北京SHR2554片I期临床试验-SHR2554治疗复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20181164	试验状态	进行中
申请人联系人	詹倩娜	首次公示信息日期	2018-07-24
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20181164
相关登记号	CTR20200988,CTR20200934,CTR20191586
药物名称	SHR2554片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤
试验专业题目	SHR2554在复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的I期临床研究
试验通俗题目	SHR2554治疗复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	SHR2554-I-101;V2.0，版本日期：2018年6月21日	方案最新版本号	6.1
版本日期:	2021-10-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	詹倩娜	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	qianna.zhan@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号江苏恒瑞医药股份有限公司	联系人邮编	222047

主要研究目的 评估SHR2554单药口服给药在复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤患者中的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐II期临床研究的使用剂量（RP2D） 次要研究目的 评估SHR2554的药代动力学（PK）特征 初步评估SHR2554治疗复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤的疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70周岁（含18和70周岁），性别不限 2 Part I：经研究中心组织学或细胞学确诊的成熟淋巴细胞肿瘤；Part II：经组织学确诊的外周T细胞淋巴瘤 3 ECOG 体能状态必须为0或1分 4 预期寿命≥12周 5 标准抗肿瘤治疗无效或无标准治疗方案，目前有治疗指征 6 Part I：CD20+的滤泡淋巴瘤（FL）或弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）受试者既往接受过含利妥昔单抗或其它抗CD20靶向药物的充分治疗或在治疗期间疾病进展，如纳入不符合该要求的受试者应有充分理由（如利妥昔单抗不耐受）；Part II：接受过联合化疗和至少一种新药（西达本胺、普拉曲沙或维布妥昔单抗）治疗的复发难治外周T细胞淋巴瘤患者 7 骨髓功能基本正常 8 肝肾功能基本正常 9 凝血功能基本正常 10 有怀孕可能的女性受试者必须在首次用药前7天内进行血清/尿妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意自签署知情书起至研究药物末次给药后30天内采用高效方法避孕。对于伴侣为有怀孕可能的女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意自签署知情书起至研究药物末次给药后30天内采用高效方法避孕； 11 受试者在首次给药前已经从末次治疗的毒性效应中恢复（CTCAE≤1级），除非研究者判断此AE不具有安全性风险。 12 受试者签署了知情同意书并标明签名日期，以示受试者已经充分知晓本临床试验与其相关的所有情况 13 受试者愿意而且能够遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其它的临床试验步骤
排除标准	1 曾接受过具有相同机制化合物的治疗 2 伴有中枢神经系统浸润 3 签署知情前60天内接受过自体干细胞移植，90天内接受过异基因干细胞移植 4 首剂研究药物给药前4周曾接受大型手术或发生严重创伤 5 首剂研究药物给药前4周内接受过抗肿瘤治疗；首剂研究药物给药前2周内接受过中草药治疗；首剂研究药物给药前7天内接受类固醇激素（剂量相当于泼尼松＞20 mg/d）用于抗肿瘤目的 6 已知HBV或者HCV感染活动期（HBV病毒拷贝数≥2000 IU/mL，HCV病毒拷贝数≥103 IU/mL）伴肝功能异常，需要接受抗病毒药物治疗 7 有免疫缺陷病史 8 筛选期或者首次用药日发生活动性感染或者原因不明的发热> 38.5°C 9 临床严重的心血管疾病史 10 心电图（ECG）检查异常，经研究者判断具有临床意义 11 进入研究前6个月内发生过脑血管意外，短暂性脑缺血发作 12 进入研究前2年内存在其他恶性肿瘤史；进行了可能的治愈性治疗且自治疗开始后5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其它原位癌的患者除外 13 受试者有其他严重/重度急性或慢性疾病或精神疾病 14 受试者为与本临床试验直接有关的研究中心工作人员或其家属，或者虽然与本试验无直接关系但为本试验研究的下属，或者受雇于申办方的与本试验直接相关的工作人员 15 孕妇及哺乳期妇女 16 受试者无法吞咽，或有处于活跃状态的胃肠道炎症、慢性腹泻、已知的憩室病或曾接受胃切除术或胃束带等影响药物吸收的病史。但曾接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病是允许的（如果没有药物相互作用的可能性） 17 受试者正在服用已知的中效或强效的CYP3A4或CYP3A5诱导剂/抑制剂或P糖蛋白（P-gp）抑制剂 18 经研究者判断，客观条件（包括受试者心理状态，家庭关系，社会因素或地域因素等）使受试者无法完成计划研究的或受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素、伴随疾病、合并治疗或实验室检查异常者 19 滤泡性淋巴瘤病理3b级或存在病理类型转化可能 20 Part II：距末次治疗时间大于3年再复发的外周T细胞淋巴瘤患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR2554片 用法用量:片剂，规格50mg、200mg，口服给药，一天一次或二次，连续给药 2 中文通用名:SHR2554片 用法用量:片剂，规格50mg、200mg，口服给药，一天一次或二次，连续给药 3 中文通用名:SHR2554片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，剂量350mg，早晚各一次 用药时程:连续服用，每28天一个周期，直至疾病进展
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：不良事件（AE）发生率、严重程度、异常实验室指标 单次给药、C1D1、C1D8、C1D15、C1D22、C2D1、C2D15、C3D1之后每28天一次 安全性指标 2 MTD（最大耐受药物剂量）；RP2D（推荐II期临床研究的使用剂量） 单次给药、C1D1、C1D8、C1D15、C1D22、C2D1、C2D15、C3D1之后每28天一次 安全性指标 3 IRC评估的ORR C2末，C3后每2周期评估一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药PK指标 单次给药 安全性指标 2 多次给药PK指标 C1D15、C2D1、C3D1及C4D1 安全性指标 3 初步疗效终点：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疗效持续时间（DoR） 每2周期1次 有效性指标 4 研究者评估的ORR C2末，C3后每2周期评估一次 有效性指标 5 PFS、TTR、DoR、OS C2末，C3后每2周期评估一次 有效性指标 6 AE的发生率、严重程度 每次随访 安全性指标 7 SHR2554在受试人群中的稳态血药浓度 C2D1、C3D1、C4D1 有效性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88140650	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军第三〇七医院	苏航	中国	北京市	北京市
3	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市
4	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
6	武汉大学中南医院	左学兰	中国	湖北省	武汉市
7	天津市肿瘤医院	李兰芳	中国	天津市	天津市
8	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
9	上海交通大学医学院附属新华医院	郝思国	中国	上海市	上海市
10	四川大学华西医院	何川	中国	四川省	成都市
11	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑锋	中国	湖北省	武汉市
12	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
13	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
14	四川省肿瘤医院	吴萍	中国	四川省	成都市
15	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
16	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
17	山东省肿瘤医院	李因涛	中国	山东省	济南市
18	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
19	云南省肿瘤医院	赖洵	中国	云南省	昆明市
20	大连医科大学附属第二医院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
21	青岛市中心医院	王玲	中国	山东省	青岛市
22	重庆大学附属肿瘤医院	龚奕	中国	重庆市	重庆市
23	复旦大学附属肿瘤医院	季冬梅	中国	上海市	上海市
24	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-06-12
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-07-03
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-12-10
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-10-12
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 198 ；
已入组人数	国内: 115 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-07；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；