上海DP-VPA片I期临床试验-癫痫患者口服DP-VPA片多剂量的安全性及药代动力学研究

登记号	CTR20180591	试验状态	已完成
申请人联系人	马彦琴	首次公示信息日期	2018-07-10
申请人名称	江苏恩华药业股份有限公司

登记号	CTR20180591
相关登记号	CTR20150882;CTR20170489;
药物名称	DP-VPA片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	癫痫
试验专业题目	一项随机双盲、平行安慰剂对照的多中心临床研究，评价癫痫患者多剂量口服DP-VPA片剂安全性及药代动力学特征
试验通俗题目	癫痫患者口服DP-VPA片多剂量的安全性及药代动力学研究
试验方案编号	DP-VPA-03；V1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马彦琴	联系人座机	13852003844	联系人手机号	暂无
联系人Email	xxb@nhwa-group.com	联系人邮政地址	江苏省徐州市铜山高新技术产业开发区运河路1号恩华药物研究院	联系人邮编	221000

评价癫痫患者多次口服DP-VPA片剂的安全性和药代动力学（pharmacokinetics,PK）特征，为该药II期临床试验方案的制定提供参考依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 明确诊断为癫痫患者（男女各半），且筛选前一年内发作次数不超过2次； 2 年龄≥18周岁，且≤60周岁； 3 体重指数（BMI）≥19.0 kg/m2，且≤26.0 kg/m2，男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45 kg； 4 女性患者尿妊娠试验结果为阴性；男性及女性受试者在研究期间及研究结束后2周内需采取有效避孕措施者； 5 参加试验前，持续稳定服用至少3个月以上一至两种其它抗癫痫药物，筛选前一个月内服用抗癫痫药的种类和剂量保持不变，且在试验期间能够持续稳定服用此类药物者； 6 研究者根据CT或MRI和脑电图检查结果判断，未发现脑内进行性器质性病变者；（若患者在筛选前1年内进行过CT或MRI检查，可参考此检查结果） 7 参加试验之前同意亲自签署知情同意书者； 8 能自愿并能够遵照试验日程、流程、实验室检查及其他相关检查者。
排除标准	1 患有可能需要进行治疗的任何疾病或可能使患者不可能完成全部研究的任何疾病者（癫痫除外）； 2 患有中枢神经系统感染、脱髓鞘疾病、神经退化性疾病、脑血管疾病、颅内恶性肿瘤或在试验期间出现可能使研究结果易混淆的任何不稳定或病情逐渐加重的中枢神经系统疾病者； 3 患者当前（签署知情同意书时）出现明显感染或已知炎症；出现急性胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻和胃灼热）者； 4 近期有活动性消化系统疾病史者； 5 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体（TP）抗体血清免疫学检测阳性者； 6 存在丙戊酸盐类药物给药禁忌者，如有严重肝炎病史或家族史者，特别是与用药相关的肝卟啉症患者；患有尿素循环障碍疾病、系统性红斑狼疮、血液凝固障碍者； 7 女性尿妊娠试验阳性或目前为哺乳期女性志愿者； 8 有任何心脏传导异常的个人史或家族史；任何QT间期延长综合症的家族史者；筛选时如果12-导联心电图结果显示QTc>450 msec，再重复检测2次，3次QTc平均值仍然超过450 msec者； 9 生命体征检查、体格检查和实验室检查结果经研究者判断异常有临床意义者；（血小板计数＜80×109/L、血中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L或血白细胞计数＜3.0×109/L；肝功能指标ALT或AST超过参考值上限的3倍，或总胆红素超过参考值上限的1.5倍） 10 肌酐清除率≤60 ml/min者；（肌酐清除率计算公式为：Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/[72×Scr(mg/dl)]或Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]。女性按计算结果×0.85） 11 有药物过敏史，尤其是对丙戊酸盐类药物或大豆提取物（磷脂酰胆碱类化合物）有超敏反应或过敏反应者； 12 既往有肝素过敏史或肝素诱发的血小板减少症史者； 13 有药物滥用史者，尿液中药物筛查阳性者； 14 参加试验前3个月内，服用过DP-VPA药物； 15 参加试验前3个月内，使用过任何其它研究药物和/或参与过任何临床试验； 16 参加试验前3个月内，服用丙戊酸盐类药物、拉莫三嗪或卡马西平者； 17 在筛选访视期间伴随服用以下药物者：抗抑郁药（选择性血清再吸收抑制剂类抗抑郁药除外）；抗精神病药；能与丙戊酸盐类药物相互作用的药物，如抗凝血药、抗疟疾药、西咪替丁或考来烯胺； 18 参加试验前3个月内，有临床相关手术史者； 19 参加试验前3个月内，捐赠和/或接受过任何血液或血液制品者； 20 烟检试验阳性者；酒精滥用史者，或在进入本研究前2年内习惯性饮酒每天超过2个计量单位者（1计量单位相当于357 mL 酒精量为5%的啤酒或44 mL酒精量为40%的烈酒或147 mL酒精量为12%的葡萄酒）；酒精呼吸试验检查阳性者； 21 素食主义者和/或有医学饮食限制者； 22 根据研究者的判断，依从性很可能不好或不可能合作完成研究要求事项者； 23 在试验期间计划从事剧烈体力活动者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DP-VPA片 用法用量:口服给药，1200mg（150mg*8片）/次/天，分别于第1天及5~11早晨给药；均在进食普通试验餐后口服药物。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:口服给药，1200mg（150mg*8片）/次/天，分别于第1天及5~11早晨给药；均在进食普通试验餐后口服药物。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查 筛选期；出院时（第15天）。 安全性指标 2 生命体征检查 筛选期；入组时；第1天给药前（-2 h~0 h），给药后8 h至96 h；第9-10天（-2 h~0 h）；第11天（-2 h~0 h）、给药后8 h至96 h。 安全性指标 3 实验室检查 筛选期；第5天早晨给药前（-2 h~0 h）；出院时（第15天）。 安全性指标 4 12-导联心电图 筛选期；入组时（第-1天）；第1天早晨给药前（-2 h~0 h），给药后8 h和24 h；第11天早晨给药前（-2 h~0 h），给药后8 h、24 h和96 h。在规定时间点±30 min内进行。 安全性指标 5 神经系统检查 第1天早晨给药前（-2 h~0 h）；出院时（第15天）。 安全性指标 6 不良事件 自受试者签署知情同意书后开始记录不良事件。 安全性指标 7 Cmin,ss、Cav和蓄积因子 第15天给药后96h 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax和Tmax，t1/2、AUC0-24、AUC0-96和AUC0-∞ 第15天给药后96h 有效性指标+安全性指标

1	姓名	洪震，工商管理硕士	学位	暂无	职称	教授
	电话	021-52888158	Email	hongzhen@medmail.com.cn	邮政地址	上海市乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	洪震 张菁	中国	上海市	上海市
2	四川大学华西医院	周东	中国	四川省	成都市
3	吉林大学第一医院	林卫红	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2018-03-28
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2018-04-09

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-01-21；