北京重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液I期临床试验-抗PD-1抗体新老工艺在恶黑患者的PK相似性研究

登记号	CTR20181088	试验状态	进行中
申请人联系人	苏丽雅	首次公示信息日期	2018-07-27
申请人名称	泰州君实生物医药科技有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 上海君实生物医药科技有限公司

登记号	CTR20181088
相关登记号	CTR20160176;CTR20160412;CTR20160274;CTR20160187;CTR20160900;CTR20160976;CTR20170109;CTR20170109;CTR2
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期黑色素瘤
试验专业题目	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液新老工艺在晚期黑色素瘤患者的PK和安全性的相似性I期研究
试验通俗题目	抗PD-1抗体新老工艺在恶黑患者的PK相似性研究
试验方案编号	HMO-JS001-I-PK-02；1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	苏丽雅	联系人座机	18001300597	联系人手机号	暂无
联系人Email	liya_su@topalliancebio.com	联系人邮政地址	上海张江高科技园区蔡伦路781号602室	联系人邮编	201203

主要目的是评价重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液工艺变更前后在晚期黑色素瘤患者中单次静脉给药的PK相似性。考察药物的PK特征、安全性、耐受性和免疫原性，评价药物的抗肿瘤活性，观察给药后抗药性抗体的产生随时间的变化，为评估安全有效性提供参考。探索性研究PD-L1的表达，为后续受试人群选择提供参考。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 岁—75 岁的男性或女性 2 ECOG PS：0～1 分 3 经标准治疗失败或不能耐受的，并经病理学确诊的晚期黑色素瘤患者（排除来源于眼的黑色素瘤患者) 4 同意提供组织检查标本（用于检测PD-L1 表达以及侵润淋巴细胞情况） 5 至少有一个可评价的病灶（常规CT 扫描≥20 mm，螺旋CT 扫描≥10 mm，可测量病灶未接受过放疗） 6 预计生存期≥3 月 7 患者可有脑/脑膜转移史，但必须在研究开始前经过局部治疗（手术/放疗），并且临床稳定至少8 周（允许之前使用皮质类固醇药物，但同步系统性使用皮质类固醇药物的患者需排除） 8 主要器官功能正常（在入组前14 天），即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合： HB≥90 g/L（14 天内未输血）； ANC≥1.5×109 /L； PLT≥100×109 /L； （2）生化检查需符合以下标准： TBIL≤1.5×ULN（正常值上限）； ALT 和AST≤2.5×ULN；如有肝转移，则ALT 和AST≤5×ULN； 血清Cr≤1.25×ULN 或内生肌酐清除率＞50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式） 9 治疗前4 周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗 10 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂） 11 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访
排除标准	1 既往使用过PD-1、PD-L1、PD-L2 的患者 2 已知对重组人源化抗PD-1 单克隆抗体药物及其组分过敏者 3 1 个月内接受过单抗治疗者（局部使用者除外） 4 研究开始前3 周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的 5 妊娠或哺乳期妇女 6 PTT/PT≤1.5×ULN 或INR 7 HIV 阳性；HCV 阳性；HBsAg 或HBCAb 阳性者同时检测到HBV DNA 拷贝数阳性（定量检测线为500IU/ml） 8 有活动性结核病史 9 患有自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇/免疫抑制剂的综合征病史，如：下垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退等，但甲状腺功能已经控制稳定者可参加该项研究 10 其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3 个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史） 11 研究开始前1 周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者 12 研究开始前4 周内接受了活疫苗接种的 13 研究开始前4 周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术） 14 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者 15 既往5年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外 16 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格240mg/6ml/瓶；静脉滴注；剂量水平为3mg/kg，药物用生理盐水稀释以静脉点滴形式一个小时完成给药（45±15分钟）；用药时程：PK单药期1次，单药期28天后进入随访给药期，继续进行相同剂量注射液每2周一次，连续4次给药为一周期的治疗，直至疾病进展或不能耐受。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格240mg/6ml/瓶；静脉滴注；剂量水平为3mg/kg，药物用生理盐水稀释以静脉点滴形式一个小时完成给药（45±15分钟）；用药时程：PK单药期1次，单药期28天后进入随访给药期，继续进行相同剂量注射液每2周一次，连续4次给药为一周期的治疗，直至疾病进展或不能耐受。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-T 给药前30min 内（0 小时），给药结束后即刻、0.5、2、6、12、24、48、96、168、336、504、648 小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-∞,Cmax,Tmax,nt1/2,CL,Vd,MRT; 给药前30min 内（0 小时），给药结束后即刻、0.5、2、6、12、24、48、96、168、336、504、648 小时； 有效性指标+安全性指标 2 与靶点相关的药效学指标,ORR,DOR,DCR,TTR,PFS,OS. 每个周期(2个月）治疗之后以及退出随访 有效性指标+安全性指标

1	姓名	郭军，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88196341	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号 北京肿瘤医院门诊4楼 肾癌黑色素瘤内科
	邮编	100083	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-03-26

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 26  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；