上海HB002.1T注射液I期临床试验-重组VEGFR-Fc融合蛋白治疗晚期肿瘤的I期临床研究

登记号	CTR20181028	试验状态	已完成
申请人联系人	张雷	首次公示信息日期	2018-07-10
申请人名称	华博生物医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20181028
相关登记号	暂无
药物名称	HB002.1T注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液治疗晚期实体瘤患者安全性，耐受性及药代动力学I期临床试验
试验通俗题目	重组VEGFR-Fc融合蛋白治疗晚期肿瘤的I期临床研究
试验方案编号	HB002.1T-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2018-06-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张雷	联系人座机	021-51320051-7267	联系人手机号
联系人Email	lei.zhang@huaota.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区蔡伦路538号	联系人邮编	201203

主要目的：研究 HB002.1T 在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性和药代动力学特点，确定剂量限制性毒性（Dose Limited Toxicity，DLT）及最大耐受剂量（Maximal Tolerated Dose，MTD），为后期临床研究推荐合理的给药方案。 次要目的：评估 HB002.1T 的免疫原性；按照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），通过客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）初步评估HB002.1T 的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄 18～75 岁（含 18 岁和 75 岁）； 2 标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适合标准治疗的、 经组织学或 细胞学确诊的晚期恶性实体瘤受试者；对入组之前治疗方案的数量无限制； 3 在 HB002.1T 首次治疗前 4 周内未接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或 免疫治疗等抗肿瘤治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类为距末次用药6 周，氟尿嘧啶类的口服药 物如替吉奥、卡培他滨为距末次服药至少2 周）； 4 按照 RECIST 1.1 标准，至少有 1 个可评估的病灶； 5 ECOG 为 0～1 分； 6 预计生存期不少于 12 周； 7 必需满足下列实验室指标所显示的器官功能： a) 14 天内未使用生长因子支持治疗，绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×109 /L； b) 14 天内未接受输血支持治疗或生长因子治疗，血红蛋白≥90g/L； c) 血小板计数≥100×109 /L； d) 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥60mL/min(血清肌 酐>1.5×ULN 时)； e) 总胆红素≤1.5×ULN； f) 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT 和 AST≤5×ULN； g) 电解质：血钾 ≥ 3.0 mmol/L；血钙≥2.0 mmol/L； h) 凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN； i) 部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN; j) 尿试纸检测结果显示尿蛋白 8 既往治疗的毒性已恢复至 NCI CTCAE ≤1 级（脱发除外）； 9 育龄女性和男性必须同意在签署知情同意后、 研究期间及 HB002.1T 末次 给药后 3 个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性受试者筛选期的妊娠试验结果 必须为阴性； 10 受试者须自愿签署书面知情同意书； 11 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究相关规定。
排除标准	1 伴有已确诊的活动性的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者；但在开 始研究前已接受治疗且已达到临床稳定 3 个月的中枢神经系统转移患者可以入组； 2 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病， 或有器官移植史者； 3 活动性乙型肝炎患者（乙型肝炎病毒滴度高于检测上限）；或丙型肝炎病毒 感染； 4 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组 成成分或辅料过敏者； 5 在 HB002.1T 首次治疗前 4 周内接受过其它临床试验药物者； 6 筛选前 4 周内接受过大型手术治疗者； 7 筛选前 2 天之内接受过较小的手术操作（包括置管，不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）； 8 抗高血压治疗后收缩压≥140mmHg 和/或舒张压≥90mmHg 的患者（基线期允 许使用一种抗高血压药物，复方制剂被认定为 2 种）； 9 受试者有活动性感染或在筛选期间、 首次给药前发生原因不明发 热>38.5℃； 10 筛选前 4 周内出现过咳血或咯血者（定义为咳出或咯出≥1 茶匙鲜血或小血 块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者； 11 患有以下严重的合并症： a) 12 个月内有需住院治疗的不稳定性心绞痛和/或充血性心力衰竭或血管 疾病（如，需手术修复的主动脉瘤或外周静脉血栓），或经研究者判断不适合参加 临床试验的其他心脏损害（如，控制不良的心律失常、心肌梗塞等）； b) 既往有动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 3 级以上的静脉血栓栓塞，短暂 性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）， 脑血管意外（cerebral vascular accident，CVA），透壁性心肌梗死（myocardial infarction，MI），高血压危象或高 血压脑病； c) 既往或目前患有持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病； d) 筛选前 4 周内有加重的慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease ，COPD）或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病者； e) 筛选前 6 个月内有腹瘘，胃肠穿孔，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史 者； f) 筛选前 6 个月内存在食管胃底静脉曲张，溃疡未愈，伤口未愈或骨折的 患者； g) 目前有肝功能异常引起的显性黄疸和/或凝血障碍； 12 在首次接受研究治疗前 10 天内使用或正在使用华法林，肝素或阿司匹林 （>325mg/天）或其它已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药；或接受双嘧达莫，噻氯匹定，氯吡格雷或西洛他唑治疗者； 13 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫，痴呆，依从性差者； 14 娠期或哺乳期女性； 15 研究者评估由于其他原因不适合参加该试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格50mg(2ml)/瓶；静脉注射，给药量2mg/kg；单次给药。2mg/kg组。 2 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格50mg(2ml)/瓶；静脉注射，给药量4mg/kg；单次给药。4mg/kg组。 3 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格50mg(2ml)/瓶；静脉注射，给药量8mg/kg；单次给药。8mg/kg组。 4 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格50mg(2ml)/瓶；静脉注射，给药量12mg/kg；单次给药。12mg/kg组。 5 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格50mg(2ml)/瓶；静脉注射，给药量16mg/kg；单次给药。16mg/kg组。 6 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格50mg(2ml)/瓶；静脉注射，给药量20mg/kg；单次给药。20mg/kg组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件性质、发生率、严重程度和发生时间 从随机分组开始至研究结束 安全性指标 2 生命体征、体格检查结果和临床实验室检查结果变化 筛选期，治疗期间以及治疗结束后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物浓度（PK） 治疗期间及治疗后 有效性指标+安全性指标 2 抗药抗体滴度及检出率 治疗期间及治疗后 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率（ORR） 治疗期间以及治疗结束后 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 治疗期间以及治疗结束后 有效性指标 5 CT/MRI 治疗期间及治疗后 有效性指标

1	姓名	李进，医学博士	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	021-38804518-22132	Email	tianyoulijin@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号8楼
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2018-06-28
2	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2018-09-11

已完成

目标入组人数	国内: 19-36 ；
已入组人数	国内: 27 ；
实际入组总人数	国内: 27  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-20；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-27；
试验完成日期	国内：2021-02-01；