广州蔗糖氢氧化氧铁咀嚼片III期临床试验-PA21治疗中国CKD患者高磷血症的安全性和有效性评估

登记号	CTR20181082	试验状态	已完成
申请人联系人	程洁	首次公示信息日期	2018-07-11
申请人名称	Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France/ Vifor SA/ 杭州泰格医药科技股份有限公司

登记号	CTR20181082
相关登记号	暂无
药物名称	蔗糖氢氧化氧铁咀嚼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	控制成年慢性肾脏病 (CKD) 透析患者的血清磷水平
试验专业题目	PA21咀嚼片和碳酸司维拉姆用于治疗中国CKD患者高磷血症的安全性和有效性的Ⅲ期研究
试验通俗题目	PA21治疗中国CKD患者高磷血症的安全性和有效性评估
试验方案编号	PA-CL-CHINA-01；V3.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-04-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	程洁	联系人座机	010-80698684-869	联系人手机号	13811134245
联系人Email	jie.cheng@bestudycro.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区广顺北大街16号院2号楼6层607室	联系人邮编	100102

该临床研究的目的是通过与碳酸司维拉姆比较，评估PA21在中国成年维持性透析的CKD受试者中降低血清磷方面的安全性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在筛选前接受至少12周的维持性血液透析(HD)或腹膜透析(PD) 的中国受试者。不允许使用家庭HD或夜间HD（在研究中心过夜）。 2 有高磷酸血症(HP)病史的受试者。 3 筛选期或洗脱期血清磷水平为>5.5 mg/dl (>1.78 mmol/l)的受试者。 4 男性和女性成年受试者（在同意参与本研究时年龄≥18岁）。 5 能够了解研究要求并遵守研究规定以及同意返回研究中心进行评估的受试者（研究者意见）。 6 受试者（或法律上可接受的代表）已提供书面知情同意书。在执行任何特定的研究程序之前（包括筛选程序），受试者必须提供书面知情同意 书。
排除标准	1 在筛选时，全段甲状旁腺激素(iPTH)水平>800ng/l（>800pg/ml或88pmol/l）的受试者。在筛选时，iPTH>600ng/l（>600pg/ml 或66pmol/l）的受试者必须病情稳定（研究者意见）。 2 计划或预期在未来 6 个月内接受甲状旁腺切除术的受试者（研究者意见）。 3 在过去3个月内有腹膜炎病史，或在过去12个月内发作≥3次腹膜炎的PD受试者。 4 在筛选时，血清总钙>10.5 mg/dl (>2.6 mmol/l)或 5 受试者患有：1.很可能影响PB治疗的结果的胃肠道（GI）手术史 2.明显的临床活动性胃肠疾病【症状性胃轻瘫（治疗或非治疗期间）、肠梗阻、中重度便秘（包括需经常使用泻药或灌肠导致日常生活活动受限）、肠道假性梗阻、巨结肠、机械性梗阻、活动性消化道溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征和肠蠕动障碍】或其他需要治疗的胃肠疾病 3.明显的临床活动性肝病或任何正在接受药物治疗的肝病 6 受试者具有以下状况（研究者意见）： 1. 吞咽困难； 2. 预期寿命不超过 12 个月；3. 在研究期间计划进行肾移植。 7 已知HIV血清学检测阳性或筛选时HIV检测阳性。 8 在筛选时，目前有明显的乙肝病毒（HBV）活动和/或丙型肝炎病毒（HCV）RNA检测阳性的受试者。 9 有血色病或其他可能导致铁超载的铁蓄积病史的受试者。 10 在筛选时，血清铁蛋白 > 800 mcg/l (1,797.6 pmol/l) 或转铁蛋白饱和度 (TSAT) > 50％ 的受试者。 11 在筛选时，丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高是正常范围上限>3倍的受试者。 12 受试者正在服用任何禁用药物，且最迟在研究治疗开始前一周不能停药。禁止使用的药物包括:口服钙补充剂、任何含铝、镁或钙的具有磷酸盐结合作用的药物/制剂 (高钾血症药物除外)、磷酸盐结合剂（除外司维拉姆）、烟酰胺、口服铁制剂、含铁的口服维生素和其他含铁补充剂(见7.7节)。 13 已知受试者对任何要使用的研究药品具有超敏反应和/或不耐受。 14 受试者以前已被随机分组进行过本研究。 15 受试者在筛选前 16 妊娠（例如人体绒毛膜促性腺激素试验为阳性）或母乳喂养的受试者。 