距2022年ASCO还有两个星期，想必很多好学的人已经开始提前预习了。Sarah Cannon乳房和妇科研究项目主任Erika Hamilton博士，就在Twitter上面分享了她认为最值得期待的十大乳腺癌研究，还附上了她上榜的理由，很有意思，魔方在这里整理分享。

NO.1：随机III期临床试验TROPiCS-02研究:评价戈沙妥珠单抗单抗（Sacituzumab govitecan）比较医生选择的治疗方案HR /HER2-晚期乳腺癌患者的疗效

报告人: Hope Rugo 摘要号：LBA1001

上榜理由:HR阳性乳腺癌中的登记数据，除了三阴性乳腺癌外，还能增加戈沙妥珠单抗的适应症吗？

Med补充资料：2022年3月7日，吉利德宣布，戈沙妥珠单抗以前接受过多种治疗HR /HER2-转移性乳腺癌患者III临床试验达到主要目的地，没有进展的生存期（PFS）在统计学上有了显著的改善。目前，戈沙妥单抗在世界许多国家被批准用于转移性三阴性乳腺癌的二线治疗。2021年5月，CDE接受戈沙妥珠单抗的上市申请，用于治疗三阴性乳腺癌，并被优先审查。

NO.2：随机II期临床试验MAINTAIN研究:评价抗雌激素联合治疗CDK4/6抑制剂治疗进展后，氟维司群，（Fulvestrant）或依西美坦（Exemestane）联合或不联合瑞博西利（Ribociclib）用于治疗HR /HER2-转移性乳腺癌患者的疗效

报告人: Kevin Kalinsky 摘要号：LBA1004

上榜理由： 这是CDK4/6抑制剂进展后继续使用CDK4与之前的试验相比，抑制剂的首次高质量数据是什么？

Med补充资料：目前，CDK4/6抑制剂治疗失败后，没有高质量的循证数据。临床研究的探索一般分为四类:1。继续使用CDK4/6抑制剂，更换内分泌药物；2、维持内分泌治疗，更换另一种CDK4/6抑制剂或其他靶向药物；3.维持CDK4/6抑制剂及内分泌治疗，另一种旁路靶向药物；4、临床试验其他新药。

NO.3：LUMINA研究：T1N0 luminal A乳腺癌保乳手术（BCS）然后进行放射治疗的前瞻性试验

报告人: Timothy Whelan 摘要号：LBA501

上榜理由：T1N0 luminal乳腺癌标准治疗方案？

Med补充资料：辅助放疗（RT）这是早期浸润性乳腺癌患者乳房保护后的标准方案。然而，一些患者的复发风险很低。是否有办法筛选出这些患者，使他们免于放疗。2021年ASCO会议期间，512对摘要SweBCG91为了进一步分层研究患者群体，选择了包含16个基因的标签，并将其命名为POLAR，提示POLAR接受放疗的低风险患者没有明显的好处，也期待着更多的临床研究数据。

NO.4：HER3 ADC——Patritumab deruxtecan治疗HER3转移性乳腺癌患者I/II期研究结果

报告人: lan Krop 摘要号：1002

上榜理由：ADC现在太热了，HER3 ADC这个故事可能很相似HER2 ADC（T-DXd），我们是否应该更加冷静？

Med补充资料：HER3肿瘤的发生、发展和患者的预后都与高表达密切相关。体外研究表明，以肺癌为例，HER3肿瘤细胞迁移率与表达水平有关。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，U3-1402）这是目前唯一的进入II临床试验HER3-ADC。202112月23日，第一三共宣布FDA授予patritumab deruxtecan 接受了三代性治疗的突破性资格EGFR-TKI以及转移性或局部晚期白药后疾病进展EGFR非小细胞肺癌阳性（NSCLC）患者。

NO.5：KEYNOTE-522探索性分析：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）化疗对比安慰剂 化疗新辅助治疗早期三阴性乳腺癌无事件生存期（EFS）结局

报告人: Lajos Pusztai 摘要号：503

上榜理由:用病理完全缓解(pCR)评估预后可能不够，残余肿瘤负荷(RCB)也许风险评估指标更好。

Med补充资料：KEYNOTE-522研究的主要目的是pCR和EFS。第一个中期分析显示在早期TNBC在接受帕博利珠单抗新辅助化疗的患者中，接受帕博利珠单抗pCR患者接受安慰剂和新辅助化疗显著高于患者。今年2月，《新英格兰医学杂志》NEJM又发表了KEYNOTE-522研究的EFS因此，以前的病理学已经完全缓解并转化为生存利益，而这种利益和PD-L1表达水平无关紧要。

