北京时间2022年5月14日，恒瑞医药自主研发PD-L1阿得贝利单抗治疗广泛期小细胞肺癌III期临床研究（CAPSTONE-1研究)成果在国际权威学术期刊《柳叶刀》上正式全文发表·肿瘤学》（《THE LANCET Oncology》,影响因子41.316）。CAPSTONE-1结果表明，与安慰剂联合化疗相比，阿得贝利单抗联合化疗可以显著延长患者的总生存期至15.3个月^[1]，刷新现有小细胞肺癌一线免疫药物治疗的总生存记录^[2]。

广泛期小细胞肺癌是一种难治性和高侵袭性的肺癌亚型，患者的治疗选择有限。依靠泊苷联合铂化疗是我国一线治疗的标准方案之一，但化疗的生存效益有限，患者总生存期为中位数（OS）不到一年，5年生存率只有1%~2%^[3、4]。为了改善广泛期小细胞肺癌的治疗困境，研究人员曾探索过分子靶向药物在治疗小细胞肺癌中的价值，但在过去40年中几乎没有突破^[5、6]。直到最近几年，PD-L1以免疫检查点抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂给小细胞肺癌患者带来了新的希望。

阿得贝利单抗是由中国民族创新制药企业恒瑞制药自主研发的PD-L1单克隆抗体。CAPSTONE-1研究结果表明，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛性小细胞肺癌，总生存等（OS）达15.3个月（vs 化疗12.8月)，2年生存率达到31.3%（vs化疗 17.2%)，中位无疾病进展期（PFS）达5.8几个月来，与化疗组相比，患者疾病进展风险明显降低33%。在实验中，阿得贝利单抗联合化疗的安全性与之前的类似临床试验相一致，与对照组安慰剂联合化疗相比≥3相关不良事件的发生率相当高^[1]。

CAPSTONE-1这项研究是第一个针对中国小细胞肺癌患者的免疫一线治疗III临床研究也是中国小细胞肺癌免疫治疗研究的最大样本量，其疗效和安全数据均来自中国患者^[7]。CAPSTONE-1该研究由吉林省肿瘤医院程英教授和中国医学科学院肿瘤医院王杰教授共同作为主要研究人员，来自全国47家医院。程英教授说，CAPSTONE-1这项研究的成功进一步增强了我们对广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗的信心。预计阿得贝利单抗联合化疗计划在中国的独立研发将为中国小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

此前，CAPSTONE-1研究III今年4月，美国癌症研究协会的临床研究研究成果（AACR）年会进行了口头报告，引起了国际同行的广泛关注。国家药品监督管理局于2022年1月18日接受阿得贝利单抗上市申请。此外，阿得贝利单抗的一些临床研究正在进行中，以探索其在各种实体肿瘤中的抗肿瘤作用。

参考文献：

[1]. Jie Wang,Ying Cheng,et al.,Lancet Oncol 2022；DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00224-8

[2]. 《CSCO指导大家说：程颖教授：积小步千里，中国小细胞肺癌拨云见日，https://mp.weixin.qq.com/s/wFo6rvHHb9Ac4NVFxpoVqA

[3]. Evans WK,et al. J Clin Oncol,1985 Nov;3(11):1471-7

[4]. Hanna N,et al. J Clin Oncol,2006 May 1;24(13):2038-43

[5]. Jordan EJ. Et al. Cancer Discov 2017 Jun;7(6):596-609

[6]. Schutze AB,et al.Cancers (Basel) 2019 May 17;11(5):690

[7]. 《2022AACR中国强音教授程英口头报道了第一个针对中国小细胞肺癌患者的一线免疫联合化疗III重大成果的研究，https://mp.weixin.qq.com/s/68HKF5hBhRsy3qrYFg82cw