广州克耐替尼胶囊I期临床试验-评价克耐替尼胶囊的耐受性及药代动力学研究

登记号	CTR20180977	试验状态	已完成
申请人联系人	张大为	首次公示信息日期	2018-10-10
申请人名称	江苏迈度药物研发有限公司

登记号	CTR20180977
相关登记号	暂无
药物名称	克耐替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR基因T790M突变的晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	克耐替尼在EGFR基因T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者中的耐受性及药代动力学研究
试验通俗题目	评价克耐替尼胶囊的耐受性及药代动力学研究
试验方案编号	TL007_Ⅰa；1.7版本	方案最新版本号	V1.7
版本日期:	2019-05-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张大为	联系人座机	0523-86201787	联系人手机号
联系人Email	david.zhang@teligene.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-医药高新技术产业园第五期标准厂房G118栋	联系人邮编	225300

评价EGFR基因T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者单次及后续多次口服克耐替尼胶囊的安全性、耐受性和药代动力学特征以及抗肿瘤疗效，为后期临床试验的方案设计提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁，男女不限； 2 组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）； 3 在既往使用EGFR-TKI（例如：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等）治疗期间，由影像学确认出现疾病进展（EGFR基因外显子20插入突变者前期可不接受EGFR-TKI的治疗）。同时，患者既往可接受其他针对NSCLC的治疗，但筛选前患者在最近一次治疗期间或治疗后出现影像学确诊的疾病进展； 4 采用组织或血液样本检测出EGFR基因T790M突变或外显子20插入突变； 5 距最近一次EGFR-TKI 治疗（例如：吉非替尼、厄洛替尼等）或其他小分子靶向治疗至少7 天；距最近一次化疗时间至少4 周（口服氟尿嘧啶类药物距末次服药至少14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲需要距末次用药至少6周）；如果接受过抗肿瘤生物制品，则至少需经过5个半衰期的洗脱期； 6 以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1 级（NCI-CTCAE5.0），脱发除外； 7 体力状况评分（Performance Status，PS）评分,ECOG 0–1级； 8 预计生存时间3个月以上； 9 器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；LVEF≥50%； 10 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。育龄期的女性受试者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 11 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 2 前期接受过三代EGFR抑制剂（如奥希替尼、艾维替尼等）治疗，或入组前4周内接受过放疗、激素治疗、手术治疗者； 3 同时接受其他任何抗肿瘤治疗； 4 4周内参加过其它药物临床试验； 5 在静息状态下，筛选期心电图校正的QT间期（QTc）结果异常者，复测2次，3次心电图检查的平均QTc，男性>450 msec或女性>470 msec； 6 PR、QT、QRS间期异常（12导联心电图QT间期校正Bazetts的方法 PR> 240毫秒）； 7 可能增加QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天 性长QT 综合症，可能延长QT 间期的各种合并用药。 8 曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等； 9 具有临床症状并且需要进行激素或者甘露醇等药物治疗的脑转移，或者脑转移经过局部治疗后稳定时间不超过14天。 10 严重呼吸系统疾病，如间质性肺疾病、重度哮喘等； 11 研究治疗首次给药前1周内正在使用CYP3A4、3A5、2D6和2C8强抑制剂或诱导剂（可接受停药处理，停药满7天的例外）； 12 已知对本药组分（甘露醇、胶态二氧化硅和聚维酮K30）有过敏史者； 13 活动性感染，HBV-DNA>10000IU/ml（由研究者决定）； 14 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 15 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性； 16 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 17 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆; 18 研究者认为受试者不适合参加本临床研究的。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:克耐替尼胶囊 用法用量:剂量组：20mg；胶囊剂；规格20mg；口服，一天一次，每次20mg；用药过程：单次给药间隔5个半衰期进入多次给药期，连续给药28天为一周期，直至疾病进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 2 中文通用名:克耐替尼胶囊 用法用量:剂量组：40mg；胶囊剂；规格20mg；口服，一天一次，每次40mg（2片20mg）；用药过程：单次给药间隔5个半衰期进入多次给药期，连续给药28天为一周期，直至疾病进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 3 中文通用名:克耐替尼胶囊 用法用量:剂量组：80mg；胶囊剂；规格20mg；口服，一天一次，每次80mg（4片20mg）；用药过程：单次给药间隔5个半衰期进入多次给药期，连续给药28天为一周期，直至疾病进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 4 中文通用名:克耐替尼胶囊 用法用量:剂量组：120mg；胶囊剂；规格20mg,50mg；口服，一天一次，每次120mg（1片20mg,2片50mg）；用药过程：单次给药间隔5个半衰期进入多次给药期，连续给药28天为一周期，直至疾病进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 5 中文通用名:克耐替尼胶囊 用法用量:剂量组：160mg；胶囊剂；规格20mg,50mg；口服，一天一次，每次160mg（3片20mg,2片50mg）；用药过程：单次给药间隔5个半衰期进入多次给药期，连续给药28天为一周期，直至疾病进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。 6 中文通用名:克耐替尼胶囊 用法用量:剂量组：240mg；胶囊剂；规格20mg,50mg；口服，一天一次，每次240mg（2片20mg,4片50mg）；用药过程：单次给药间隔5个半衰期进入多次给药期，连续给药28天为一周期，直至疾病进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT） 从首次给药直到多次给药第28天。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 克耐替尼胶囊的药代动力学特征 单次给药期及多次给药第一周期。 有效性指标+安全性指标 2 ORR 多次给药第28天及之后每8周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 有效性指标

1	姓名	张力	学位	临床肿瘤学硕士	职称	教授
	电话	020-87343458	Email	Zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	中国医学科学院北京协和医院	王洪允	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2018-07-06
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-08-01
3	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-09-04
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-09-27
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-12-18
6	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-01-14
7	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-03-15
8	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-04-10
9	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-07-04
10	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-01-07

已完成

目标入组人数	国内: 17-32 ；
已入组人数	国内: 26 ；
实际入组总人数	国内: 26  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-17；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-01；
试验完成日期	国内：2021-09-16；