然而，仅仅一项研究是不确定的pCR可以作为早期TNBC预后生物标志物，特别是在2021年BMJ一项发表的回族分析表明，它不能取代无病生存期和总生存期。KEYNOTE-522关于分子生物标志物的研究仍在进行中。

NO.6：PALOMA-2研究分析：哌柏西利（Palbociclib） 来曲唑(Letrozole)对比安慰剂来曲唑一线治疗ER /HER2-女性晚期乳腺癌患者的总生存期(OS)

报告人: Richard Finn 摘要号：LBA1003

上榜理由: 以前一直缺乏哌柏西利的一线治疗OS数据。

Med补充资料：目前哌柏西利只在II期临床试验PALOMA-1研究得出结论OS数据有所延伸，但没有统计意义。哌柏西利来曲唑vs来曲唑中位OS是37.5 vs 33.3个月（HR=0.813,95%Cl 0.492-1.345 ,P[two-sided]=0.42）。既往PALOMA-2只公布了PFS结果，所以我很期待最后一个OS因此，不知哌柏西利能否进一步验证其有效性。

NO.7：FAKTION研究分析：增加生物标志物的分层分析OS数据和更新PFS数据。FAKTION研究的目的是评估氟维司集团Capivasertib治疗芳香化酶抑制剂进展后，采用对比氟维司群ER晚期乳腺癌患者的疗效

报告人: Robert Jones 摘要号：1005

上榜理由:单药氟维司群疗效不理想，ER在晚期乳腺癌患者中，我不知道它是否能帮助他们。Capivasertib提高疗效？

Med补充资料：capivasertib是世界上最早进入临床的III期开发的AKT适应症主要集中在抑制剂和适应症HR三阴性乳腺癌和前列腺癌。Capivasertib转移性三阴性乳腺癌患者之前II期临床试验PAKT研究取得阳性结果，Capivasertib三阴性乳腺癌联合紫杉醇治疗显著延长了患者PFS。2020年，阿斯利康披露FAKTION研究的初步结果。研究结果表明，氟维司群加capivasertib (n=69)与氟维司群加安慰剂或氟维司群加安慰剂相比(n=71) ，mPFS显着延长（10.3 vs 4.8 m），降低42%的疾病进展风险（HR=0·58，95%CI 0.39–0.84），达到研究的主要目的。

NO.8：随机III期DESTINY-Breast03研究：T-DXd对比T-DM1治疗HER2不能切除和/或转移性乳腺癌患者的安全随访

报告人：Erika P. Hamilton 摘要号：1000

上榜理由：T-DXd在目前的治疗标准中是二线，如果我们提前，T-DXd耐受性和安全性表现如何？

Med补充资料：DESTINY-Breast03研究之前的安全结果表明，T-DXd组和T-DM1药物相关不良事件不良事件的发生率分别为98.1%和86.63级或4级药物相关不良事件的发生率分别为45.1%和39.8%。T-DXd组和T-DM1组分别有10.5%和1.9%的患者患有与药物相关的间质性肺疾病或非传染性肺炎，但未发生4-5间质性肺疾病或非感染性肺炎。

NO.9：MONALEESA-2研究中，Ribociclib剂量调整对HR /HER2-晚期乳腺癌OS结局的影响

报告人: Lowell Hart1017海报号：395.

上榜理由： 是否影响关键结果数据？我猜是不。

Med补充资料：今年3月，NEJM正式公布MONALEESA-2研究经历了近7年的随访OS瑞博西利数据，来曲唑来曲唑vs安慰剂OS是63.9 vs 51.4个月（HR=0.76；95%CI 0.63-0.93；two-sided P=0.008）

NO.10：NeoSTAR研究结果：戈沙妥珠单抗在局部三阴性乳腺癌中的新辅助治疗II期研究

报告人：Laura Spring512海报号:284

上榜理由：ADC探索新的辅助治疗阶段。

Med补充资料：戈沙妥珠单抗ASCENT研究证实了转移性TNBC中国的疗效在世界许多国家被批准用于转移TNBC二线治疗。目前，戈沙妥珠单抗也转向TNBC一线治疗，早期治疗TNBC积极探索新的辅助和辅助治疗（NeoSTAR研究和SASCIA研究）。