单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus，HSV )以急性感染期水疱性皮炎即单纯疱疹命名，根据抗原分为HSV-1和HSV-2。HSV感染者很常见，第一次感染后转为神经元潜伏感染，受外界刺激后可引起复发。

HSV危害长期被低估，近年来，HSV生殖器疱疹的发病率在全球范围内不断上升，成为感染率最高的性传播疾病之一。

HSV传染性传染病越来越严重

根据WHO统计数据2012年全球统计，0～49岁人口中有37.09亿因感染HSV-1导致口唇疱疹，占全球人口的67%，患病率随着年龄的增长而增加。2016年的另一项统计分析发现，世界各地的另一项统计发现13.2%人口（约4.9亿）因感染HSV-2导致生殖器疱疹。在撒哈拉以南的非洲和拉丁美洲，许多人的血清阳性率超过90%。在许多地区，50岁以上的人口。HSV感染率接近100%。

HSV80%的初次感染～90%为隐性感染，少数显性感染。常见的临床表现为粘膜或局部皮肤疱疹。HSV-1主要通过口-口腔接触传播，引起唇疱疹，通常在儿童时期获得，也可以通过性传播。唇疱疹可以反复出现。在少数情况下，可能会导致更严重的并发症，如脑炎或角膜炎，在发达国家，HSV-1是儿童和成人散发性脑炎最常见的病因。

HSV-2主要通过性传播感染是最常见的性传播疾病之一。主要表现为生殖器疱疹，包括一个或多个生殖器或肛门水泡或溃疡，并有疼痛。新生殖器疱疹感染的症状通常包括发热、全身疼痛和淋巴结肿大。大多数生殖器疱疹会定期或不定期复发，对患者的生活质量和性关系有重大影响。

在HSV在第一次感染中，约80%的感染者没有明显的临床症状或症状未被识别，成为HSV感染流行的重要因素。

许多HSV感染者有轻微或不可识别的症状，但肛门生殖器区域的间歇性病毒会脱落。因此，大多数生殖器疱疹都是通过未知的HSV感染者传播。值得注意的是，HSV-1经口-生殖器途径也会引起生殖器疱疹，成为另一种不可忽视的传播途径。并已得到证实。HSV-1和HSV-2同一解剖部位可合并感染。

由于HSV感染的隐私和隐蔽性，以及许多隐藏的感染者，给全社会阻止感染的目标带来了巨大的挑战。根据世界卫生组织的报告，世界每年都会增加新的数据HSV2000万生殖器疱疹感染者。庞大的患者基数和高复发率不仅给患者自身带来了长期的精神和身体问题，也给社会带来了巨大的负担和危害。

HSV长期以来，危害一直被低估

据世界卫生组织统计，2012年，全球卫生组织统计，0~49岁人群中有37.09亿人因感染HSV-1口唇疱疹约占全球人口的67%，其患病率随着年龄的增长而增加。2016年的另一项统计分析发现，全球13.2%人口（约4.91亿人)因感染HSV-2导致生殖器疱疹。在非洲撒哈拉以南和拉丁美洲，许多人的血清阳性率超过90%。在许多地区，50岁以上的人口HSV感染率接近100%。

HSV-2生殖器疱疹复发明显高于HSV-1，约为HSV-16倍。根据美国一项长期跟踪研究，89%的美国跟踪研究结果显示，HSV-2第一次感染后，感染患者在随访期至少复发一次，第一年至少复发6次，20%以上复发10次。与第一次发作时间短的患者相比，原发性 严重HSV-2 感染（持续35天以上）的患者复发率几乎是前者的两倍，第一次复发时间较短。另一项研究表明，在HSV在第一次发作后的头两年内，患者平均每年可能经历5次临床发作，然后可能会减少发作频率。

HSV感染者本人面临着生殖器疱疹反复发作的困境，这将导致一些社会污名和心理压力。这不仅给患者本人带来了长期的精神和身体问题，而且大大增加了医疗资源的负担，降低了生产力和其他社会问题。此外，携带这种病毒的妇女也可能在分娩时将病毒传播给新生儿，损害新生儿的神经系统，甚至造成生命危险。