17 有生育能力的受试者（未使用适当的避孕措施）必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后的1个月内使用高效的避孕方法。 18 受试者在筛选前 2 年内有药物或酒精滥用史。 19 受试者在研究期间有明显的疾病或计划进行大型手术，可能使受试者的风险增加，或可能干扰试验的评估或结果（研究者意见），或预期会影 响提供知情同意书或遵守研究程序的能力。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:蔗糖氢氧化氧铁咀嚼片 用法用量:片剂，规格：500mg。口服，咀嚼随餐服。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:碳酸司维拉姆 用法用量:片剂，规格：800mg。口服，随餐服。 2 中文通用名:碳酸司维拉姆片；SevelamerCarbonateTablets；诺维乐 用法用量:片剂，规格：800mg。口服。起始剂量为每次1片，每日三次，随餐服药。具体剂量根据临床需要和患者血清磷水平确定，剂量调整间隔为2-4周。最大剂量为18片/天，最小剂量为3片/天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较PA21 和碳酸司维拉姆两组之间第12周血清磷水平相较于基线的变化。 第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每个时间点的血清磷水平和相较于基线的变化。 第1周，第2周，第4周，第6周，第8周，第12周 有效性指标 2 在每个时间点获得的结果，定义为血清磷在目标范围 1.13~1.78 mmol/l(3.5~5.5 mg/dl) 内的受试者的百分比。 第1周，第2周，第4周，第6周，第8周，第12周 有效性指标 3 AE/TEAE 的频率。 试验期间 安全性指标 4 特殊关注AE的频率：腹泻。 试验期间 安全性指标 5 由AE引起的退出百分比。 试验期间 安全性指标 6 每个时间点的血清总钙水平和相较于基线的变化。 第1周，第2周，第4周，第6周，第8周，第12周 安全性指标 7 在研究参与期间至少发作 1 次持续高钙血症 (>10.0 mg/dl;>2.5nmmol/l) 的受试者的百分比（经 1 周后的重复样本证实）。 试验期间 安全性指标 8 每个时间点的血清iPTH水平和相较于基线的变化。 第1周，第2周，第4周，第6周，第8周，第12周 安全性指标 9 生物化学/血液学实验室测试（包括血铁参数（血清铁、铁蛋白、转铁蛋白和TSAT）和维生素 D 参数）。 第1周，第4周，第8周，第12周 安全性指标 10 特殊关注的AE 的频率：腹泻、潜在的铁超载、潜在的因粪便变色而被掩盖的消化道出血。-对次要终点4的补充。 试验期间 安全性指标 11 在研究参与期间至少经历一次较长时间高钙血症（>10.5 mg/dl; >2.6mmol/l) 的受试者的百分比（1 周后复查证实）。对次要终点7的修订。 试验期间 安全性指标

1	姓名	侯凡凡，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	020-61641591	Email	nfyygcp@126.com	邮政地址	广东省-广州市-中国广东省广州市广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯凡凡	中国	广东	广州
2	吉林大学第一医院	许钟镐	中国	吉林	长春
3	四川大学华西医院	付 平	中国	四川	成都
4	四川省人民医院	王莉	中国	四川	成都
5	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏	南京
6	复旦大学附属华山医院	陈 靖	中国	上海	上海
7	中南大学湘雅医院	肖湘成	中国	湖南	长沙
8	中南大学湘雅二医院	刘虹	中国	湖南	长沙
9	武汉普爱医院	董骏武	中国	湖北	武汉
10	北京大学人民医院	左力	中国	北京	北京
11	北京大学国际医院	张东亮	中国	北京	北京
12	厦门大学附属中山医院	关天俊	中国	福建	厦门

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2018-04-18
2	武汉市普爱医院伦理委员会	同意	2018-06-11
3	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2019-07-01

已完成

目标入组人数	国内: 286 ；
已入组人数	国内: 286 ；
实际入组总人数	国内: 286  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-30；
第一例受试者入组日期	国内：2018-10-12；
试验完成日期	国内：2020-08-21；