广州他克莫司颗粒IV期临床试验-评价他克莫司颗粒的药代动力学、长期安全性和有效性研究

登记号	CTR20212678	试验状态	进行中
申请人联系人	钟佑瑜	首次公示信息日期	2021-11-10
申请人名称	Astellas Pharma Europe B.V./ Astellas Pharma Tech Co. Ltd. Toyama Technology Center/ 安斯泰来制药（中国）有限公司

登记号	CTR20212678
相关登记号	暂无
药物名称	他克莫司颗粒
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防儿童肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应；治疗儿童肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
试验专业题目	一项在首次接受同种异体肝或肾移植儿童受者中评价Modigraf®（他克莫司颗粒）药代动力学、长期安全性和有效性的多中心、开放性、非对照研究
试验通俗题目	评价他克莫司颗粒的药代动力学、长期安全性和有效性研究
试验方案编号	F506-CL-0405	方案最新版本号	版本2.0
版本日期:	2020-12-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	钟佑瑜	联系人座机	021-61353666	联系人手机号	13162001763
联系人Email	youyu.zhong@astellas.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区延安东路618号远洋大厦2期6楼	联系人邮编	200001

●在首次接受同种异体肝或肾移植的儿童受试者中，测定首剂口服给药及达到稳定状态后，Modigraf 口服给药后的他克莫司药代动力学特征。 ● 在首次接受同种异体肝或肾移植的儿童受者中，观察Modigraf 的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	0岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 2 已充分告知受试者的父母或其法定代表人，并获得参加本研究的书面知情同意。n适用时，应获取受试者的同意。 3 受试者的父母或其法定代表人，以及受试者（如适用）同意在参加本研究时，从筛选前1 个月至研究结束期间，不参加其他干预性研究。
排除标准	1 受试者先前已接受过器官移植。 2 受试者具有高免疫风险，即在过去的6 个月内，群体反应性抗体（PRA）评分>50%（仅适用于肾移植受者）。 3 供体肾冷缺血时间大于30 小时（仅适用于肾移植受者）。 4 双侧肾移植受者（仅适用于肾移植受者）。 5 受试者接受ABO 不相容的供体器官。 6 受试者移植前有严重的肾功能损害，即移植前血清肌酐≥230 μmol/l（≥2.6 mg/dl）（不适用于肾移植受者）。 7 受试者移植前有严重的肝脏疾病，即在移植前丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）和/或总胆红素（TBL）水平升高至正常范围上限值的3 倍（不适用于肝移植受者）。 8 在过去5 年内患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史的受试者。 9 受试者有严重、不受控制的全身性感染和/或严重腹泻、呕吐、可能影响他克莫司吸收的活动性上消化道疾病或患有活动性消化性溃疡。 10 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）呈阳性的受者或供体。 11 受试者需要接受针对移植以外的任何其他适应证的全身免疫抑制药物治疗。 12 正在使用或将需要接受本方案禁止的药物或物质治疗的受试者，如中草药。 13 已知对类固醇、大环内酯类抗生素、巴利昔单抗或他克莫司过敏或不耐受的受试者。 14 受试者的体重非常低或有？？研究者判断不适合参加本研究的重度原发性疾病/并发症。 15 受试者目前正在参加其他临床试验和/或在筛选前的1 个月内使用任何其他研究药物。 16 受试者可能不能遵守方案中的访视时间安排表。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:他克莫司颗粒 英文通用名:TacrolimusGranules 商品名称:无 剂型:颗粒 规格:0.2mg/袋或1mg/袋 用法用量:肾或肝移植儿童受者术后口服给药的Modigraf初始日剂量为0.2mg/kg/日，分两次给药（各0.1mg/kg）。将由研究者根据临床有效性证据和AE的发生率调整后续Modigraf日剂量，后续给药也将分两次进行（推荐间隔12小时）。 用药时程:研究药物给药将持续到研究末次访视 2 中文通用名:他克莫司颗粒 英文通用名:TacrolimusGranules 商品名称:无 剂型:颗粒 规格:0.2mg/袋或1mg/袋 用法用量:肾或肝移植儿童受者术后口服给药的Modigraf初始日剂量为0.2mg/kg/日，分两次给药（各0.1mg/kg）。将由研究者根据临床有效性证据和AE的发生率调整后续Modigraf日剂量，后续给药也将分两次进行（推荐间隔12小时）。 用药时程:研究药物给药将持续到研究末次访视

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ●tAUCtaun●tCmaxn●tTmaxn●tCtroughn●tCtrough 和 AUCtau 之间的相关性 移植后第1 日和第7 日（+7 日） 有效性指标+安全性指标 2 12 个月内的排斥反应 12个月内 有效性指标 3 12 个月内的受试者和移植物存活率 12个月内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 整个研究期间的剂量变更次数 12个月内 安全性指标 2 12个月内的AE发生率 12个月内 安全性指标 3 整个研究期间的实验室参数 12个月内 安全性指标 4 整个研究期间的生命体征 12个月内 安全性指标 5 整个研究期间的体格检查结果 12个月内 安全性指标 6 整个研究期间的心电图（ECG）结果 12个月内 安全性指标 7 12个月内他克莫司的全血谷浓度 12个月内 安全性指标

1	姓名	王长希	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13600450862	Email	wcx6363@163.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	王长希	中国	广东省	广州市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	夏强	中国	上海市	上海市
3	首都医科大学附属北京友谊医院	朱志军	中国	北京市	北京市
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈刚	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗技术伦理委员会	同意	2021-08-25
2	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	同意	2021-09-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 55 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-11；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；