杭州迈华替尼片II期临床试验-迈华替尼一线治疗EGFR敏感突变II期临床试验

登记号	CTR20181012	试验状态	进行中
申请人联系人	卢建	首次公示信息日期	2018-07-09
申请人名称	杭州华东医药集团新药研究院有限公司/ 苏州迈泰生物技术有限公司

登记号	CTR20181012
相关登记号	CTR20160108;CTR20160428;CTR20170712;CTR20170754;
药物名称	迈华替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR敏感突变的晚期或局部晚期非鳞非小细胞肺癌
试验专业题目	迈华替尼60mg或80mg一线治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的多中心、随机、开放、Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	迈华替尼一线治疗EGFR敏感突变II期临床试验
试验方案编号	HDHY-MHTN-Ⅱ-1801	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	卢建	联系人座机	13958001302	联系人手机号	暂无
联系人Email	lujian71@163.com	联系人邮政地址	浙江省杭州市拱墅区莫干山路866号	联系人邮编	310011

主要目的： 评估迈华替尼60mg或80mg一线治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的有效性。 次要目的： 评估迈华替尼60mg或80mg一线治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并签署知情同意书； 2 年龄18-80周岁（含边界值），性别不限； 3 经组织学或细胞学确诊的晚期或局部晚期非鳞非小细胞肺癌，肿瘤分期为ⅢB至Ⅳ期，已不适合开展根治性手术和根治性放疗； 4 未接受过系统抗肿瘤治疗（新辅助或辅助化疗除外）； 5 携带对EGFR-TKI敏感的EGFR突变（Ex19del，L858R）； 6 患者至少有一个根据RECIST 1.1版标准判断的可测量病灶，即最长径至少10 mm，若CT扫描层厚>5 mm，病灶直径最小为层厚的2倍；如果病灶为淋巴结，则测量短径至少15 mm；病灶未接受过放疗； 7 ECOG体力评分0-1分； 8 预期生存期≥3个月； 9 血液学指标基本正常：中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥ 100 x109/L，血红蛋白≥ 90g/L； 10 肝功能基本正常：总胆红素 ≤1.5xULN，ALT和AST ≤2.5xULN或肝转移患者≤5.0xULN； 11 肾功能基本正常：肌酐≤1.5xULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault方法）； 12 凝血功能基本正常：INR≤1.5； 13 育龄期患者（无论男女）愿意在签署知情同意书后直至最后一剂研究治疗后30天期间避孕（包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）；育龄女性患者在计划开始第一剂研究药物治疗前7天内妊娠试验阴性；而且，男性患者在开始研究治疗后到最后一剂研究治疗后90天期间不能进行精子捐献。
排除标准	1 合并其他肺癌驱动基因突变，如：ALK、BRAF、ERBB2、KRAS、MET、RET、ROS1。 2 接受过下列任何一项治疗：既往开展过全身性抗肿瘤治疗（新辅助或辅助化疗除外）；研究药物首次给药前4周内，曾对30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积照射（仅以缓解非靶病灶疼痛等为目的的姑息放疗除外）；其他抗肿瘤疗法，包括分子靶向治疗（如EGFR TKI、血管生成抑制剂等）、免疫治疗（如细胞免疫治疗抗PD-1或抗PD-L1）、其他试验性药物治疗等； 3 研究药物首次给药前的4周内，曾行重大手术； 4 患者正在使用（或者在研究药物首次给药前1周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是细胞色素P450（CYP450）3A4的强诱导剂； 5 筛选前连续服用肾上腺类固醇激素治疗两周以上者（相当于泼尼松龙每日剂量≥20mg，激素剂量转换见附录； 6 吞咽困难或研究者认为可能存在吸收障碍的患者； 7 患者患有其他原发恶性肿瘤，以下情况除外： 治愈的基底细胞癌或皮肤鳞癌；宫颈原位癌； 浅表膀胱癌； 肿瘤治愈且已达到5年及以上无疾病生存； 8 脑转移患者，以下情况除外：脑转移最大病灶直径小于2cm，且无明显症状； 脑转移病灶已控制，且稳定超过4周； 9 静息心电图在节律、传导及形态上出现临床意义重大异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，PR间期＞250毫秒等；6个月内发生过心肌梗塞；存在导致QT间期延长的危险因素或增加心律不齐的危险因素，如心衰、中度或重度低钾血症、确诊的或疑似的先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁猝死的病史；3次心电图Fridericia校正后QT间期(QTcF)的均值：男性＞450毫秒，女性＞470毫秒； 10 妊娠或哺乳期妇女； 11 未被控制或处于活动性乙肝病毒感染（HBsAg阳性，HBV-DNA>1000cps/ml且AST或ALT>2.0xULN）、丙肝病毒感染或者艾滋病毒感染； 12 其他未被控制的合并疾病包括，但不限于，感染中或活动性感染； 13 有癫痫病史、精神疾病、或其他社会因素限制对于方案的依从性； 14 研究者认为不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格5mg和20mg；口服，一天一次，每次45mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。低剂量组。 2 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次60mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。中剂量组。 3 中文通用名:迈华替尼片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次80mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。中剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 每周期评价一次，每42天为一个周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 每周期评价一次，每42天为一个周期 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 每周期评价一次，每42天为一个周期 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR） 每周期评价一次，每42天为一个周期 有效性指标 4 疾病进展时间（TTP） 每周期评价一次，每42天为一个周期 有效性指标 5 总生存期（OS） 每周期评价一次，每42天为一个周期 有效性指标 6 HRQoL 每周期评价一次，每42天为一个周期 有效性指标

1	姓名	王凯，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13957158572	Email	doctorhuxi@163.com	邮政地址	浙江省杭州市解放路88号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	王凯，医学博士	中国	浙江省	杭州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	周建英，医学硕士	中国	浙江省	杭州市
3	浙江省肿瘤医院	洪卫，医学博士	中国	浙江省	杭州市
4	温州医科大学附属第一医院	李玉苹，医学硕士	中国	浙江省	温州市
5	浙江省台州医院	吕冬青，医学硕士	中国	浙江省	台州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2018-04-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；