北京KL-A167注射液II期临床试验-KL-A167注射液治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的II期研究

登记号	CTR20180954	试验状态	进行中
申请人联系人	卿燕	首次公示信息日期	2018-07-03
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20180954
相关登记号	暂无
药物名称	KL-A167注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	评价KL-A167注射液在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中的有效性、安全性Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	KL-A167注射液治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的II期研究
试验方案编号	KL167-Ⅱ-03-CTP；V1.2	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2020-07-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	卿燕	联系人座机	028-67255480	联系人手机号
联系人Email	qingyan@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号	联系人邮编	611130

评价KL-A167注射液在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中的客观缓解率（ORR），由独立影像评估委员会采用Lugano 2014疗效评价标准评价。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限 2 经组织病理学确诊为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）（组织病理学确诊是根据入组前3年内肿瘤组织病理标本，如果超过3年需要在研究中心重新做活检确诊） 3 受试者必须是复发（最近治疗后确认出现疾病进展）或难治性（最近治疗后未能获得完全缓解或部分缓解）的cHL，并且符合下列要求： a)t挽救化疗后接受自体干细胞移植，之后复发或进展； b)t对于未接受自体干细胞移植的受试者，则要求： 第一线化疗须为全身多药联合化疗，后续化疗要求至少有一线化疗为全身多药联合化疗； 对于难治患者，指疗程≥2周期未达到部分缓解（PR）；或者疗程≥4周期未达到完全缓解（CR）；如最佳疗效或结束原因为疾病进展（PD），则疗程数不作要求；对于复发患者，复发前近期内至少接受过二线化疗 4 至少有一个可测量病灶（病灶长径>15 mm，短径>5 mm，或者病灶长、短径均>10 mm） 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2分（见附件3），预计生存期≥3个月 6 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： a)t血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥1.0×10^9/L；血小板计数（PLT）≥50×10^9/L；血红蛋白浓度≥70 g/L； b)t肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；对于有肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN；对于有肝转移或者Gilbert综合症患者，TBIL≤3×ULN； c)t肾功能：血肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥50 mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式，见附件4）； d)t凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤正常上限10 s和凝血酶原时间（PT）≤正常上限3 s； e)t促甲状腺激素（TSH）或游离甲状腺素（FT4）或游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）均在正常值±10%范围内。甲减患者药物控制良好可以入组，但需药物控制的甲亢患者不能入组。 7 首次给药前使用过化疗药物者，需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），接受过手术、分子靶向治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗、放疗需治疗结束4周以上，使用过抗体类药物（如brentuximab vedotin）者需停药12周以上，并且所有在治疗中发生的不良事件（脱发除外）已稳定并且恢复到入排标准水平或≤1级的毒性（NCI CTCAE 5.0版） 8 在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施 9 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序
排除标准	1 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤 2 中枢神经系统受侵 3 有其它恶性肿瘤病史（已治愈的且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外） 4 有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或KL-A167注射液处方中任何组分过敏者 5 既往曾接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体或CAR-T细胞治疗（或接受过作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体） 6 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗 7 首次给药前3个月内用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤治疗 8 接受过异体器官移植或异基因造血干细胞移植 9 首次给药前3个月内曾进行过自体造血干细胞移植 10 需要全身治疗的严重急性或慢性感染 11 患有活动性自身免疫性疾病，或者曾患自身免疫性疾病且目前有复发高风险的受试者，包括但不限于与免疫有关的神经疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合症、重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或Stevens-Johnson综合征。备注：通过激素替代治疗和/或生理皮质类固醇控制的白癜风、湿疹、Ⅰ型糖尿病的受试者可以入组。对于患有通过局部用药可以控制的类风湿性关节炎和/或其它关节病变、Sj？gren综合征或银屑病的受试者，或者血清学检测阳性，如抗核抗体（ANA）或抗甲状腺抗体阳性的受试者，应评估是否出现了靶器官受累以及是否可能需要全身治疗。排除出现靶器官受累以及需要全身治疗的受试者 12 首次给药前14天内接受过类固醇激素（剂量相当于强的松>10 mg/日）或其它免疫抑制剂全身治疗。备注：没有活动性免疫疾病的受试者，允许给予剂量相当于强的松≤10 mg/日的肾上腺素替代治疗。允许使用局部、眼内、关节腔内、鼻内或吸入性的皮质类固醇（全身吸收量极低）；允许短时间使用皮质类固醇予以预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应） 13 伴有严重的内科疾病者，如Ⅲ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）等心血管疾病、或筛选前6个月内有心肌梗死病史，控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10 mmol/L），控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg），超声心动图显示射血分数＜50% 14 QTc间期＞450 msec（采用Fridericia公式计算） 15 心电图检查异常且研究者认为试验药物有额外风险 16 已知患有急性或慢性活动性肝炎（乙肝：慢性HBV携带者或非活性型HBsAg阳性受试者，如果HBV DNA＜1×10^3 IU/mL可以入组；丙肝：HCV抗体阴性可以入组；HCV抗体阳性患者需检测HCV RNA，如果为阴性可以入组）；合并乙肝及丙肝共同感染 17 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病） 18 已知间质性肺炎病史、非感染性肺炎病史或高度怀疑有间质性肺炎的受试者；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的受试者；允许既往曾有药源性或放射性非感染性肺炎但无症状的受试者入组 19 已知患有活动性肺结核 20 曾接受免疫治疗出现免疫相关不良反应≥3级者 21 首次给药前4周内或计划在研究期间内预期使用任何抗感染性疾病的活性疫苗（如流感疫苗，水痘疫苗等） 22 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 23 有明确的酒精或药物滥用史者 24 妊娠期或者哺乳期妇女 25 首次给药前1个月内接受过其他活性试验药物研究者 26 研究者认为受试者可能存在影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液900mg/次，每周期第1天静脉滴注1.0h（±10min）完成。每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应或撤回知情同意或最多使用研究药物24个月。 2 中文通用名:KL-A167注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200mg（10ml）/瓶 用法用量:受试者接受KL-A167注射液900mg/次，每周期第1天静脉滴注1.0h（±10min）完成。 用药时程:每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应或撤回知情同意或最多使用研究药物24个月。 3 中文通用名:KL-A167注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200mg（10ml）/瓶 用法用量:受试者接受KL-A167注射液900mg/次，每周期第1天静脉滴注，每周期输液第0~30分钟，滴注不超过30ml输注液，总输液时长不短于120分钟。 用药时程:每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应或撤回知情同意

