上海普克鲁胺片III期临床试验-普克鲁胺片治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性

登记号	CTR20180849	试验状态	进行中
申请人联系人	师晓萍	首次公示信息日期	2018-07-02
申请人名称	苏州开拓药业有限公司/ 中国药科大学

登记号	CTR20180849
相关登记号	CTR20160406,CTR20150501,CTR20170177,CTR20170757,
药物名称	普克鲁胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	去势抵抗性前列腺癌
试验专业题目	评价普克鲁胺片在醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中有效性和安全性
试验通俗题目	普克鲁胺片治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性
试验方案编号	GT0918-CN-1004；版本号3.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-03-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	师晓萍	联系人座机	0512-62897862	联系人手机号
联系人Email	xpshi@kintor.com.cn	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号生物纳米园B1	联系人邮编	215123

？在醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败的mCRPC中，评价普克鲁胺片与安慰剂比较，对影像学无进展生存期（rPFS）和总生存时间（OS）的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并签署书面知情同意书； 2 年龄≥18周岁，男性； 3 经组织学或细胞学确定患有前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征； 4 药物或手术去势的情况下，存在根据PCWG3标准确定的疾病进展，定义为以下3个标准中1个或以上： 1、 PSA进展；至少2次测量间隔时间≥1 周的PSA水平升高。筛选期PSA≥1 μg/L（1 ng/mL）； 2、 由RECIST 1.1定义的软组织病灶进展； 3、 骨病灶进展定义为骨扫描时发现至少两个新增病灶，针对模棱两可的结果采用另一种成像技术（例如：CT或MRI）进行确认。 5 筛选期影像学检查存在至少一处根据RECIST 1.1可评估的病灶，且证明的转移性疾病（转移状态是指至少具有以下一个特征：骨扫描或CT/MRI扫描证明有转移性病灶）； 6 已接受睾丸切除术去势，或正在接受药物去势治疗，接受药物去势的患者，在研究期间（包括随访期）以促黄体激素释放激素激动剂或拮抗剂维持雄激素阻断治疗，且筛选期血清睾酮水平≤1.73 nmol/L（50 ng/dL）； 7 既往接受过醋酸阿比特龙用于前列腺癌治疗后失败，或不能耐受阿比特龙治疗； 8 既往接受过含多西他赛的化疗治疗失败或患者不能耐受多西他赛化疗，或筛选时不适合接受多西他赛治疗（例如血小板（PLT）介于75-100×109/L，或血红蛋白（Hb）介于85-90g/L等）。筛选时不适合接受多西他赛方案治疗的患者，且未计划在知情讨论后6个月内使用细胞毒性化疗，则有资格入选。既往未接受过含紫杉烷方案、且为该方案的合适候选患者的症状性、广泛性内脏转移患者，应考虑含紫杉烷方案； 9 预计生存期≥3个月； 10 ECOG体能状态评分为0-2分； 11 实验室检查符合下列标准： 1、 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥85g/L；白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L； 2、 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）（无肝转移患者）或≤ 5×ULN（有肝转移患者）；白蛋白（ALB）≥25g/L； 3、 肾功能：血清肌酐（SCr）≤1.5×ULN。 12 有生育能力的合格受试者及其配偶必须同意在试验期间以及末次给药后至少3个月内使用可靠的避孕方法避孕（屏障法或禁欲），且受试者在以上规定时间内不进行精子的捐赠。
排除标准	1 研究治疗开始前4周内接受的任意的抗前列腺癌治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗、雌激素治疗、环丙孕酮、抗雄激素治疗（氟他胺）、全身放射性治疗、5α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺等）、NMPA已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂等，研究治疗开始前6周内接受过比卡鲁胺和尼鲁米特治疗，或其他干预性的临床试验药物治疗；骨转移病灶或软组织病灶的姑息放疗和手术应在基线影像检查前>14天完成；姑息放疗的病灶不能为后续进行RECIST评估的靶病灶。 2 既往接受任何一种新型的雄激素受体抑制剂（如恩杂鲁胺、Apalutamide、Darolutamide、SHR3680、HC-1119等）治疗； 3 合并脑转移，或已知有脑或中枢神经系统转移的患者； 4 已知有严重心血管疾病，包括如下其中任一情况： 1、 过去的6个月曾发生心肌梗塞或血栓事件； 2、 已知的不稳定心绞痛； 3、心力衰竭，达到纽约心脏病协会（NYHA）标准Ⅲ级或Ⅳ级； 4、 筛选访视时QT间期＞480 ms； 5、 筛选访视时静息收缩压＞170 mmHg或舒张压＞105 mmHg，提示有未控制的高血压。 5 研究治疗开始前原治疗毒性尚未恢复，根据不良事件常用毒性标准（CTCAE）4.03版分级量表判断，仍有2级及以上的毒性反应（脱发除外）； 6 临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等，或全胃切除的患者）； 7 有严重中枢神经系统疾病病史。