广州HA121-28片I期临床试验-HA121-28片剂量探索和药代动力学研究

登记号	CTR20181153	试验状态	进行中
申请人联系人	徐雯	首次公示信息日期	2018-08-07
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20181153
相关登记号	暂无
药物名称	HA121-28片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700034
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	HA121-28片在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量探索及单、多次给药药代动力学研究I期临床试验
试验通俗题目	HA121-28片剂量探索和药代动力学研究
试验方案编号	HA121-28/2017/01；V1.1/2018年5月28日	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2021-12-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	徐雯	联系人座机	010-63932012	联系人手机号	18500643169
联系人Email	xuwen@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区莲花池东路39号西金大厦2F	联系人邮编	100089

剂量递增阶段：观察HA121-28片在人体中的安全性，确定HA121-28片人体剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）。 剂量扩展阶段：考察HA121-28片单次、多次给药后的药代动力学特征，多次给药后在人体内是否蓄积。 共同目的：考察HA121-28片的安全性和耐受性；考察HA121-28片在晚期实体瘤受试者中的疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 志愿受试并签署知情同意书； 2 年龄18-75周岁（包括18和75周岁），性别不限； 3 晚期实体瘤患者，标准治疗失败，由研究者判断适合接受小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗（针对携带RET融合/突变的患者，无论是否接受过标准治疗均可纳入）； 4 根据RECIST 1.1 至少存在一个可测量的病灶； 5 距离上次化疗、放疗、靶向治疗及手术治疗间隔4周； 6 ECOG评分0~1分； 7 预期生存期至少3个月； 8 实验室检查满足如下标准： 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥75×109/L； 血红蛋白（Hb）≥90 g/L（筛选检查前14天内未输血）； 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限（如有肝转移患者，≤5.0倍正常值上限）； 总胆红素≤1.5倍正常值上限； 血清肌酐≤1.5倍正常值上限； 9 男性及女性育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月采取有效的避孕措施；女性受试者在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者。
排除标准	1 4周内参加过其他药物临床试验； 2 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 3 患有心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc男性≥450 ms、女性≥470 ms）及I级心功能不全者； 4 尿常规提示尿蛋白≥++且24小时尿蛋白＞1.0g者； 5 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）； 6 进入研究前4周内有症状性转移性脑或脑膜肿瘤，经研究者判断临床症状稳定且适合入组患者除外； 7 距离上次系统性治疗间隔少于4周，上次治疗有未恢复为1级的不良事件（脱发和色素沉着除外）； 8 入组前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复； 9 凝血功能异常：有出血性倾向（如活动性消化性溃疡）或正在接受溶栓或抗凝治疗者； 10 经研究者判断具有肺部感染或肺炎或间质性肺炎，不适合参加研究者； 11 有活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者（HBV病毒拷贝数≥104拷贝/ml，HCV病毒拷贝数≥103拷贝/ml）； 12 人类免疫缺陷病毒感染者（HIV阳性）或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病或有器官移植史者； 13 需要合并其他抗肿瘤治疗（包括各种放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、中药治疗等）； 14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 15 研究者认为不适合参加研究者； 16 超声心动图左室射血分数小于50%； 17 5年内患有或现在合并任何其他恶性肿瘤（除外已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HA121-28片 用法用量:片剂；规格25mg；空腹口服25mg(25mg1片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。25mg剂量组 2 中文通用名:HA121-28片 用法用量:片剂；规格25mg；空腹口服50mg(25mg2片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。50mg剂量组 3 中文通用名:HA121-28片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服100mg(100mg1片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。100mg剂量组 4 中文通用名:HA121-28片 用法用量:片剂；规格200mg；空腹口服200mg(200mg1片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。200mg剂量组 5 中文通用名:HA121-28片 用法用量:片剂；规格25mg/100mg/200mg；空腹口服350mg(25mg2片，100mg1片，200mg1片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。350mg剂量组 6 中文通用名:HA121-28片 用法用量:片剂；规格200mg；空腹口服600mg(200mg3片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。600mg剂量组 7 中文通用名:HA121-28片 用法用量:片剂；规格100mg/200mg；空腹口服900mg(100mg1片，200mg4片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。900mg剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量 第1周期 安全性指标 2 药代动力学 第0周期，第1周期 安全性指标 3 客观缓解率 第1周期末，偶数周期末 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期，总生存期 第1周期末，偶数周期末，生存期随访 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18127912775	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
2	中国人民解放军第三0七医院	徐建明	中国	北京	北京
3	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津	天津
4	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
5	昆明医科大学第二附属医院	林劼	中国	云南省	昆明市
6	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
7	首都医科大学附属北京胸科医院	张同梅	中国	北京市	北京市
8	北京肿瘤医院	方建	中国	北京市	北京市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
11	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
12	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
13	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
14	河南省人民医院	仓顺东、张伟	中国	河南省	郑州市
15	洛阳市中心医院	朱韶峰	中国	河南省	洛阳市
16	河南科技大学第一附属医院	孙江涛	中国	河南省	洛阳市
17	济南市中心医院	孙美丽、温清	中国	山东省	济南市
18	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
19	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
20	天津市医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
21	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
22	山西白求恩医院	张俊萍	中国	山西省	太原市
23	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	厦门市
24	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
25	上海交通大学医学院附属新华医院	沈伟	中国	上海市	上海市
26	南京市鼓楼医院	苗立云	中国	江苏省	南京市
27	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
28	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏省	苏州市
29	宜宾市第二人民医院	贾钰铭	中国	四川省	宜宾市
30	重庆大学附属肿瘤医院	吴永忠、辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
31	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
32	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
33	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京市	北京市
34	浙江省肿瘤医院	宋文波，洪卫	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2018-06-06
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-04-22
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-03-11
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-01-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 41 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-19；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；