日前，CG Oncology公司公布了在研究中的溶瘤病毒疗法CG0070联合默沙东（MSD）的抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab），对卡介苗的治疗（BCG）没有应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）二期临床试验中期结果。试验结果表明，91%的患者在接受治疗三个月后完全缓解。

肿瘤溶解病毒是一种可以选择性分解癌细胞的病毒。一方面，它可以感染肿瘤细胞并导致细胞裂解。另一方面，分解过程中释放的分子也可以诱导先天性和适应性免疫反应，吸引更多的免疫细胞继续杀死残留的肿瘤细胞。此外，许多肿瘤溶解病毒还可以携带治疗性转基因，增强抗肿瘤作用。

CG0070基于改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包括肿瘤特异性启动子和粒细胞-巨型噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）转基因。肿瘤细胞破裂后，GM-CSF与肿瘤特异性抗原等危险信号一起释放。GM-CSF可激活树突状细胞（DC），DC细胞识别肿瘤抗原并将其传递给细胞毒性和辅助性T从而促进细胞成熟。然后，这些，T细胞可以在全身循环，识别和攻击残留的肿瘤细胞。

这两期临床试验的中期结果表明：

91%（n=20/22)在治疗3个月的时间点完全缓解可评估疗效的患者（CR）。可以在其他时间点进行评估CR87%的病人（n=15）6个月，80%的患者（n=10）9个月和75%的患者（n=8）在12个月的评估中，患者也得到了维持CR。

与治疗相关的不良事件通常仅限于一级~2局部泌尿生殖系统症状，包括尿频、膀胱痉挛、排尿困难、疲劳、夜尿症、血尿、寒战、免疫相关不良事件，包括高血糖和甲状腺功能减退。

参考资料

[1] CG Oncology Presents Additional Phase 2 Data with CG0070 in Combination with KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer Unresponsive to Bacillus Calmette-Guerin. Retrieved May 16,2022,from https://www.cgoncology.com/news/press-releases/051622/