有癫痫病史或任何可能诱发癫痫的病史，包括不明原因的意识丧失或短暂性脑缺血发作； 8 在过去5年内，除前列腺癌外还患过其他恶性肿瘤，但是已治愈的局限性肿瘤可以入组，如基底或鳞状细胞皮肤癌等； 9 同种异体骨髓移植或器官移植病史需要继续药物治疗； 10 已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性结核和其他活动性感染等； 11 已知对雄激素受体抑制剂类药物过敏； 12 研究者认为患者不适合参加本研究（如不符合患者最获益的治疗、患者依从性等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:普克鲁胺片 用法用量:100mg/片，口服，1次/日，2片/次，餐后1h服用（尽可能每天服药时间相同），每28天为1个治疗周期，直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:普克鲁胺片安慰剂 用法用量:100mg/片，口服，1次/日，2片/次，餐后1h服用（尽可能每天服药时间相同），每28天为1个治疗周期，直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败的mCRPC中，评价普克鲁胺片与安慰剂比较，对影像学无进展生存期（rPFS）和总生存时间（OS）的影响。 签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败的mCRPC中，评价普克鲁胺片与安慰剂比较，对疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、PSA反应率、至PSA进展时间（TTPP）的影响； ？ 评价普克鲁胺片在醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败的mCRPC患者中的安全性； 签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周铁	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	13918360523	Email	wenzhoutie@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区长海路168号
	邮编	200433	单位名称	上海长海医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海长海医院	周铁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属华东医院	孙忠全	中国	上海市	上海市
4	上海市第五人民医院	施国伟	中国	上海市	上海市
5	上海市第十人民医院	姚旭东	中国	上海市	上海市
6	中国医学科学院肿瘤医院	邢念增	中国	北京市	北京市
7	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
8	首都医科大学附属北京友谊医院	田野	中国	北京市	北京市
9	北京协和医院	李汉忠	中国	北京市	北京市
10	解放军总医院第五医学中心	陈立军	中国	北京市	北京市
11	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东省	广州市
12	浙江大学医学院附属第一医院	刘犇	中国	浙江省	杭州市
13	浙江大学医学院附属第二医院	杜传军	中国	浙江省	杭州市
14	浙江省肿瘤医院	朱绍兴	中国	浙江省	杭州市
15	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
16	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
17	江西省肿瘤医院	涂新华	中国	江西省	南昌市
18	广西壮族自治区肿瘤医院	蒙清贵	中国	广西壮族自治区	南宁市
19	广西壮族自治区人民医院	梁建波	中国	广西壮族自治区	南宁市
20	苏州大学附属第一医院	浦金贤	中国	江苏省	苏州市
21	苏州大学附属第二医院	薛波新	中国	江苏省	苏州市
22	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡志全	中国	湖北省	武汉市
23	西安交通大学第一附属医院	贺大林	中国	陕西省	西安市
24	中南大学湘雅二医院	王荫槐	中国	湖南省	长沙市
25	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	陈志文	中国	重庆市	重庆市
26	重庆市肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
27	天津医科大学第二医院	刘冉录	中国	天津市	天津市
28	四川省人民医院	邹明星	中国	四川省	成都市
29	温州医科大学附属第一医院	翁志梁	中国	浙江省	温州市
30	辽宁省肿瘤医院	付成	中国	辽宁省	沈阳市
31	四川省华西医院	曾浩	中国	四川省	成都市
32	河南省肿瘤医院	何朝宏	中国	河南省	郑州市
33	宁波市第一医院	马琪	中国	浙江省	宁波市
34	中国医科大学附属第一医院	孔垂泽	中国	辽宁省	沈阳市
35	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	李悦	中国	黑龙江省	哈尔滨市
36	厦门大学附属第一医院	邢金春	中国	福建省	厦门市
37	中山大学孙逸仙纪念医院	黄健	中国	广东省	广州市
38	山东齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长海医院	同意	2018-05-23
2	上海长海医院	同意	2019-06-26
3	上海长海医院	同意	2020-03-25

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 294 ；
已入组人数	国内: 334 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-21；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；