现有证据显示，HSV会增加HIV易感性和传染性可以获得HIV新感染的风险增加了3倍左右，同时存在HIV和HSV感染者更容易接受HIV传染给他人。HSV是HIV携带者中最常见的感染形式是艾滋病毒感染者60～90%。HIV携带者和其他免疫功能低下的人HSV感染时，临床表现严重，复发频率高。疱疹多发生在肋间神经和三叉神经部位，伴有剧烈疼痛、溃疡或出血坏死。艾滋病毒感染晚期，HSV可导致更严重的并发症，如出血性坏死性脑炎、食管炎、肝炎、肺炎、视网膜坏死或播散性感染。

WHO呼吁：HSV应更加重视预防和治疗

世界卫生组织呼吁，HSV应注意预防和治疗。HSV疫苗仍处于早期研发阶段，对抗病毒药物的治疗需求巨大而紧迫。目前，除了一些临床支持治疗外，主要通过服用阿昔洛韦、伐昔洛韦等核苷（酸）抗治疗HSV药物，以控制症状和复发。这类药物的不良反应较大，交叉耐药性逐年增加。对于药物来说，HSV对于感染患者，由于终身携带病毒，使用抗病毒药物只能抑制病毒，而不是完全清除病毒，疾病可能会反复发作。长期用药风险高，容易产生交叉耐药性。一旦产生耐药性，就可能面临无药可用的局面。

新型抗HSV药物的研发和上市已成为临床和患者的迫切需求。HSV-解旋酶-引物酶抑制剂类药物最早进入临床实践。这类药物具有抗抗力。HSV作用机制是通过抑制来抑制的HSV解旋酶-引物酶复合物防止病毒从头合成。它不需要在那里。HSV感染细胞被病毒胸苷激酶激活，因此对未感染细胞也有保护作用。核苷类药物需要每天多次服用，这可能会降低药物的依从性和有效性。与此不同，这种抗性HSV新药半衰期长达80小时，每天服用一次，可有效提高患者用药依从性。值得期待的是，普瑞利韦和 已经存在HN0037两种药物进入临床阶段。

普瑞利韦（Pritelivir）

2017年8月，AiCuris公司宣布其主要候选药物Pritelivir获得美国FDA被授予治疗免疫力低下、对阿昔洛韦(核苷类似物)耐药的粘膜皮肤突破性治疗称号HSV成人感染患者。体外研究表明，Pritelivir对HSV-1和HSV-2分离株对抗病毒活性强，对耐药性病毒也有活性，半衰期长达80h。预防生殖器疱疹复发已完成Ⅱ期临床研究结果显示，Pritelivir伐昔洛韦在病毒脱落率、皮肤损伤时间、疼痛时间等指标上表现出差异，均优于伐昔洛韦。目前，该药物已进入美国Ⅲ期临床阶段，预计2024年3月完成研究。

HN0037片

HN0037该片是辉诺医药的自主研发产品，也是中国唯一的高选择性产品HSV-解旋酶-引物酶抑制剂、作用机理和机制Pritelivir类似的药物不需要病毒胸苷激酶（TK）激活，直接干扰病毒DNA复制过程；半衰期、半衰期、半衰期Pritelivir类似地，预期的给药方法是一天一次。早期研究表明，早期研究表明，给药方法是一天一次。HN0037抗性好HSV在降低病毒滴度和改善症状方面，效果明显优于阿昔洛韦和Pritelivir。此外，体外抗HSV活性研究数据显示，在达到相同的抗病毒效果时，HN0037药物浓度较低，约为Pritelivir三分之一。

2020年8月，HN0037获国家药品药品监督管理局国家药品监督管理局（NMPA）单纯疱疹病毒批准的临床试验许可证（HSV-1/2)对引起的感染性疾病进行临床试验。目前，健康正在进行临床试验。Ⅰ临床研究即将完成，已完成的临床试验数据显示，该药安全性良好，预计2022年进入Ⅱ期临床研究。

根据国内外药物注册临床试验注册信息统计，HSV近20年来，该领域没有新药成功上市。全球6亿多生殖器疱疹病毒感染患者仍在疾病复发、单一药物治疗、不良反应多、病毒耐药性逐年提高等困境中挣扎。