杭州D-0316胶囊I期临床试验-D-0316胶囊在健康男性中空腹和餐后给药后药代动力学特征

登记号	CTR20180768	试验状态	已完成
申请人联系人	史喆	首次公示信息日期	2018-05-24
申请人名称	上海页岩科技有限公司

登记号	CTR20180768
相关登记号	CTR20171599;
药物名称	D-0316胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者
试验专业题目	随机、交叉设计评价D-0316胶囊在健康男性受试者中空腹和餐后状态下单次口服给药后药代动力学特征的食物影响研究
试验通俗题目	D-0316胶囊在健康男性中空腹和餐后给药后药代动力学特征
试验方案编号	IBIO-104（版本号：1.1）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	史喆	联系人座机	13916088233	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhe.shi@inventisbio.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区李冰路67弄4号210室	联系人邮编	201203

主要目的：评价D-0316胶囊在健康男性受试者中空腹和餐后状态下单次口服给药后的药代动力学特征 次要目的：评价D-0316胶囊在健康男性受试者中空腹和餐后状态下单次口服给药后的安全性

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18~45岁之间（均含界值）的中国健康男性（健康定义为通过详细病史、包含血压和脉搏的全面体格检查、ECG及各项实验室检查等确定无临床意义的异常） 2 筛选期体重指数在18.5~24.0kg/m2之间（包括18.5，不包括24），体重在50~80kg之间（包括界值） 3 对试验目的充分了解，愿意且能够按照研究计划接受访视、完成治疗计划、实验室检查和其他研究步骤，对试验药物的药理作用及可能发生的不良反应基本了解；按赫尔辛基宣言精神，自愿签署知情同意书 4 研究期间内受试者或其配偶同意采用适当有效的避孕措施，如禁欲、口服避孕药、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等
排除标准	1 既往使用过抗EGFR药物 2 有明确的严重药物、食物过敏史（严重药物和食物过敏反应为速发型，发生发展非常迅速，可累及多器官系统，包括皮肤、呼吸系统、心血管系统、消化系统等，威胁生命或可致死），或对试验药物或者其中成分过敏者 3 试验给药前30天内住院，或试验给药前6个月内进行过外科手术，或在试验给药前12个月内有癫痫发作病史，或根据研究者判断任何不适于参加试验的的医学状态 4 试验给药前3个月内参加过其它干预性临床试验者或在研究期间计划同时参加其他临床研究 5 试验给药前3个月内累积献血≥200 mL者，或在研究期间计划献血 6 试验给药前2周内使用过任何药物（包括有治疗功效的中药） 7 筛选期和基线期体格检查、生命体征、心电图、血常规、尿常规、血生化、凝血功能等，存在异常且经研究医生判断有临床意义者 8 血生化检查值其中一项达到下列标准：谷丙转氨酶（ALT）>1.5ULN，谷草转氨酶（AST）>1.5ULN，总胆红素（TBIL）>1.5ULN，直接胆红素（DBIL）>1.5ULN或肌酐（Cr）>ULN 9 筛选期丙肝抗体（HCV-Ab）、人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙肝表面抗原（HBsAg）、梅毒螺旋体任一检测阳性者 10 筛选前12个月内有酗酒史（定义为饮酒量超过14次/周，1次定义为葡萄酒150mL，或啤酒360mL，或烈酒45mL）或药物滥用史（筛选期尿液药检阳性或有药物滥用既往史）；受试者无法在试验前72小时内以及在整个试验过程中戒酒 11 筛选期及试验过程中吸烟或使用含尼古丁产品，及筛选期尿尼古丁检测阳性者 12 在静息状态下，筛选期心电图校正的QT间期（QTc）结果异常者（QTc>450 msec） 13 各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞、III度传导阻滞、II度传导阻滞、PR间期异常 14 可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合症、家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药 15 严重呼吸系统疾病，如间质性肺疾病、重度哮喘等 16 任何影响受试者吞服药物或口服吸收障碍的情况，例如：严重慢性胃肠道疾病、接受过胃肠道手术、难治性恶心或呕吐症状等 17 有证据表明受试者具有临床意义的消化系统、泌尿系统、心血管、血液系统、呼吸系统、神经系统、精神及代谢性疾病 18 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:D-0316胶囊 用法用量:胶囊剂；规格:50mg；空腹口服一次，一次50mg；14天洗脱期后，餐后状态口服给药1次，一次50mg。 2 中文通用名:D-0316胶囊 用法用量:胶囊剂；规格:50mg；餐后口服一次，一次50mg；14天洗脱期后，空腹状态口服给药1次，一次50mg。 3 中文通用名:D-0316胶囊 用法用量:胶囊剂；规格:50mg；空腹口服一次，一次50mg；14天洗脱期后，餐后状态口服给药1次，一次50mg。 4 中文通用名:D-0316胶囊 用法用量:胶囊剂；规格:50mg；餐后口服一次，一次50mg；14天洗脱期后，空腹状态口服给药1次，一次50mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞），给药后最大血药浓度（Cmax），血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 第一周期D1-D11+第二周期D15-D25 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 餐后对空腹AUC0-∞/Cmax/AUC0-t的相对生物利用度（BA%），给药后达到最大血药浓度的时间（Tmax）和消除半衰期（t1/2）等其他PK参数 第一周期D1-D11+第二周期D15-D25 有效性指标+安全性指标 2 生命体征、体格检查、实验室检查值（血常规、尿常规、血生化、凝血及血沉等）、12导联心电图和不良事件等安全性指标 整个试验过程 安全性指标

1	姓名	阮邹荣	学位	暂无	职称	副主任医师
	电话	13656649746	Email	ruanzr@126.com	邮政地址	浙江省杭州市解放路88号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	阮邹荣	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2018-05-02
2	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2018-06-06
3	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2018-06-26
4	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2018-07-10
5	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2018-07-11
6	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2018-08-15
7	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2018-11-12

已完成

目标入组人数	国内: 14 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 14  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-09-24；