肝表面抗原（HBsAg），在所有HBV泛基因活性显示在基因型中。5月10日，CDE已受理AB-临床试验申请729注射液。

伊鲁阿克

功能机制：新型ALK/ROS1抑制剂

伊鲁阿克（WX-0593，原名依鲁奥克)是齐鲁制药自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂可抑制野生和间变性淋巴瘤激酶的不同融合类型（ALK）耐药突变的抑制剂ALK激酶活性可以有效抑制不同的融合类型ROS激酶活性1.2021年7月，CDE接受了伊鲁阿克的上市申请，用于治疗过去接受克唑替尼治疗后的疾病进展或对克唑替尼的不耐受ALK局部晚期或转移性非小细胞肺癌阳性（NSCLC）患者。

2022年2月，《信号转导与靶向治疗》中伊鲁阿克的一期临床研究数据（Signal Transduction and Targeted Therapy）出版。研究结果表明：伊鲁阿克在ALK/ROS1 NSCLC患者具有良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。2022年4月，伊鲁阿克的两项基础研究已经取得AACR年会展览。

QLF31911

药物类型：创新生物大分子

QLF31911注射液是齐鲁制药开发的创新生物大分子，也是齐鲁制药肿瘤免疫产品线的重点品种之一。根据齐鲁制药的公开信息，该药物不仅可以作用于人体的天然免疫细胞，还可以作用于后天免疫细胞，充分调动身体的免疫系统，进而杀死肿瘤细胞。2021年12月，齐鲁制药宣布QLF31911在中国被批准用于临床实践，并计划开发各种恶性肿瘤，包括血液瘤和实体瘤。目前，齐鲁制药正在开展一期临床实践，对晚期恶性肿瘤患者进行评估QLF31911安全性、耐受性和药代动力学。

QLF32004

药物类型：创新生物大分子

根据齐鲁制药公开信息，QLF32004是该公司开发的一种创新的生物大分子药物。它不仅可以靶向人体免疫细胞，还可以通过激活来实现T细胞、NK它还可以靶向肿瘤部位，使药物在肿瘤中发挥更强的作用，降低药物的系统毒性。QLF32004可能对PD-抑制剂药物治疗后复发难治的最终患者有效。目前，我国晚期恶性肿瘤患者正在进行一期临床试验。

QLS31905

作用机制：Claudin18.2/CD3双抗

QLS31905是齐鲁自主研发的靶向药物Claudin18.2和CD3的双特异抗体，它可以通过CD3靶标招募T细胞到肿瘤部位，激活，T细胞，特异性杀伤高表达式Claudin18.2.肿瘤细胞提高疗效。今年4月，该药物的基础研究成果已在AACR在年会上展出。QLS31905在中国正在进行Claudin18.2.晚期恶性实体瘤阳性患者一期临床试验。2021年10月，齐鲁制药公司宣布，该研究已经完成了第一例患者给药，研究的目的是评估QLS单药的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性。

QLC12102（注射用CEND-1）

作用机制:肿瘤穿透肽

QLC12102是齐鲁制药Cend一种由公司引进的肿瘤穿透肽(也称为iRGD），神经菌毛蛋白能与神经菌毛蛋白结合，是胰腺癌细胞中高度表现的蛋白质之一。QLC12102会先与alpha-v与神经纤毛蛋白-1相互作用，增加肿瘤组织渗透性。QLC12102与标准化疗药物的联合应用，可以增强这些药物在肿瘤中的传递效率，增加药物的特异性和敏感性，增强抗肿瘤治疗的效果。齐鲁制药于2021年10月宣布QLC12102第一位患者在治疗晚期转移性胰腺癌患者的临床试验中接受了药物治疗。b/2临床研究的目的是评估QLC联合化疗的安全性、药代动力学和初步有效性。

QLF31907

作用机制：PD-L1/4-1BB双抗

QLF31907是齐鲁制药自主研发的靶向药物PD-L1和4-1BB双特异性抗体，它可以通过结合PD-L1阻断PD1/PD-L1免疫抑制通路，同时通过激活4-1BB下游免疫活化信号促进免疫细胞杀灭肿瘤细胞。根据齐鲁制药的公开信息，它正在增强QLF同时，公司还通过特殊设计进一步降低了候选药物的相关毒性，达到了减毒增效的效果。

临床前研究，QLF31907已经表现出良好的安全性和有效性，PD-L1单抗及4-1BB单抗具有明显的增效作用。2021年9月，用于注射QLF3190在中国获得临床试验默示许可。目前，该药物正在对晚期恶性肿瘤患者进行一期临床研究。

QLS31901

作用机制：PD-L1/TGFβ双功能融合蛋白

QLS31901是齐鲁制药开发的一种PD-L1/TGF-β双功能抗体-配体捕获融合蛋白。公开资料显示，QLS31901的一端是能够识别组合的PD-L1的抗体，另一端是TGF-β可以同时对抗受体TGF-β与PD-L1.同时阻断PD-L1通路和TGF-β通路，QLS31901可改善肿瘤抑制微环境，增强细胞毒性T淋巴细胞作用功能，促进肿瘤细胞免疫细胞杀伤，克服肿瘤细胞对肿瘤细胞的影响PD-1/PD-L1治疗抗性，从而提高抗肿瘤药物的有效性。

目前，齐鲁制药正在进行一期临床评估QLS在晚期恶性肿瘤患者中，31901具有安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性，推荐剂量用于2期临床试验（RP2D）。今年4月，QLS基础研究成果31901已经出现AACR年会。

VB4-845注射液

功能机制：新一代ADC

VB4-845是Sesen Bio公司开发的下一代抗体偶联药物（ADC），卡介苗被用来治疗高风险（BCG）非肌层浸润性膀胱癌治疗失败（NMIBC）。齐鲁制药2020年7月，Sesen Bio公司达成独家授权协议，获得独家授权协议VB4-845在大中华区独家开发、生产和商业化权益。

公开资料显示，VB4-845将靶向肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附在分子上（EpCAM）具有细胞毒性的假单胞菌外毒素的抗体片段A（ETA），通过稳定的基因工程多肽连接在一起。EpCAM它在非肌肉浸润性膀胱癌细胞表面高度表示，但在正常细胞中表达水平相对较低或不高。作为一种ADC疗法，VB4-845的优点是分子量小，能促进肿瘤渗透和药物递送。在美国，VB4-845曾获得FDA授予快速通道资格。在中国，齐鲁制药正在发展中VB3期临床治疗非肌层浸润性膀胱癌患者。

参考资料：

[1]中国国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved May 24，2022,From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]齐鲁制药公开新闻稿