广州达格列净片III期临床试验-评价达格列净对肾病患者肾病和心血管死亡影响的研究

登记号	CTR20180760	试验状态	已完成
申请人联系人	刘磊	首次公示信息日期	2018-05-24
申请人名称	AstraZeneca AB/ AstraZeneca Pharmaceuticals LP/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20180760
相关登记号	CTR20180759
药物名称	达格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性肾脏病
试验专业题目	一项评价达格列净对慢性肾脏病患者肾脏结局和心血管死亡率作用的研究
试验通俗题目	评价达格列净对肾病患者肾病和心血管死亡影响的研究
试验方案编号	D169AC00001；中国版本2.0，版本日期2020-2-3	方案最新版本号	中国版本2.0
版本日期:	2020-02-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘磊	联系人座机	020-89196299	联系人手机号	15814552789
联系人Email	lei.liu9@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

本研究目的是评价达格列净10mg和安慰剂（每日一次）添加至当前背景治疗对预防慢性肾脏病疾病进展或心血管/肾脏死亡的作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究程序之前签署知情同意书 2 签署知情同意书时年龄≥18 岁的男性或女性 3 访视1 时，eGFR ≥25且≤75mL/min/1.73m2（CKD-EPI 公式) 4 有证据表明在访视1 前3 个月及以上（含3 个月）出现蛋白尿且访视1 时， UACR ≥200 且≤5000 mg/g 5 若无禁忌，访视1 前使用ACE-I 或ARB 稳定剂量和患者最大耐受剂量治疗至 少4 周。
排除标准	1 常染色体显性或常染色体隐性多囊性肾病、狼疮性肾炎或ANCA 相关血管炎 2 入组前6个月内因原发或继发肾脏疾病接受细胞毒疗法、免疫抑制疗法或其他 免疫疗法 3 器官移植史 4 入组前8 周内接受SGLT2 抑制剂治疗或既往对SGLT2 抑制剂不耐受 5 1 型糖尿病（T1D） 6 入组时患有纽约心脏病学会（NYHA）IV 级充血性心力衰竭（请见附录C） 7 入组前12 周内出现MI、不稳定型心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作（TIA） 8 入组前12 周内进行冠状动脉重建术（经皮冠脉介入术[PCI]或冠状动脉旁路移 植术[CABG]）或瓣膜修复/置换或在随机化后计划进行上述任何手术 9 肾脏和CV 研究领域之外的所有疾病，包括但不限于恶性肿瘤，且根据研究者 临床判断预期存活时间小于2 年 10 访视1时患有需药物治疗的活动性恶性肿瘤（成功治愈的基底细胞或鳞状细胞 癌除外） 11 肝损害（入组时，天冬氨酸转氨酶[AST]或丙氨酸转氨酶[ALT]>3x 正常值上 限[ULN]；或总胆红素>2x ULN），已知患Gilbert’s 综合征的患者出现单独 的胆红素升高并不需要排除。 12 如附录B 所述，已知患有血液传染性疾病（A 类和B 类） 13 不愿意从签署知情同意书到研究结束后4周内使用研究者判断认为可靠的医学 上有效的避孕方法的育龄女性（即，未采用化学或手术法绝育或未绝经的女 性）或入组或随机化时妊娠试验结果呈阳性的女性或哺乳期女性 14 参与研究计划和/或研究实施（适用于AZ 和/或研究中心工作人员） 15 之前已随机入组本研究中 16 入组前一个月参与了另一项需要接受研究药物治疗的临床研究 17 研究者认为不能理解和/或依从研究药物、操作步骤和/或随访的患者，或患有 研究者认为使患者无法完成研究的所有疾病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达格列净片 用法用量:片剂；规格10mg；口服,每日一次，每次10mg;用药时程：随机后开始服用，持续至研究结束。 2 中文通用名:达格列净片 用法用量:片剂；规格5mg；口服,每日一次，每次5mg;用药时程：仅在达到方案规定的研究药物剂量减少的标准后服用5mg，且在研究者判定患者疾病稳定后尽快恢复10mg用药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达格列净片10mg匹配安慰剂 用法用量:片剂；规格10mg；口服,每日一次，每次10mg;用药时程：随机后开始服用，持续至研究结束。 2 中文通用名:达格列净片5mg匹配安慰剂 用法用量:片剂；规格5mg；口服,每日一次，每次5mg;用药时程：仅在达到方案规定的研究药物剂量减少的标准后服用5mg，且在研究者判定患者疾病稳定后尽快恢复10mg用药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至首次出现eGFR持续下降≥50%，出现ESRD，CV死亡和肾脏死亡复合终点中任一项的时间 随机至研究结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至首次出现eGFR持续下降≥50%，ESRD和肾脏死亡复合终点中任一项的时间 随机至研究结束 有效性指标 2 至首次出现CV死亡和心衰住院治疗复合终点中任一项的时间 随机至研究结束 有效性指标 3 至出现全因死亡的时间 随机至研究结束 有效性指标

