C4 Therapeutics:BiDAC降解剂CFT8634第一位患者在1/2期临床试验中已经完成给药
2022年5月16日,C4 Therapeutics(简称“C4T”)宣布BiDAC降解剂 CFT8634在1/2 临床试验中,第一位患者已经给药。CFT8634是一种针对 BRD9 口服生物可用BiDAC降解剂(PROTAC),用于治疗 SMARCB1破坏性癌症SMARCB1缺癌症。1/2 期试验的主要目的是研究CFT8634安全性、耐受性和抗肿瘤活性的次要目的是探索药代动力学和药效学的特的。本研究的第一个 1CFT8634以滑膜肉瘤为主SMARCB1计划招募90名左右的无效肿瘤患者进行口服单药治疗,以确定推荐的第2 阶段剂量。
CFT8634 是 C4T 在临床评估中的第一个BiDAC也是C4T第二个肿瘤学项目。BRD9因为 被认为是不治疗的靶点BRD9 溴结构域抑制剂对这些癌症的治疗无效。然而,使用C4T 独有的TORPEDO 设计的BRD9选择性降解剂和一般降解剂BRD9不同的抑制剂,CFT8634滑膜肉瘤临床前模型有效。
C4T 公司成立于2015年,专注于蛋白质降解剂的研发,专注于利用人体对蛋白质水平的自然调节过程,开发治疗癌症、神经退行性疾病等疾病的新型候选药物。目前,其药物研发平台TORPEDO 显示出强大的生产力,在这个平台相关的蛋白质降解剂药物在这个平台上诞生已经推进到临床试验阶段。
TORPEDO的全称是Target oriented protein degrader optimizer”,平台以E3泛素连接酶Cereblon为了进行核心研究,从设计、分析和预测三个方面入手,开发高效、准确的降解剂药物,筛选有效的候选药物。TORPEDO,C4T蛋白质降解剂主要开发两种:MonoDAC和BiDAC,希望通过量身定制的方法来降解不同的靶蛋白。
其中,MonoDAC它是一种单功能降解激活化合物,通过与E3泛素连接酶结合并在其上产生胶水,以增强其功能E3与靶蛋白结合,这种化合物可以降解不可接近的靶蛋白,也称为分子胶降解剂;BiDAC它是一种双功能降解激活化合物,旨在将降解分子的一端与致病靶蛋白结合,另一端与致病靶蛋白结合E3连接酶结合,BiDAC也被称为异双功能降解剂PROTAC。与MonoDAC相比,BiDAC因为有三个部分,所以分子量大,这两种降解剂各有优势,在应用场景中可以做到强大互补。
到目前为止,已有数十种蛋白质降解剂进入临床阶段,主要集中在肿瘤治疗领域。
在目前的赛道上已经达成了几项重磅交易,见下表: