不适用重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液其他临床试验-抗表皮生长因子受体在晚期实体瘤的安全性、有限性研究

登记号	CTR20180863	试验状态	进行中
申请人联系人	王娟	首次公示信息日期	2018-07-02
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术有限公司

登记号	CTR20180863
相关登记号	无
药物名称	重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	在晚期实体瘤患者中评价重组抗EGFR人源化单克隆抗体联合化疗的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的探索性研究
试验通俗题目	抗表皮生长因子受体在晚期实体瘤的安全性、有限性研究
试验方案编号	HLX07-002	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王娟	联系人座机	13818382938	联系人手机号	暂无
联系人Email	Joanne_wang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市虹梅路1801号A区凯科国际大厦9楼	联系人邮编	200233

主要目的： 评估HLX07联合不同化疗方案的安全性和耐受性； HLX07与不同化疗方案联合时的最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： HLX07联合不同化疗方案的药代动力学特征； HLX07的免疫原性； HLX07联合不同化疗方案治疗晚期实体瘤的初步疗效。 探索性目的： 探索用于预测联合治疗疗效的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18≤年龄≤75岁，性别不限 2 具有组织学证实的适合使用吉西他滨联合顺铂方案，或紫杉醇联合卡铂方案，或mFOLFOX6方案的转移性或复发性晚期实体瘤，既往接受的化疗方案数不超过2个 3 化疗或放射治疗或手术在患者首次输注试验药物前≥4周完成；或其他生物治疗在患者首次输注试验药物前≥6周完成；靶向免疫调节受体或机制的抗体或药物治疗（包括但不限于针对IDO、PD-1、PD-L1、IL-2R、CTLA-4、CD137和GITR的抗体或药物）在患者首次输注试验药物前≥6周完成 4 具有根据RECIST v1.1标准的可评估病灶 5 ECOG评分≤1，预计生存期≥3个月 6 具有充分的器官功能，具体如下：具有充分的血液学功能，定义为：中性粒细胞绝对值≥1.5×109 /L；血红蛋白水平≥9.0 g/dL（在基线血常规检查前4周内未输注浓缩红细胞输注的情况下）；血小板计数≥100×109 /L。 具有充分的肝功能，定义为：总胆红素水平≤1.5×正常值上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤2.5×ULN，对于已知有肝转移的患者或者原发性肝细胞癌患者≤5×ULN。 具有充分的凝血功能，定义为：在患者未接受抗凝治疗的情况下，国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，和活化部分凝血活酶时间（PTT/aPTT）≤1.5×ULN。 具有充分的心功能，定义为：左心室射血分数（LVEF）≥50%。 具有充分的肾功能，在吉西他滨联合顺铂方案定义为：肌酐清除率≥60 ml/分钟（通过Cockcroft-Gault公式计算）。在紫杉醇联合卡铂方案或mFOLFOX6方案定义为：肌酐清除率≥50 ml/分钟（通过Cockcroft-Gault公式计算）。 7 具有生育能力的女性和男性受试者同意使用医学上可接受的避孕方法，并同意在研究期间直至研究药物或化疗药物末次给药后180天内（以晚发生者为准）持续避孕，同意在此期间不得捐献卵子或精子； 8 患者须提供书面知情同意，自愿参加临床试验，并且能够依从研究方案接受治疗和检查。受试者还可提供可选性或未来生物医学研究的知情同意。然而，受试者可只参加主试验而不参加可选性或未来生物医学研究。
排除标准	1 具有妨碍试验过程依从性的不受控制的并存疾病，包括以下任一：活动性全身感染； 控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg），或对降压药依从性差； 有临床意义的心律失常，不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏协会心功能分级III或IV级），6个月内的急性心梗； 未控制的糖尿病或对降糖药依从性差； 存在慢性未愈合的伤口或溃疡； 经研究者判断可能会影响患者安全性或研究完整性的其他慢性疾病。 2 已知有不稳定的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过确定性手术或放射性治疗的脑转移的患者可以参加本研究，前提是首次输注试验药物前临床稳定至少4周，没有新的或扩大的脑转移证据，病情稳定，且在首次输注试验药物前≥2周停用类固醇； 3 有原发性中枢神经系统恶性肿瘤 4 已知患者对具体用药方案中的药物过敏（如抗EGFR单抗、吉西他滨、铂类、紫杉醇、氟尿嘧啶类过敏） 5 已知活动性乙型或丙型肝炎感染（活动性乙型肝炎定义为乙肝表面抗原HBsAg阳性且HBV DNA>500拷贝/ml；活动性丙型肝炎定义为丙肝抗体阳性和/或定量HCV RNA结果阳性）； 6 已知人类免疫缺陷病毒感染 7 妊娠（根据首次输注试验药物前7天以内的血人绒毛膜促性腺激素β确定）或哺乳期妇女，或预期将在研究药物治疗期间和研究药物末次给药后要求的避孕时间段内受孕的女性受试者或使配偶受孕的男性受试者，或预期在此期间捐献卵子或精子的受试者； 8 结直肠癌患者有K-ras、N-ras或B-raf突变； 9 患者有酗酒史或药物滥用史 10 首次输注试验药物前2周内使用抗肿瘤中药； 11 长期接受全身性类固醇治疗（相当于>10 mg/天的甲泼尼龙）或任何其他形式的免疫抑制治疗，此类用药必须在首次输注试验药物前至少2周停止 12 研究者认为不适合参加研究，或研究者认为参加研究不符合患者的最佳利益。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HLX07注射液 用法用量:剂型：注射液规格100mg（5ml）/瓶400mg/kg，,每个化疗周期的D1、D8和D15静脉输注，时间不少于2小时； 2 中文通用名:HLX07注射液 用法用量:剂型：注射液规格100mg（5ml）/瓶600mg/kg，,每个化疗周期的D1、D8和D15静脉输注，时间不少于2小时； 3 中文通用名:HLX07注射液 用法用量:剂型：注射液规格100mg（5ml）/瓶800mg/kg，,每个化疗周期的D1、D8和D15静脉输注，时间不少于2小时；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据 NCI CTCAE v4.03 评价HLX07与不同化疗方案联合的 DLT 发生率，及其与研究药物的相关性； 每一剂量组受试者剂量限制性毒性(DLT)期结束 安全性指标 2 HLX07与不同化疗方案联合给药的最大耐受剂量。 试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的发生率与类型、有临床意义的实验室指标异常、心电图变化以及生命体征； 试验结束 有效性指标+安全性指标 2 HLX07联合治疗的初步疗效（包括客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期）。 试验结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进 医学博士	学位	暂无	职称	主任医师 ，教授
	电话	021-38804518-22228	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	无	无	不适用	不适用	不适用

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院伦理委员会	同意	2018-04-17
2	上海市东方医院伦理委员会	同意	2018-04-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 最多90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；