1	姓名	侯凡凡	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-61641591	Email	ffhouguangzhou@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯凡凡	中国	广东	广州
2	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东	广州
3	北京大学人民医院	左力	中国	北京	北京
4	复旦大学附属华山医院	郝传明	中国	上海	上海
5	上海交通大学医学院附属仁济医院	倪兆慧	中国	上海	上海
6	江苏省人民医院	邢昌赢	中国	江苏	南京
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈楠	中国	上海	上海
8	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东	广州
9	上海市杨浦区中心医院	周蓉	中国	上海	上海
10	中南大学湘雅医院	肖湘成	中国	湖南	长沙
11	四川省医学科学院四川省人民医院	邹玉蓉	中国	四川	成都
12	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	赵洪雯	中国	重庆	重庆
13	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古	包头
14	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏	南京
15	南昌大学第一附属医院	陈钦开	中国	江西	南昌
16	武汉市普爱医院	林梅	中国	湖北	武汉
17	宁波市第二医院	罗群	中国	浙江	宁波
18	北京大学国际医院	张东亮	中国	北京	北京
19	兰州大学第二医院	王俭勤	中国	甘肃	兰州
20	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏	银川
21	新疆医科大学第一附属医院	李静	中国	新疆	乌鲁木齐
22	中南大学湘雅二医院	刘虹	中国	湖南	长沙
23	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南	岳阳
24	天津市人民医院	龙 刚	中国	天津	天津
25	江西省人民医院	钟爱民	中国	江西	南昌
26	武汉市普爱医院	董骏武	中国	湖北	武汉
27	贵州医科大学附属医院	朱春玲	中国	贵州	贵阳
28	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津	天津
29	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林	长春
30	四川大学华西医院	任艳	中国	四川	成都
31	香港大学深圳医院	白明珠	中国	广东	深圳
32	中国医科大学附属盛京医院	李德天	中国	辽宁	沈阳
33	北京大学第一医院	张俊清	中国	北京	北京
34	中山大学孙逸仙纪念医院	徐明彤	中国	广东	广州
35	中国人民解放军南京军区福州总医院	庄永泽	中国	福建	福州
36	佛山市第一人民医院	孔耀中	中国	广东	佛山
37	吉林市中心医院	姚秀松	中国	吉林	吉林
38	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西	南宁
39	吉林省人民医院	张睿	中国	吉林	长春
40	Hospital de Base Rio Preto	Dra. Lilia Maia	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
41	Q and T Research Outaouais Incorporated	Dr Eric St-Amour	加拿大	Quebec	Gatineau
42	Max Super Speciality Hospital	Dr. Dinesh Khullar	印度	Delhi	New Delhi
43	Daido Clinic	Dr. Hideaki Shimizu	日本	Aichi	Nagoya-shi
44	Healthlink Iloilo, Inc.	Dr. Rey Isidto	菲律宾	Iloilo	Iloilo City
45	Moscow State Medical Dentistry University	Evgenia Akatova	俄罗斯	Moscow	Moscow
46	Yonsei University Severance Hospital	Prof Shin-Wook Kang	韩国	Seoul	Seoul
47	State Institution Institute of Nephrology of AMS of Ukraine	Prof Mykola Kolesnyk	乌克兰	Kyiv	Kyiv
48	Queen Elizabeth University Hospital	Dr Patrick Mark	英国	Scotland	Glasgow
49	Texas Medical Group of TexasTexas Medical Group of Texas	Dr Odilon Alvarado	美国	Texas	Fort Worth
50	Nguyen Tri Phuong Hospital	Dr Bui Pham	越南	Ho Chi Minh City	Ho Chi Minh City
51	Academic Hospital, Medical Center / Renal Medicine	MD, PhD Hans Furuland	瑞典	Uppsala	Uppsala
52	University Hospital Dr. Peset	Dr Veronica Escudero Quesada	西班牙	Comunidad Valenciana	Valencia
53	Inst Nac of Medical Sciences and Nutrition Salvador Zubiran	Dr. Ricardo Correa Rotter	墨西哥	Mexico	D.F
54	Hannover Medical School	Prof. Dr. med. Hermann Haller	德国	Lower Saxony	Hannover
55	University of Pecs	Prof Istvan Wittmann	匈牙利	Pecs	Pecs
56	SPZOZ University Clinical Hospital	Prof. Michal Nowicki	波兰	lódz	lódz
57	Steno Diabetes Center Copenhagen	Laege Frederik Persson	丹麦	Gentofte	Gentofte
58	Expert Center on Diabetes, Obesity and Nutrition	Dr Helard Manrique	秘鲁	Lima	Lima
59	Associated Endocrinology Clinics	Dr Laura Maffei	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2017-11-22
2	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2018-01-02
3	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-03-19

已完成

目标入组人数	国内: 300 ； 国际: 4000 ；
已入组人数	国内: 200 ； 国际: 4303 ；
实际入组总人数	国内: 200  ； 国际: 4303 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-02；     国际：2017-02-02；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-10；     国际：2017-02-13；
试验完成日期	国内：2020-05-15；     国际：2020-06-12；