北京注射用醋酸曲普瑞林缓释微球I期临床试验-I期单次给药PK、PD及安全性阳性药对照试验

登记号	CTR20180583	试验状态	已完成
申请人联系人	王腊梅	首次公示信息日期	2018-05-16
申请人名称	山东绿叶制药有限公司

登记号	CTR20180583
相关登记号	暂无
药物名称	注射用醋酸曲普瑞林缓释微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	前列腺癌
试验专业题目	注射用醋酸曲普瑞林缓释微球与达菲林单次给药的PK、PD及安全性比较的随机、开放、平行、阳性药对照试验
试验通俗题目	I期单次给药PK、PD及安全性阳性药对照试验
试验方案编号	LY01007/CT-CHN-101	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王腊梅	联系人座机	13718389464	联系人手机号	暂无
联系人Email	wanglamei@luye.com	联系人邮政地址	北京市海淀区海淀南路30号航天精密大厦	联系人邮编	100080

主要目的：考察LY01007单次注射后的PK特征，分析单次注射后曲普瑞林血药浓度经时变化过程，并与达菲林®进行比较。 次要目的：考察LY01007单次注射后的PD（对睾酮、LH、FSH的影响）特征，分析单次注射后血内睾酮、LH和FSH的经时变化过程，并与达菲林®进行比较。考察LY01007单次注射后在人体的耐受性和安全性，并与达菲林®进行比较。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 50≤年龄≤85岁； 2 经病理学确诊，适合内分泌治疗的前列腺癌患者，包括曾经接受过根治性治疗（手术切除、外放射治疗或冷冻治疗）后适合内分泌治疗的患者； 3 筛选访视时血清睾酮≥1.50ng/mL； 4 预计生存期>12个月； 5 ECOG评分≤2分； 6 中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板计数≥100 x109/L，白细胞计数≥3 x109/L，血红蛋白≥90g/L； 7 总胆红素 ≤1.5xULN，ALT和AST ≤2.5xULN或肝转移患者≤5.0xULN； 8 肌酐清除率≥50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算，见附件四）； 9 经解释研究的范围和性质后，在筛选访视前自愿签署书面知情同意书并愿意遵守研究限定条件，能配合完成规定的各项检查。
排除标准	1 既往或正在进行的内分泌治疗的前列腺癌患者（手术去势或其他内分泌治疗包括GnRH受体激动剂、GnRH受体拮抗剂、抗雄激素、雌激素、醋酸甲地孕酮等），但对于行前列腺切除术、放疗或冷冻疗法的前列腺癌患者，若其接受的新辅助内分泌治疗/辅助内分泌治疗不超过6个月，且在筛选前终止上述治疗超过6个月者除外； 2 基线前4周内接受过经尿道前列腺切除术、根治性前列腺切除术，或计划试验期间合并以上治疗的患者； 3 确诊或怀疑为激素抵抗性前列腺癌的患者； 4 既往接受过垂体切除术或肾上腺切除术或有垂体病变的患者； 5 基线前1个月内接受过5-α还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺、依立雄胺等）治疗的患者； 6 既往参加过任何曲普瑞林相关研究的患者； 7 使用过任何研究药物、研究用生物制品或研究用医疗器械装置，且至筛选访视时停用不足3个月或相应药物的五个半衰期（以较长者为准）的患者； 8 有明确的脑转移症状、体征或明确诊断为脑转移的患者； 9 有脊髓压迫的患者； 10 有重度且治疗无效的哮喘病史、过敏性反应或严重的荨麻疹和/或血管源性水肿； 11 5年内诊断的其他癌症疾病，但前列腺癌和手术切除的皮肤基底或鳞状细胞癌除外； 12 Ⅰ型糖尿病患者；血糖控制不佳（HbA1c≥9%）或需要注射降糖药物（胰岛素、GLP-1激动剂等）或尿酮体阳性的Ⅱ型糖尿病患者； 13 其他未被控制的合并疾病，包括但不限于感染中或活动性感染，精神疾病，严重呼吸系统合并疾病、心血管系统合并疾病（包括但不限于充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠心病、严重心率失常、深静脉血栓形成、重度高血压或严重低血压），或其他社会因素限制对于方案的依从性； 14 筛选访视时QT/QTc间期延长（男性QTc ≥450 ms）或应用可能延长QT/QTc间期的药物，或先天性长QT综合征； 15 酗酒、吸毒、药物滥用者； 16 有生育能力但试验期间不愿采取避孕措施的患者； 17 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）任意一项阳性者； 18 已知对本品活性成分或任一辅料，或其他GnRH类似物过敏者； 19 研究者认为其他不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸曲普瑞林缓释微球 用法用量:注射剂规格：3.75mg臀部肌肉注射给药。单次注射3.75mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸曲普瑞林英文名：TriptorelinAcetateforInjection商品名：达菲林 用法用量:注射剂规格：3.75mg臀部肌肉注射给药。单次注射3.75mg。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t、AUC7-t 、AUC0-∞）、半衰期（t1/2）、平均滞留时间（MRT）、血浆清除率（CLz/F）等参数。 给药前至给药第36天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次注射后分析血内睾酮、LH、FSH的经时变化过程。 给药前至给药第36天 有效性指标 2 耐受性和安全性，主要指标包括包括AE、实验室检查、生命体征、12-导联心电图等。 给药前至给药第36天 安全性指标

1	姓名	陈立军，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-56943977	Email	Chenlj829@163.com	邮政地址	北京市东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军第三〇七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三〇七医院	陈立军、刘泽源	中国	北京	北京
2	山西医科大学第一医院	王东文	中国	山西	太原
3	郑州人民医院	单中杰、刘平	中国	河南	郑州
4	河北大学附属医院	杨文增	中国	河北	保定
5	河北医科大学第二医院	黎玮、张志清	中国	河北	石家庄

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-11-27

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-12-11；