上海RO7049389片I期临床试验-中国健康志愿者单次和多次剂量递增给药RO7049389的研究

登记号	CTR20180908	试验状态	已完成
申请人联系人	郑巧玲	首次公示信息日期	2018-08-06
申请人名称	罗氏研发（中国）有限公司

登记号	CTR20180908
相关登记号	暂无
药物名称	RO7049389片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎病毒感染
试验专业题目	一项关于RO7049389的随机、申办方开放、安慰剂对照的中国健康志愿者单次和多次剂量递增给药研究
试验通俗题目	中国健康志愿者单次和多次剂量递增给药RO7049389的研究
试验方案编号	YP39406;方案版本号3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郑巧玲	联系人座机	18616257370	联系人手机号	暂无
联系人Email	cherry.zheng@roche.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区，哈雷路917号，6号楼，罗氏研发（中国）有限公司	联系人邮编	201203

本研究的主要目的如下：在健康中国受试者中评估在单次和多次口服给药剂量递增后 RO7049389 相比安慰剂的安全性和耐受性。 本研究的次要目的如下：在健康中国受试者中评估在单次和多次口服给药剂量递增后 RO7049389 的药代动力学（PK）。在选定的血浆样品中研究RO7049389的代谢物（M5、M6和M11）。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国健康男性和女性受试者，18-60 岁（含）。健康状态定义为经过详细的病史和手术史审查，完整的体格检查，包括生命体征、12 导联心电图、血液学、血液生化、血清学和尿液分析检查后，无证据显示受试者存在活动性或慢性疾病。 2 体重指数（BMI）介于 19-27 kg/m2（含）之间，且体重至少为 45 kg。 3 女性应为无生育能力者。女性受试者必须为手术绝育状态（通过子宫切除和/或双侧卵巢切除）或绝经后至少 1 年（定义为连续无月经时间≥12 个月，且除绝经之外无其他原因，经促卵泡激素水平>35 mIU/mL 证实）。 4 对于男性：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意避免捐精，规定如下：a. 女性伴侣有生育能力时，男性受试者必须在用药期间和研究药物末次给药后至少 28 天内保持禁欲或与其伴侣采用 2 种避孕方法，其中一种必须为屏障法（即避孕套），以避免胚胎暴露于药物。男性受试者也必须在相同时间段内避免捐精。b. 应相对于临床试验持续时间以及患者偏好和日常生活方式，评价性禁欲的可靠性。定 期禁欲（例如，日历日、排卵期、症状体温避孕法或排卵后避孕法）和体外射精是不 合格避孕方法。c. 本研究认可的其他避孕方法包括输精管切除、双侧输卵管闭塞、宫内节育器（IUD）或恰当使用激素避孕药。 5 愿意并有能力遵守所有方案要求，了解研究的试验性质，并且按照机构和法规要求在知情同意书（ICF）上签字。
排除标准	1 妊娠（妊娠试验阳性）或哺乳期女性，以及伴侣处于妊娠或哺乳期的男性受试者。 2 任何具有临床意义的胃肠道、肾脏、肝脏、支气管肺、神经、精神、心血管、内分泌、血液或过敏性疾病、代谢紊乱、癌症或肝硬化病史或症状。 3 先天性长 QT 综合征的个人病史或猝死的家族病史。 4 Gilbert 综合征病史。 5 在研究药物首次给药前≤6个月接受过或目前正在接受任何全身性抗肿瘤（包括放疗）或免疫调节治疗（包括全身性口服或吸入型糖皮质激素），或者预期在研究期间的任何时间都需要接受此类治疗。 6 在给药2周内出现具有临床意义的急性感染的受试者，例如，流感、局部感染、急性胃肠道症状或任何其他具有临床意义的疾病。 7 对任何药物有经证实的具有临床意义的过敏反应（荨麻疹或速发型过敏反应），或者多药过敏（非活动性枯草热是可接受的）。 8 存在可能干扰或其治疗可能干扰研究实施的任何具有临床意义的伴随疾病或状况，或者被研究者认为可能对研究受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或状况。 9 筛选时经证实的（基于3次静息血压（BP）测量的平均值，使用维护良好的设备，在受试者休息至少 10 分钟后进行测量）收缩压（SBP）大于 140 mmHg 或小于 90 mmHg，以及舒张压（DBP）大于 90 mmHg 或小于 50 mmHg。 10 筛选 ECG 出现临床相关的 ECG 异常，例如，a. QTcF＞ 450 msec 或＜ 300 msec。b. 显著的静息时心动过缓（HR＜ 45 bpm）或 HR ＞ 90 bpm。c. 