天津重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液I期临床试验-QL1105在晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20180818	试验状态	进行中
申请人联系人	马丕林	首次公示信息日期	2018-07-09
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20180818
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	QL1105注射液在晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代动力学的开放、单/多次给药研究
试验通俗题目	QL1105在晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	QL1105-001	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马丕林	联系人座机	0531-83126996	联系人手机号	暂无
联系人Email	pilin.ma@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市历城区工业北路243号齐鲁制药有限公司药物研究院临床研究中心	联系人邮编	250100

主要目的是评价在晚期实体瘤患者中单、多次给予QL1105的安全性；次要目的是评价在晚期实体瘤患者中单/多次给予QL1105的药代动力学特征、免疫原性和初步评价有效性。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学/细胞学确诊的 晚期实体瘤 （以头颈部肿瘤和结直肠癌为主）患者 ； 2 既往经标准方案治疗后疾病进展或不能耐受，或无标准治疗方案 ，或拒绝现有治疗方案的患者； 3 18 -75周岁； 4 结直肠癌患者的组织病理标本显示 RAS且 BRAF野生型； 5 按 RECIST1.1 标准，至少有一个明确的可测量肿瘤病灶； 6 ECOG 评分 0-1 分； 7 预计生存期≥12 周； 8 器官功能水平必须符合下列要求：(a) 血常规：WBC≥3×10^9/L，ANC≥1.5×10^9/L，Hb≥90 g/L，PLT≥100×10^9/L ; (b) 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT、AST≤3×ULN（肝转移者≤5×ULN）; (c) 肾功能：Cr≤1.5×ULN;(d) 凝血功能：凝血酶原时间(PT)≤1.5 ×ULN，活化部分凝血活酶时间(APTT) ≤ 1.5×ULN，国际标准化比值(INR) ≤1.5×ULN; (e) 电解质：纠正后的镁、钙、钾≥LLN，允许在筛选期间纠正电解质; (f) 心功能：左室射血分数>50%； 9 距离最近一次抗肿瘤放疗≥28 天（针对骨转移的放疗≥14 天），接受过抗肿瘤药物治疗者需经过 5 个半衰期或 28 天的洗脱期。受试者接受其它治疗造成的损害已恢复至 1 级（CTCAE 4.03 版本），但以下情况除外：脱发，色素沉着；若营养状况稳定，允许既往放疗和/或手术产生的慢性晚期毒性（如咽/喉毒性，即口腔干燥，言语、吞咽异常等）或经研究者判断不能恢复的远期毒性存在； 10 受试者自愿参加，获取知情同意并签署知情同意书。
排除标准	1 已知的脑和/或软脑膜转移； 2 有其他恶性肿瘤病史，不包括经根治性治疗的非黑色素皮肤癌、原位宫颈癌； 3 有临床意义的心血管疾病，如心力衰竭（NYHA Ⅲ-Ⅳ级），未控制的冠心病、心肌病、 心律失常、高血压，开始使用研究用药物前 12 个月内发生过心肌梗塞，心包积液； 4 未控制的糖尿病、严重的肺病（急性肺部疾病、影响肺功能的肺纤维化和间质性肺病）、 肝衰竭； 5 急性或亚急性肠梗阻，炎性肠病； 6 开始使用研究用药物前 28 天内接受过大外科手术者； 7 开始使用研究用药物前 30 天内曾使用其他临床研究药物/器械者； 8 HIV、丙肝或梅毒螺旋体抗体检测阳性者，乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA定量检测≥2000 IU/ml或10^4拷贝数/ml 者，慢性纤维性肝炎患者； 9 正在接受其他伴随的抗肿瘤治疗、长期系统性免疫治疗，或生理性替代治疗（例如甲状 腺功能低下者服用甲状腺素）以外的激素治疗； 10 之前使用过任何 EGFR 靶点的药物，包括单克隆抗体或酪氨酸激酶抑制剂； 11 过敏体质或已知对 QL1105 及其任何辅料过敏者； 12 已知酗酒或药物滥用者； 13 在治疗期间与治疗结束后 6 个月内不愿意接受高效避孕措施的受试者（包括男性和女性）； 已怀孕或哺乳的受试者，或计划在治疗期间及治疗结束后 6 个月内妊娠的受试者； 14 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/20ml/支；静脉滴注，单次给药剂量100mg/m2，一天一次；多次给药剂量为100mg/m2+100mg/m2，一天一次。用药时程：单次给药一次；单次给药后21天未出现DLT，多次给药六次，每周一次。100mg/m2组。 2 中文通用名:重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/20ml/支；静脉滴注，单次给药剂量250mg/m2，一天一次；多次给药剂量为250mg/m2+250mg/m2，一天一次。用药时程：单次给药一次；单次给药后21天未出现DLT，多次给药六次，每周一次。250mg/m2组。 3 中文通用名:重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/20ml/支；静脉滴注，单次给药剂量400mg/m2，一天一次；多次给药剂量为400mg/m2+250mg/m2，一天一次。用药时程：单次给药一次；单次给药后21天未出现DLT，多次给药六次，每周一次。400mg/m2组。 4 中文通用名:重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/20ml/支；静脉滴注，单次给药剂量500mg/m2，一天一次；多次给药剂量为500mg/m2+250mg/m2，一天一次。用药时程：单次给药一次；单次给药后21天未出现DLT，多次给药六次，每周一次。500mg/m2组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 核心试验期间的安全性 单次给药期D1-D22及多次给药期D1-D43 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 整个研究期间的安全性 试验开始至结束 安全性指标 2 QL1105/爱必妥的PK特征 试验开始至结束 有效性指标+安全性指标 3 QL1105/爱必妥的免疫原性 试验开始至结束 安全性指标 4 ORR、DCR、DOR、PFS 和 OS 试验开始至结束 有效性指标 5 生活质量评分 试验开始至结束 安全性指标

1	姓名	巴一,博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13752157916	Email	yiba99@yahoo.com	邮政地址	天津市河西区体院北环湖西路天津市肿瘤医院A座5楼消化内科
	邮编	300000	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津	天津
2	黑龙江省肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-09-22
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-04-08
3	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-08-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 43 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；