成都焦谷氨酸荣格列净胶囊I期临床试验-焦谷氨酸荣格列净胶囊在轻度、中度肝功能损害受试者中的药代动力学与安全性的临床试验

登记号	CTR20212704	试验状态	进行中
申请人联系人	马丁艾遥	首次公示信息日期	2021-11-15
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20212704
相关登记号	CTR20182146,CTR20160986,CTR20171153,CTR20180939,CTR20201770,CTR20201620
药物名称	焦谷氨酸荣格列净胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	单中心、非随机、开放、单次给药，评估焦谷氨酸荣格列净胶囊在轻度、中度肝功能损害受试者中的药代动力学与安全性的临床试验
试验通俗题目	焦谷氨酸荣格列净胶囊在轻度、中度肝功能损害受试者中的药代动力学与安全性的临床试验
试验方案编号	DJT1116PG-DM-105	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-05-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	马丁艾遥	联系人座机	0769-85315888	联系人手机号	13564716890
联系人Email	madingaiyao@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-松山湖园区工业北路1号东阳光科技园	联系人邮编	523000

1. 主要目的：评价焦谷氨酸荣格列净胶囊在轻度、中度肝功能损害受试者与健康受试者中的药代动力学特征，为后续肝功能受损患者的临床用药提供指导依据。2. 次要目的：评价焦谷氨酸荣格列净胶囊在轻度、中度肝功能损害受试者与健康受试者中的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，理解并遵守研究流程，自愿参加； 2 年龄为18~70周岁的成年受试者（包括边界值），男女兼有； 3 有潜在生育能力的女性受试者或男性受试者必须同意自签署知情同意至服用试验药物后4周内使用有效的避孕方法（具体的避孕方法参见附录2），避免怀孕或使伴侣怀孕。 4 如下入选标准仅适用于肝功能正常的健康受试者（A组和C组）：A、C组受试者的性别、年龄（±5岁）分别与B、D组受试者进行配对； 5 如下入选标准仅适用于肝功能正常的健康受试者（A组和C组）：体重指数（BMI）：18~30kg/m2（包括临界值）[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]（A、C组与B、D组进行BMI匹配±15%）； 6 如下入选标准仅适用于肝功能正常的健康受试者（A组和C组）：经病史询问、体格检查、生命体征监测、心电图检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、甲胎蛋白（AFP）、腹部 B 超（肝脏、脾脏、胆囊、胰腺、双肾）和胸片等检查结果正常或者异常但经研究者判断无临床意义者。 7 如下入选标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：对于没有腹水、仅通过超声或其他成像检测到亚临床腹水、临床轻度和中度腹水的肝功能损害受试者，允许体重指数（BMI）在18~30 kg/m2之间（包括临界值）[BMI= 体重（kg）/身高2（m2）]； 8 如下入选标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：筛选时根据Child-Pugh分级（见附录3）评价肝功能损害患者的严重程度符合：（A级/轻度：Child-Pugh评分5或者6分；B级/中度：Child Pugh评分7~9分）； 9 如下入选标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：结合既往病史、体检结果、血清学指标（如白蛋白、ALT、AST、胆红素、凝血酶原时间和INR等）以及用标准诊疗手段做的如下其中一项检测符合慢性肝病诊断依据的：肝活检、计算机X线断层摄影术、磁共振成像、超声波检查法、放射性核肝/脾扫描、腹腔镜； 10 如下入选标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：在服用试验药物前1个月内或伴随用药物的5个半衰期内（以较长者为准）至研究结束期间，有稳定的治疗肝功能损害、肝病并发症及其他伴随疾病的用药方案而不需要调整的（包括用药种类、剂量或服药频率）或入组前未用药者；但经研究医生判断，不影响受试者安全性和药代动力学终点的调整除外； 11 如下入选标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：经研究者判断在服用试验药物前1个月至研究结束期间受试者的肝功能状态稳定，不会发生明显恶化者。
排除标准	1 受试者存在严重过敏史或者对试验药物及其任何成分或相关赋形剂成分过敏史； 2 筛选前6个月内存在潜在影响试验药物吸收、分布、代谢和排泄的胃肠道、肾脏疾病史或手术史者（非复杂的阑尾炎切除术和疝气修补术除外），或存在可使依从性降低的疾病者； 3 研究者判断目前患有出血性疾病，如胃及十二指肠溃疡等； 4 签署知情同意书前存在肝癌或其他恶性肿瘤病史者[例外情况：手术切除且完全治愈的特定癌症（皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈原位癌等），可以入选]或目前评估存在潜在的恶性肿瘤者； 5 筛选前6个月内有反复的尿路感染史或/和生殖器感染史者（复发性尿路感染定义为：6个月内反复尿路感染≥2次，或过去12个月内反复尿路感染≥3次）； 6 有反复发生严重的无意识低血糖病史者（反复的严重低血糖定义为：在4周内出现2次严重的神经系统症状、需要他人协助治疗的低血糖，或在4周内出现2次血糖 7 有酗酒史（酗酒定义为：每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）或者筛选期内酒精呼气试验阳性者； 8 筛选前2年内有药物滥用史或使用过毒品者或筛选期内尿药筛查阳性者； 9 筛选前3个月内每日吸烟超过5支或自签署知情同意至出组期间不能放弃吸烟者； 10 梅毒螺旋体抗体和/或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果为阳性者； 11 首次用药前7天内服用过影响CYP3A4代谢酶的食物或饮料，如西柚或含有西柚的饮料； 