北京TAK-935(soticlestat)片III期临床试验-Soticlestat联合治疗Lennox-Gastaut综合征儿童和成人受试者的研究

登记号	CTR20212681	试验状态	进行中
申请人联系人	张艳艳	首次公示信息日期	2021-10-29
申请人名称	Takeda Development Center Americas, Inc./ 武田（中国）国际贸易有限公司/ Bushu Pharmaceuticals Ltd. Kawagoe Factory/ Fisher Clinical Services Inc.

登记号	CTR20212681
相关登记号	暂无
药物名称	TAK-935(soticlestat)片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗2 岁及以上患者Lennox-Gastaut综合征的相关癫痫发作
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，评价soticlestat联合治疗Lennox-Gastaut综合征(LGS)儿童和成人受试者的疗效、安全性和耐受性
试验通俗题目	Soticlestat联合治疗Lennox-Gastaut综合征儿童和成人受试者的研究
试验方案编号	TAK-935-3002	方案最新版本号	初始版本
版本日期:	2021-03-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	张艳艳	联系人座机	021-22252922	联系人手机号	17602126660
联系人Email	yanyan.zhang@takeda.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海阳西路555号36F	联系人邮编	200124

评估在整个治疗期间（加量 + 维持期），与安慰剂相比，在SOC基础上加用soticlestat作为联合治疗，降低粗大运动性跌倒(MMD)发作频率的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	2岁(最小年龄)至 35岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄为2-35岁（含）的男性或女性。 2 有记录的LGS临床诊断，并有以下支持：n–t发作通常始于1至8岁。n–t存在多种发作类型：包括跌倒发作（例如，强直-失张力发作）和其他发作类型，如不典型失神发作、强直-阵挛发作、肌阵挛发作和部分性发作 3 –t有异常脑电图(EEG)史（例如，慢棘慢波[ 4 根据历史信息，受试者在筛选前3个月内每月发生≥8次MMD发作，在4-6周前瞻性基线期间每28天发生≥8次MMD发作。MMD发作包括：n–t偏侧阵挛或局灶性阵挛。n–t局灶至双侧强直阵挛发作。 5 –t全面性强直-阵挛发作n–t双侧阵挛发作。n–t局灶发作伴粗大运动症状（过度运动发作，或累及主要身体部位如下肢或躯干），导致跌倒或可能跌倒。n–t强直发作累及身体主要部位，包括下肢或躯干，导致跌倒或可能跌倒。n–t失张力性发作累及身体主要部位，包括下肢或躯干，导致跌倒或可能跌倒。n–t癫痫持续状态。 6 筛选访视（访视1）时体重≥10 kg。n根据历史信息，试用了至少2种ASMs但未能控制发作，且目前正在接受抗癫痫治疗（例如ASMs、迷走神经刺激、生酮饮食/改良阿特金斯饮食）或其他被视为SOC的治疗选择。 7 筛选访视（访视1）前正在接受0-3种ASMs且剂量至少稳定4周；长期（每日）用于治疗癫痫发作的苯二氮卓类药物也被视为ASMs。ASMs给药方案必须在整个研究期间保持不变。n有生育能力的女性受试者（定义为首次月经初潮后）的妊娠试验结果必须为阴性，并同意在研究期间和研究药物末次给药后30天内使用有效的避孕措施。
排除标准	1 目前入组涉及研究产品，或药物、器械的非批准使用的临床研究（本研究中使用的试验产品除外），或同时入组任何其他类型的被判定为与本研究在科学或医学上不相容的医学研究。注：将在咨询医学监查员或申办方后确定相容性。 2 在筛选（访视1）前30天（或研究药物的5个半衰期，以较长者为准）内参加过涉及另一种研究药物的临床研究。n在既往临床研究中接受过soticlestat治疗。 3 已知对soticlestat制剂的任何成分过敏。n在筛选（访视1）前3个月内因癫痫持续状态住院并气管插管2次或2次以上。癫痫持续状态定义为持续发作超过5分钟，或反复发作之间未恢复至基线。 4 不稳定的、具有临床意义的神经系统（正在研究的疾病除外）、精神疾病、心血管、眼科、肺、肝、肾、代谢、胃肠道、泌尿、免疫、造血、内分泌疾病、恶性肿瘤（包括进展性肿瘤）或其他可能影响参加研究的能力或可能混淆研究结果的异常。研究者负责评估是否具有临床意义；但是，可以咨询医学监查员。 5 根据《精神障碍诊断和统计手册》第5版，在筛选访视（访视1）前2年内有任何酒精、阿片类或其他药物使用障碍史。n筛选时（访视1）或随机化（访视2）前存在异常且具有临床意义的ECG异常，包括使用Fridericia校正方法的QT间期(QTcF)>450ms，并通过重复ECG人工测量QTcF确认。具有临床意义的ECG异常应与医学监查员讨论。 6 筛选（访视1）时临床实验室检查结果异常，提示可能损害受试者健康的具有临床意义的基础疾病。如果受试者的血清丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶水平 > 2.5倍正常值上限(ULN)，应咨询医学监查员。n目前妊娠或哺乳，或计划在研究药物末次给药后30天内妊娠。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAK-935(soticlestat)片 英文通用名:TAK-935(soticlestat)tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg；100mg 用法用量:给药途径：口服或通过G管或PEG管给药剂量水平：300mgBID（300mgBID等效剂量；用药时程:16周（加量和维持期）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAK-935安慰剂片 英文通用名:TAK-935placebotablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg；100mg 用法用量:给药途径：口服或通过G管或PEG管给药剂量水平：300mgBID（300mgBID等效剂量；用药时程:16周（加量和维持期）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在整个治疗期间，与安慰剂相比，接受soticlestat的受试者每28天MMD发作频率较基线的百分比变化。 