南京利伐沙班片其他临床试验-利伐沙班片人体生物等效性研究

登记号	CTR20181172	试验状态	已完成
申请人联系人	夏珏妤	首次公示信息日期	2018-07-26
申请人名称	南京柯菲平盛辉制药有限公司

登记号	CTR20181172
相关登记号	暂无
药物名称	利伐沙班片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1.用于择期髋关节好或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。2.用于治疗成人静脉血栓形成（DVT）,降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄>=75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。
试验专业题目	利伐沙班片中国成年健康受试者随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两序列、四周期交叉生物等效性研究
试验通俗题目	利伐沙班片人体生物等效性研究
试验方案编号	NHDM2017-004；V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	夏珏妤	联系人座机	15805195658	联系人手机号	暂无
联系人Email	xiajueyu@carephar.com	联系人邮政地址	江苏省南京市前半山园12号1幢1层	联系人邮编	210014

观察江苏柯菲平医药股份有限公司生产的利伐沙班片（10mg/片）与Bayer Pharm AG生产的利伐沙班片（XARELTO，10mg/片）在中国成年健康受试者体内的药代动力学特征，评价空腹与餐后状态下分别口服两种制剂的生物等效性；观察受试制剂和参比制剂单次口服10mg（空腹/餐后）在中国成年健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18周岁以上（含18周岁）的中国健康成年人，男女兼有，且单一性别的受试者比例不低于1/4； 2 体重男性≥50kg，女性≥45kg且体重指数（BMI）：19.0~28.0kg/m2（含19.0和28.0，体重指数=体重/身高2）； 3 筛选时依据全面的体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室检查结果均正常或异常无临床意义（以临床医师判断为准，其中PT和APTT指标应在正常值范围内以及CrCl>50ml/min），且研究者判断受试者的健康和精神状态良好； 4 受试者应在服用研究药物期间至停药后3个月内愿意采取适当的避孕措施，避免怀孕或致伴侣怀孕； 5 受试者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往有临床意义的药物过敏史（尤其已知或怀疑对利伐沙班或其辅料成分过敏者）或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质（已知对三种及以上药物或食物过敏）者； 2 既往有临床意义的心电图临床病史（如男性QTc>450ms、女性QTc>470ms；病态的窦房结综合症；II或III度房室传导阻滞；严重的心动过缓或充血性心力衰竭；急性心肌梗死伴肺充血等）或长QT综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）； 3 既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者； 4 遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者； 5 既往有严重的系统性疾病，如呼吸、血液、内分泌、心脑血管、免疫、泌尿、消化道、肝、肾及代谢异常等疾病或精神障碍者，尤其临床明显的活动性出血疾病、具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病； 6 合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：炎症性肠病、胃炎、溃疡、胃肠道、直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常的病史；吞咽困难者；较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术）；筛选时具有临床意义的肾病或肾功能受损病史或证据；筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据；筛选时尿路梗阻或尿排空困难； 7 乙型肝炎表面抗原（HGBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检查结果为阳性者； 8 试验前48小时内服用过或试验期间不能禁止服用特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚和/或黄嘌呤等饮食，含咖啡因、酒精的饮品等）、剧烈运动或吸烟，以致可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 9 试验前2周内使用过处方药、非处方药、保健品、中草药或中药者（偶尔口服对乙酰氨基酚的受试者除外，但总共最大剂量不能超过1g，且在首次给药前48小时内不允许口服该药物，该药物的使用必须记录在eCRF的合并用药页中）； 10 试验前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂-巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑等；抑制剂-SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、大环内酯类、硝基咪唑类、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类等）者； 11 试验前3个月内每日吸烟超过5支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者； 12 试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=360ml啤酒或45ml酒精量为40%的烈酒或150ml葡萄酒）或入组时酒精呼气试验证明具有酒精滥用和过度饮用的证据； 13 试验前3个月内献血或失血≥400ml者或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者； 14 试验前3个月内参加过其它临床试验者； 15 试验前3个月内服用过毒品或12个月内有药物滥用史者或入组时尿药筛查试验呈阳性者； 16 妊娠和哺乳期女性以及对饮食有特殊要求者； 17 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 用法用量:片剂，规格10mg;口服，每周期一次，一次1片；用药时程：单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片（商品名：XARELTO；英文名：RivaroxabanTablets） 用法用量:片剂，规格10mg;口服，每周期一次，一次1片；用药时程：单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-∞、AUC0-t、Cmax、σWT/σWR、Tmax、t1/2、λz、MRT、CL/F、Vd等药代动力学参数 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件；生命体征（呼吸、耳温、脉搏、血压）和体格检查（包括身高/体重、各系统体格检查等）；实验室检查，包括：血常规、尿常规、血生化（肝功能、肾功能、血脂四项、空腹血糖、电解质）及凝血功能；12-导联心电图：要求每次ECG检查采集1次，若涉及PK采血，应在采血后15分钟内完成。 首次给药至试验结束 安全性指标

1	姓名	邵凤，理学博士	学位	暂无	职称	副研究员
	电话	13851691161	Email	shaofengnj@163.com	邮政地址	江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	邵凤	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2017-10-24

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-29；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-02-13；