上海注射用MRG002II期临床试验-MRG002治疗不可切除/转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性研究

登记号	CTR20212675	试验状态	进行中
申请人联系人	孙婧慧	首次公示信息日期	2021-10-26
申请人名称	上海美雅珂生物技术有限责任公司

登记号	CTR20212675
相关登记号	CTR20181778,CTR20212661,CTR20210312,CTR20210236,CTR20211204,CTR20210235
药物名称	注射用MRG002
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可切除/转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	一项开放、多中心、非随机的II期临床研究，旨在评估MRG002在人表皮生长因子受体2 (HER2)突变的不可切除/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性
试验通俗题目	MRG002治疗不可切除/转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性研究
试验方案编号	MRG002-008	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙婧慧	联系人座机	021-61637960-8050	联系人手机号
联系人Email	sun_jinghui@miracogen.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江路1238弄3号4E	联系人邮编	201203

评价MRG002治疗HER2突变的不可切除/转移性非小细胞肺癌者的有效性和安全性，同时评估MRG002治疗以上患者的药代动力学特征及免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并提供书面知情同意，并同意遵守方案中规定的要求。 2 年龄：≥18周岁，≤75周岁。 3 预期寿命：≥3个月。 4 既往由NMPA批准的试剂盒或CAP认证实验室经NGS/PCR方法确认的肿瘤组织/血液中HER2突变的晚期NSCLC患者。若无既往检测结果，需提供最近存档/活检（如果存档组织不可用或不足够）的肿瘤组织标本。 5 组织学或细胞学确认的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），组织学亚型为非鳞状细胞癌或鳞状细胞癌，并且至少有一个RECIST v1.1定义的可测量病灶既往接受至少一线全身化疗失败。 6 既往至少接受过一线SOC治疗失败的不可切除/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，拒绝或者无法耐受化疗也可以入组试验。 7 研究药物首次给药前2星期内，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，无恶化。 8 须有经研究者确认的最近一次治疗期间或之后肿瘤疾病进展的影像学证据；根据RECIST v1.1标准，基线至少有1个可测量病灶。 9 器官功能水平符合基本要求。 10 接受研究药物首次给药前72小时内的血清妊娠试验或尿妊娠试验结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。妊娠或哺乳期女性不得入组。 11 有生育能力的女性应采取充分的避孕措施，并愿意在研究期间直至研究药物末次给药后120天内使用2种避孕方法或手术绝育，或避免异性性行为。 12 男性患者必须愿意在MRG002输注期间和末次输注后120天内接受避孕措施，即使已成功接受输精管切除术，在与有生育能力的女性发生任何性接触期间使用乳胶避孕套。
排除标准	1 既往接受过HER2-ADC、HER2抗体治疗。 2 经组织/细胞病理学确认的小细胞肺癌（SCLC）及各种有小细胞肺癌（SCLC）成分存在的混合型肺癌。 3 研究药物首次给药前3周内接受过全身细胞毒化疗、小分子靶向药物，研究药物首次给药前4周内接受过抗肿瘤生物治疗、免疫治疗或大手术；整个研究期间禁止使用任何其他类型的抗肿瘤治疗。 4 已知有活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎。 5 入组前6个月内存在重度心功能不全。 6 研究药物首次给药前3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成。 7 已知有恶性肿瘤既往史，除非患者已接受潜在治愈性治疗，且自开始治疗后5年内无疾病复发证据。 8 未控制或控制不佳的高血压。活动性出血、凝血障碍病史或接受香豆素抗凝治疗的患者。 9 已知对MRG002的任何成分或辅料有过敏反应，或已知对其他既往抗HER2药物（包括试验用研究药物）或对其他单克隆抗体有≥3级的过敏反应。 10 有活动性感染证据包括乙型肝炎，丙型肝炎，存在其他严重的肝病，包括慢性自身免疫性肝病、原发性胆汁性肝硬化或硬化性胆管炎、酒精性肝病或NASH。 11 并发严重、未控制的感染或已知人类免疫缺陷病毒(HIV)病史感染，或诊断为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)；或未控制的自身免疫性疾病；或既往接受过同种异体组织/器官移植、干细胞或骨髓移植，或既往接受过实体器官移植。 12 未控制的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染，并在14天内未接受过系统使用的抗生素，除非在研究药物给药前获得治疗并消退。 13 在研究药物首次给药前30天内接种过活病毒疫苗。允许使用不含活病毒的季节性流感或获批的COVID-19疫苗。 14 有晚期癌症或其并发症导致的静息时中度至重度呼吸困难、重度原发性肺病、当前需要持续氧疗，或患有任何间质性肺病病史或需要口服或静脉注射糖皮质激素辅助治疗的肺炎病史。 15 患者因任何原因接受基于免疫学的治疗，包括在研究药物首次给药前7天内或参加研究期间的任何时间长期使用相当于>10 mg/天泼尼松的全身性类固醇。 16 当前或既往患有活动性或慢性自身免疫性疾病，或在过去2年内需要全身性治疗或正在接受全身性治疗以治疗自身免疫或炎症性疾病的肾小球肾炎。 17 患有具有临床意义的心脏疾病。 18 未控制的胸腔积液、心包积液或复发性腹水，每月需要≥1次引流。 19 因可增加不良反应风险或影响潜在疗效，故禁止强效CYP3A4抑制剂或诱导剂与MRG002联合使用。 20 研究者认为可能混淆或损害患者安全性、研究完整性、影响患者参与研究或损害研究目的及其解释性的任何其他疾病或具有临床显著意义的实验室参数异常。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用MRG002 英文通用名:MRG002forInjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:25mg/瓶、50mg/瓶 用法用量:2.6mg/kg，静脉输注 用药时程:每3周首日给药一次，以3周为一个治疗周期，累计治疗最长不超过12个月
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR，由IRC评估） 至临床试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR，由研究者评估） 至临床试验结束 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 至临床试验结束 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 至临床试验结束 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 至临床试验结束 有效性指标 5 总生存期（OS） 至临床试验结束 有效性指标 6 安全性（不良事件及实验室指标异常） 末次给药后30天 安全性指标 7 药代动力学（PK）参数 末次给药后30天 有效性指标+安全性指标 8 免疫原性（抗药抗体） 末次给药后30天 安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601813062	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
3	中国医学科学院肿瘤医院	李峻岭	中国	北京市	北京市
4	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
5	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市
6	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
7	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
8	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
9	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
10	浙江省台州医院	徐有祖	中国	浙江省	台州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-09-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；