整个治疗期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 除非另有说明，将评估整个治疗期间，接受soticlestat的受试者与安慰剂相比的以下指标：n· 治疗有应答者（定义为MMD发作较基线减少≥50%）在维持期和整个治疗期间的比例。 维持期和整个治疗期 有效性指标 2 · 维持期和整个治疗期间每28天所有发作频率较基线的百分比变化。 维持期和整个治疗期 有效性指标 3 · 维持期内每28天MMD发作频率较基线的百分比变化。 维持期和整个治疗期 有效性指标 4 · 应答者分析，即累积应答曲线中MMD发作较基线减少≤0%、>0%至≤25%、>25%至≤50%、 >50%至≤75%和>75%至≤100%的受试者比例。 维持期和整个治疗期 有效性指标 5 · 无MMD发作天数比例较基线的变化。 维持期和整个治疗期 有效性指标 6 · 最长无MMD发作的时间。n· 使用补救ASMs的天数。n· CGI-I（临床医生）。 维持期和整个治疗期 有效性指标 7 · Care GI-I（看护者）。n· CGI-I癫痫发作严重程度和持续时间。n· CGI-I非癫痫发作症状。n· QI-残疾评分的变化。 维持期和整个治疗期 有效性指标 8 安全性终点：nTEAE发生率。n临床实验室评价、生命体征、C-SSRS和ECG参数异常值的发生率。 维持期和整个治疗期 安全性指标 9 安全性终点：n临床实验室评价、生命体征、C-SSRS、ECG和眼科评价较基线的变化。n研究治疗开始后新发作类型的发生率。 维持期和整个治疗期 安全性指标

1	姓名	姜玉武	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701398992	Email	jiangyw@263.net	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西安门大街1号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	姜玉武	中国	北京市	北京市
2	广州市妇女儿童医疗中心	陈文雄	中国	广东省	广州市
3	广州医科大学附属第二医院	廖卫平	中国	广东省	广州市
4	深圳市儿童医院	廖建湘	中国	广东省	深圳市
5	中南大学湘雅医院	彭镜	中国	湖南省	长沙市
6	首都医科大学附属北京儿童医院	方方	中国	北京市	北京市
7	复旦大学附属儿科医院	周水珍	中国	上海市	上海市
8	重庆医科大学附属儿童医院	蒋莉	中国	重庆市	重庆市
9	武汉儿童医院	孙丹	中国	湖北省	武汉市
10	江西省儿童医院	钟建民	中国	江西省	南昌市
11	上海市儿童医院	陈育才	中国	上海市	上海市
12	Okayama University Hospital	Kobayashi Katsuhiro	Japan	Okayama	Okayama-city
13	Austin Hospital	Scheffer Ingrid	Australia	Victoria	Heidelberg
14	Hopital Roger Salengro	Nguyen Sylvie	France	Nord	Lille
15	Phoenix Childrens Hospital	Wilfong Angus	United States	Arizona	Phoenix
16	Orszagos Mentalis, Ideggyogyaszati es Idegsebeszeti Intezet	Fabo Daniel	Hungary	Pennsylvania	Budapest
17	Children's Hospital of Philadelphia	Marsh Eric	United States	Pennsylvania	Philadelphia
18	Hopital Robert Debre	Auvin Stephane	France	Paris	Paris
19	Mother and Child Health Care Institute of Serbia Dr Vukan Cupic	Kravljanac Ruzica	Serbia	Belgrade	Philadelphia
20	Municipal Institution Dnipropetrovsk Regional Children Clinical Hospital of DRC	Kyrychenko Alla	Ukraine	Dnipropetrovs'ka Oblast	Dnipro
21	Children and Youth Health Care Institute of Vojvodina	Knezevic-Pogancev Marija	Serbia	Novi Sad	Novi Sad
22	ASST di Mantova - Azienda Ospedaliera Carlo Poma	Beccaria Francesca	Italy	Lombardia	Mantova
23	Azienda Ospedaliero Universitaria A Meyer - INCIPIT - PIN	Guerrini Renzo	Italy	Toscana	Firenze
24	Hospital For Sick Children	Hahn Cecil	Canada	Ontario	Toronto
25	CNPE Clinical Hospital Psychiatry of the Executive Body of the Kyiv City Council KCSA	Kharytonov Volodymyr	Ukraine	Kyiv	Kyiv
26	Oregon Health and Science University	Roberts Colin	United States	Oregon	Portland
27	Hippokration Hospital	Zafeiriou Dimitrios	Greece	Thessaloniki	Thessaloniki
28	Sydney Children's Hospital	Lawson John	Australia	New South Wales	Randwick
29	Colorado Children's Hospital	Joshi Charuta	United States	Colorado	Denver
