今日，Verve Therapeutics公司宣布，主要关注研碱基编辑疗法VERVE-101已获得新西兰监管机构和杂合子家族性高胆固醇血症的许可（HeFH）第一个人体临床试验是在患者中进行的。预计临床试验将于2022年中期进行，Verve该临床试验的初步临床数据预计将于2023年报告。VERVE-101它是通过体内对的PCSK9基因单碱基编辑减少PCSK9低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）基因编辑疗法的水平。有望通过一次性治疗永久降低患者心血管疾病的风险。

HeFH全球约200至500人中有一人受累。病人通常携带。LDL受体（LDLR）导致基因突变LDLR表达式下降，导致血液中LDL-C水平上升。随着时间的推移，高水平。LDL-C在心脏动脉中积累，导致血流减少或阻塞，最终导致心脏病发作或中风。之前的研究已经证明了这一点。PCSK9遗传失活可以上升LDL因此，受体表达LDL-C降低水平，降低冠心病风险。

单碱基编辑疗法及CRISPR基因编辑的区别在于不切断DNA因此，双链可以降低引入潜在突变的风险。VERVE-101通过使编码PCSK9的DNA遗传序列单一A到G变化，导致PCSK9基因失活。

▲VERVE-101作用机制(图片来源:Verve Therapeutics公司官网）

根据之前发表的非人灵长类动物实验结果，单次发表的非人灵长类动物实验结果显示，VERVE-101输注可在治疗一年后进行PCSK9水平降低89%，将LDL-C水平降低68%。

▲VERVE-101继续降低血液LDL-C蛋白质水平(图片来源:Verve Therapeutics公司官网）

Verve联合创始人兼首席执行官Sekar Kathiresan博士说，临床试验申请许可证是Verve该公司的一个重要里程碑。该公司预计今年晚些时候将临床试验申请提交给美国和英国的监管机构，以支持它VERVE-101全球发展。

在近日举行的2022药明康德健康产业论坛上，Kathiresan医生指出，目前心血管疾病的管理是通过长期护理实现的，每天服用几种药物，每天服药，经常接受注射... 然而，由于依从性问题，这种长期护理模式并没有达到预期的效果。一次性治疗可安全有效地永久减少LDL-C水平，这将提供预防心脏病发作的关键答案！

参考资料：

[1] Verve Therapeutics Announces Clearance of First VERVE-101 Clinical Trial Application and Outlines Global Clinical Development Strategy; Reports First Quarter 2022 Financial Results. Retrieved May 10,2022,from https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-announces-clearance-first-verve-101-clinical