间期持续时间评估中 ECG 存在记录的机器误差。d.存在心房颤动、心房扑动、完全性束支传导阻滞、预激综合征或心脏起搏器的证据。 11 在心电图中，经判断认为 QRS 和/或 T 波不适宜获得一致准确 QT测量值（例如，不易消除的神经肌肉伪影、心律失常、QRS 起点不明确、T 波振幅偏低、T 波和 U 波融合、U 波突出）。 12 肌酐清除率（CrCl）≤ 70 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）。 13 筛选时 ，以下任何一项的检测结果呈阳性： 甲型肝炎（ HAV IgM Ab ）、乙型肝炎（HBsAg）、丙型肝炎（HCV RNA 或 HCV Ab）或人免疫缺陷病毒1和2（HIV Ab）。 14 筛选时实验室检查结果出现任何其他具有临床意义的异常。若结果不确定或有疑问，筛选期间进行的检查可在随机分配之前重复进行，以确认受试者的合格性。 15 在筛选前 90 天内或每年超过 4 次参与试验性药物或器械研究。 16 筛选前 3 个月内献血或失血超过 500 mL。 17 在筛选时或第1天，药物滥用检测阳性（包括毒品）和/或酒精检测阳性。 18 在过去一年内存在或疑似任何药物和/或酒精滥用史。 19 筛选前 3 个月内存在酒精滥用史（平均每天摄入超过 2 标准杯；1 标准杯=10 克酒精）。在筛选前至少 48 小时内、每次给药前后 48 小时以及每次计划访视前 48 小时内，禁止摄入酒精。 20 每天使用＞5 支香烟或相当的含尼古丁制品。 21 首次给药前 2 周内或首次给药前研究药物的 5 倍消除半衰期内（以较长者为准）使用任何处方药或非处方药物（包括维生素或草药）。允许偶尔使用对乙酰氨基酚/扑热息痛。研究者和申办者对个例情况进行讨论并达成一致的情况除外。 22 受试者正在接受司法监督、监护或管理。 23 可能干扰受试者遵守研究访视计划或研究评估的能力的医学或社会状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RO7049389片 用法用量:片剂；规格100mg；口服；一天一次，每次200mg,400mg,800mg和1200mg；用药时程：用药一天；单次剂量组一天两次，每次200mg，400mg,600mg；用药时程：连续用药共计2周，多次剂量组。 2 中文通用名:RO7049389片 用法用量:片剂；规格500mg；口服；一天一次，每次200mg,400mg,800mg和1200mg；用药时程：用药一天；单次剂量组一天两次，每次200mg，400mg,600mg；用药时程：连续用药共计2周，多次剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服；一天一次，每次200mg,400mg,800mg和1200mg；用药时程：用药一天；单次剂量组一天两次，每次200mg，400mg,600mg；用药时程：连续用药共计2周，多次剂量组。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格500mg；口服；一天一次，每次200mg,400mg,800mg和1200mg；用药时程：用药一天；单次剂量组一天两次，每次200mg，400mg,600mg；用药时程：连续用药共计2周，多次剂量组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在健康中国受试者中评估在单次和多次口服给药剂量递增后 RO7049389 相比安慰剂的安全性和耐受性 单次剂量递增阶段,收集给药后8天内,多次剂量递增阶段,收集首次给药后16天内的安全性和耐受性数据作为剂量递增的n依据,同时收集末次给药后28天内的安全性数据。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在健康中国受试者中评估在单次和多次口服给药剂量递增后 RO7049389 的药代动力学（PK）。n· 在选定的血浆样品中研究RO7049389的代谢物（M5、M6和M11）。 评估单/多次给药后的原药和代谢产物的血浆浓度并计算其主n要PK参数; 安全性指标

1	姓名	张菁，药学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13816357098	Email	13816357098@163.com	邮政地址	上海市乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会HIRB	同意	2018-05-16

已完成

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 52  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-12-05；