12 首次用药前72小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤的食物或饮料； 13 首次用药前48小时内服用过任何含酒精的制品； 14 筛选前3个月内献血≥400mL或大量失血者，或筛选前1个月内有输血史者，或计划在试验结束后1个月内献血者； 15 筛选前14天内服用过同类SGLT-2抑制剂药物或筛选前3个月内参加了其他临床试验（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究）； 16 受试者正在哺乳或血清妊娠结果阳性； 17 在服用试验药物前1个月内或伴随用药物的5个半衰期内（以较长者为准）至研究结束期间，服用禁止的伴随治疗药物（详见章节5.5.1）； 18 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者（如不能耐受口服药物，外周静脉通路条件较差或给受试者带来明显风险等情况）。 19 如下排除标准仅适用于肝功能正常的健康受试者（A组和C组）：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查结果为阳性者； 20 如下排除标准仅适用于肝功能正常的健康受试者（A组和C组）：筛选前受试者存在有临床意义的下列疾病，包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病； 21 如下排除标准仅适用于肝功能正常的健康受试者（A组和C组）：首次用药前2周内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或中草药。 22 如下排除标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：筛选时实验室检查结果符合以下任意一项：a) ALT>10×ULN；b) 中性粒细胞绝对值100 ng/mL者；如果20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL，需要肝脏超声检查或其他影像学检查（CT、MRI等），排除有疑似肝细胞癌的受试者；f) 使用肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式估算的肾小球滤过率（eGFR） 23 如下排除标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：筛选前6个月内发生心脑血管事件者，包括脑卒中（腔隙性脑梗塞除外）、急性心肌梗死、心功能不全（纽约心脏病学会 [NYHA] III级或IV级，见附录6）、短暂性脑缺血发作、冠状动脉介入治疗（包括支架内血栓形成）、周围血管介入、不稳定型心绞痛等； 24 如下排除标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：受试者患有重度的食管胃底静脉曲张或曾行门静脉系统分流术者，包括经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）； 25 如下排除标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：受试者患有胆道梗阻等影响胆汁排泄的疾病或药物性肝损伤者； 26 如下排除标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：受试者患有肝衰竭或肝硬化严重并发症（如自发性细菌性腹膜炎、食管胃底静脉破裂出血、肝肾综合征等）； 27 如下排除标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：有肝移植病史； 28 如下排除标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：在首次用药前2周内使用过除治疗肝功能损害或其合并疾病的药物以外的其他任何处方药、非处方药、任何维生素产品或中草药者； 29 如下排除标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：研究者基于受试者病史、体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、AFP、12导联心电图检查、脑电图，判断受试者有其他临床显著性异常（肝功能相关异常指标、HBsAg和HCV抗体阳性除外），如未得到有效控制的心脏、呼吸、胃肠道、血液、神经或其他疾病，可能干扰受试者治疗、评估或遵守研究方案，不适合纳入本研究者，也将被排除。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:焦谷氨酸荣格列净胶囊 英文通用名:RongliflozinL-Pyroglutamicacid 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg 用法用量:禁食10小时后，口服，一天一次，每次50mg。 用药时程:共给药1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药代动力学参数如：药时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）等。 给药后96小时 有效性指标 2 安全性：不良事件、生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查、血糖监测。 给药后96小时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	苗佳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980601806	Email	miaosiyi1971@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610047	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	苗佳	中国	四川省	成都市
2	四川大学华西医院	唐红	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2021-07-22
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-08-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；