30	Thomas Jefferson University	Sperling Michael	United States	Pennsylvania	Philadelphia
31	Midatlantic Epilepsy and Sleep Center	Klein Pavel	United States	Maryland	Bethesda
32	ASST di Pavia - Fondazione Istituto Neurologico Mondino IRCCS	De Giorgis Valentina	Italy	Lombardia	Pavia
33	Seattle Children's Hospital	Saneto Russell	United States	Washington	Seattle
34	Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia	Villanueva Vicente	Spain	Valencia	Valencia
35	SI Ukr. Med. Rehabilitation Center For Children With Organic Injury of Nervous System of MoH of Ukr	Martyniuk Volodymyr	Ukraine	Kyiv	Kyiv
36	Pecsi Tudomanyegyetem	Hollody Katalin	Hungary	Baranya	Pécs
37	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Mazurkiewicz-Beldzinska Maria	Poland	Gdańsk	Gdańsk
38	University Clinical Center Nis	Tosic Tatjana	Serbia	Nis	Nis
39	Bethesda Gyermekkorhaz	Fogarasi Andras	Hungary	Budapest	Budapest
40	Szpital Kliniczny im. H.Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Szpital Kliniczny im. H.Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w PoznaniuMarcinkowskiego w Poznaniu	Steinborn Barbara	Poland	Poznan	Poznan
41	H？pital Universitaire des Enfants Reine Fabiola	Aeby Alec	Belgium	Brussels	Brussel
42	Kempenhaeghe - PPDS	Majoie Marian	Netherlands	Noord-Brabant	Heeze
43	Minnesota Epilepsy Group PA	Agarwal Nitin	United States	Minnesota	Roseville
44	Communal Non-profit Enterprise City Children’s Clinical Hospital #5 of DCC	Makedonska Iryna	Ukraine	Dnipropetrovs'ka ODnipropetrovs'ka Oblastblast	Dnipro
45	Childrens University Hospital	Rozentals Guntis	Latvia	Riga	Riga
46	Tyumen State Medical Academy	Rakhmanina Olga	Russian Federation	Tyumen'	Tyumen'
47	Attikon University General Hospital	Dinopoulos Argirios	Greece	Attiki	Chaidari
48	Krasnoyarsk State Medical University n.a. V.F. Voyno-Ysenetskiy	Dmitrenko Diana	Russian Federation	Krasnoyarsk	Krasnoyarsk
49	Centre Neurologique William Lennox	Vrielynck Pascal	Belgium	Brabant Wallon	Ottignies-Louvain-la-Neuve
50	Pediatric Neurology PA	Davis Ronald	United States	Florida	Winter Park
51	UZ Antwerpen	Ceulemans Berten	Belgium	Antwerpen	Edegem
52	NYU Comprehensive Epilepsy Center	Devinsky Orrin	United States	New York	New York
53	Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth	Borkovic Milan	Serbia	Belgrade	Beograd
54	Medical University of South Carolina Children Hospital - PIN	Halford Jonathan	United States	South Carolina	Charleston
55	Osaka University Hospital	Nabatame Shin	Japan	Osaka	Suita-Shi
56	Cook Children's Medical Center - Jane and John Justin Neurosciences Center	Perry Michael	United States	Texas	Fort Worth
57	Hospital Vithas La Salud	Sanchez Alvarez Juan	Spain	Granada	Granada
58	University of Utah - Primary Children's Hospital - PPDS	Sweney Matthew	United States	Utah	Salt Lake City
59	Clinica Universidad Navarra	Sanchez-Carpintero Rocio	Spain	Navarra	Pamplona