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR），即CR+PR例数/总例数，包含完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的病例。 自首次给药起，每6周1次。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解（CR）的比例、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、持续缓解时间（DOR）、至缓解时间（TTR） 自首次给药起，每6周1次。 有效性指标 2 免疫原性 第1周期在D1接受研究用药前1 h内，D8（±1），以后每周期D1接受研究用药前1 h内，出组访视，安全性随访（出组后D30（±3））进行采血检测。 有效性指标+安全性指标 3 PD/PK 本研究拟在每位受试者的第1至6周期接受研究用药前1 h内和接受研究用药结束后0.5 h（±5 min），及在第12、18、24周期接受研究用药前1 h内采集血样进行KL-A167血药浓度 有效性指标+安全性指标 4 生物标记物 签署知情同意书后 有效性指标+安全性指标 5 安全性观察指标包括：不良反应、不良事件与严重不良事件、体重、生命体征、体格检查、ECOG评分、实验室检查、心电图检查、超声心动图检查，以及因安全性或耐受性原因而提前退出的情况等。 研究全程 安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788268	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军第五医学中心	苏航	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军联勤保障部队第九六O医院	周芳	中国	山东省	济南市
4	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东省	青岛市
5	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
6	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
7	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
8	上海市第一人民医院	宋献民	中国	上海市	上海市
9	上海市同济医院	李萍	中国	上海市	上海市
10	上海交通大学医学院附属新华医院	郝思国	中国	上海市	上海市
11	苏州大学附属第二医院	李炳宗	中国	江苏省	苏州市
12	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
13	泰州市人民医院	朱剑锋	中国	江苏省	泰州市
14	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
15	温州医科大学附属第一医院	俞康	中国	浙江省	温州市
16	河北医科大学第四医院	高玉环	中国	河北省	石家庄市
17	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津市	天津市
18	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市
19	中国医学科学院血液病医院	邹德慧	中国	天津市	天津市
20	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
21	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
22	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
23	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
24	中山大学附属肿瘤医院	黄慧强	中国	广东省	广州市
25	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
26	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
27	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
28	大连医科大学附属第二医院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
29	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
30	广西壮族自治区肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
31	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
32	四川大学华西医院	季杰	中国	四川省	成都市
33	贵州省肿瘤医院	吴涛	中国	贵州省	贵阳市
34	云南省肿瘤医院	李杨	中国	云南省	昆明市
35	空军军医大学唐都医院	刘利	中国	陕西省	西安市
36	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
37	郑州大学第一附属医院	张蕾	中国	河南省	郑州市
38	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2018-06-15
2	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2019-03-18
3	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2020-08-17

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 104 ；
已入组人数	国内: 109 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-17；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；