60	WellSpan Oncology Research	Barron Todd	United States	Pennsylvania	York
61	University of Iowa Hospitals & Clinics - (CRS)	Ciliberto Michael	United States	Iowa	Iowa City
62	Aichi Medical University Hospital	Okumura Akihisa	Japan	Aiti	Nagakute-Shi
63	National Hospital Organization Nagasaki Medical Center	Honda Ryoko	Japan	Nagasaki	Omura-Shi
64	Centrum Medyczne Plejady	Zolnowska Marta	Poland	Malopolskie	Kraków
65	National Center of Neurology and Psychiatry	Nakagawa Eiji	Japan	Tokyo	Kodaira-Shi
66	Yasuhara Children’s Clinic	Yasuhara Akihiro	Japan	Osaka	Neyagawa-Shi
67	Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov	Belousova Elena	Russian Federation	Moskva	Moscow
68	Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov	Zavadenko Nikolay	Russian Federation	Moskva	Moscow
69	Osaka City General Hospital	Kawawaki Hisashi	Japan	Osaka	Osaka-Shi
70	Fukuoka Children's Hospital	Kira Ryutaro	Japan	Hukuoka	Fukuoka-Shi
71	National Hospital Organization Nishi-Niigata Chuo National Hospital	Tohyama Jun	Japan	Niigata	Niigata-Shi
72	Child and Family Research Institute	Boelman Cyrus	Canada	British Columbia	Vancouver
73	University of California Benioff Children's Hospital	Sullivan Joseph	United States	California	San Francisco
74	David Geffen School of Medicine at UCLA	Hussain Shaun	United States	California	Los Angeles
75	Stichting Epilepsie Instellingen Nederland	Gunning Boudewijn	Netherlands	Overijssel	Zwolle
76	Dzieciecy Szpital Kliniczny im. Józefa Polikarpa Brudzinskiego w Warszawie	Jozwiak Sergiusz	Poland	Mazowieckie	Warszawa
77	UGMK-Zdorojie, LLC	Tomenko Tatiana	Russian Federation	Ekaterinburg	Ekaterinburg
78	Institute of Neurology and Neurosurgery at Saint Barnabas, LLC	Mahalingam Rajeshwari	United States	Victoria	Livingston
79	Alfred Hospital	OBrien Terence	Australia	Victoria	Melbourne
80	Hospital Necker - Enfants Malades	El Nabbout-Tarantino Rima	France	Paris	Paris
81	Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS	Toledo Manuel	Spain	Barcelona	Barcelona
82	Communal Non-commercial Enterprise Iv-Frank Regional Children’s Clinical Hosp of Iv-Frank RC	Delva Dmytro	Ukraine	Ivano-Frankivsk	Ivano-Frankivsk
83	Clinical Integrative Research Center of Atlanta	Flamini Julio	United States	Georgia	Atlanta
84	University General Hospital of Larissa	Dardiotis Efthimios	Greece	Larisa	Larisa
85	MultiCare Institute for Research & Innovation (Tacoma)	Phillips Steven	United States	Washington	Tacoma
86	National Hospital Organization Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders	Yamaguchi Tokito	Japan	Sizuoka	Shizuoka-Shi
87	Kumamoto-Ezuko Medical Center for The Severely Disabled	Ishitsu Takateru	Japan	Kumamoto	Kumamoto

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-07-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 34 ； 国际: 234 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；