上海奥卡替尼胶囊I期临床试验-奥卡替尼治疗晚期复治ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌I期临床研究

登记号	CTR20181193	试验状态	进行中
申请人联系人	赵征天	首次公示信息日期	2018-07-26
申请人名称	苏州泽璟生物制药有限公司

登记号	CTR20181193
相关登记号	暂无
药物名称	奥卡替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
试验专业题目	奥卡替尼治疗ALK阳性或ROS1阳性且经一线（化疗或克唑替尼）治疗失败的晚期NSCLC患者的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	奥卡替尼治疗晚期复治ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌I期临床研究
试验方案编号	ZGALK001	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2020-05-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵征天	联系人座机	021-58942758	联系人手机号	13335750305
联系人Email	zhaozt@zelgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区哈雷路866号3楼311室	联系人邮编	201203

探索奥卡替尼（代号ZG0418）治疗ALK阳性或ROS1阳性且经一线（化疗或克唑替尼）治疗失败的晚期NSCLC患者中的剂量限制性毒性（DLT），并确定最大耐受剂量（MTD）或II期研究推荐剂量（R2PD）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 既往接受克唑替尼或其他一线治疗失败的 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者。 患者需有 ALK 阳性或 ROS1 阳性的病理性诊断证据（可提供以下三种检测结果之一 即可：①荧光原位杂交（fluorescent in situ hybridization, FISH）；②免疫组织化学法（IHC）（对 ALK 的检测必须是 Ventana-IHC 检测）；③RT-PCR）； 2 年龄 18-75 周岁，男女不限； 3 入组前 7 天内的实验室检查显示患者具有良好的骨髓造血功能、肝肾胰腺功能：① 血常规检查标准需符合： HB≥90g/L；ANC≥1.5×109 /L；PLT ≥75×109 /L。不允许为达 到入选标准而输血；②血清 ALT 和 AST≤2.5 × ULN(有肝转移者 ALT 和 AST≤5 × ULN)，血清 TBIL≤1.5×ULN；③血清淀粉酶≤ 2 × ULN；血清脂肪酶≤2 × ULN；④ 血清 PT/APTT≤1.5 ×ULN；⑤血肌酐≤1.5 × ULN；⑥主要电解质（K、Na、Cl、血 磷）正常或经过治疗后达到正常； 4 预期生存期大于 12 周； 5 ECOG 评分 0-2； 6 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可评估的病灶； 7 合并脑转移的 NSCLC 患者，需同时满足：①CNS 症状稳定；②筛选前 2 周内未增加 糖皮质激素剂量用以控制 CNS 症状； 8 有生育能力的患者，需在研究期间直至治疗结束后 3 个月内采取高效避孕措施。其中， 有生育能力的女性，需在首次用药前 2 周内的检测血 HCG 并呈阴性； 9 自愿签署知情同意书； 10 能够依从研究和随访程序。
排除标准	1 既往有肺间质纤维化或间质性肺病，包括间质性肺炎、过敏性肺炎、闭塞性细支气 管炎； 2 参与本研究筛选前 4 周内接受过克唑替尼以外的抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、 PD-1/PD-L1 抑制剂等治疗）或参加其它临床试验者，接受克唑替尼治疗的患者需至 少停药 9 天后才能参与本研究筛选； 3 未控制的大量胸腔积液、心包积液、和腹腔积液等； 4 出现脊髓压迫，未控制有症状性脑转移； 5 患有活动性消化性溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会 影响药物吸收的疾病； 6 未临床控制的糖尿病：空腹血糖>7mmol/L； 7 以下任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：①药物不 能控制的高血压（收缩压＞150 mmHg 和/或舒张压>90 mmHg）；②需要用药物控制 的室性心律失常、室上性心律失常或结性心律失常；③QTc 间期（QTcB）>480ms 的患者；④筛选前 6 个月内有 III 级或以上充血性心力衰竭（NCI-CTC AE v4.03）、 无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞患者。 8 合并其它严重疾病者，如活动性或未控制的感染（结核、HIV），失代偿性肝病，活 动性肝炎，活动性出血；脑血管意外事件或肺栓塞患者； 9 患者有胰腺炎病史或由于胰腺疾病导致淀粉酶或脂肪酶升高病史； 10 临床需要合并大剂量糖皮质激素或其它免疫抑制剂的患者。外用、吸入或低剂量口 服糖皮质激素是允许入组的； 11 合并以下任意治疗的患者：①可能延长 QTc 或导致尖端扭转性室速的药物；②强力 肝药酶抑制剂或 CYP3A4/5 诱导剂；③有窄治疗指数的 CYP3A4/5 或 CYP2C9 底物； ④合并华法林或其它香豆衍生物抗凝药。允许合并使用其它非香豆衍生物类抗凝 药，如达比加群、利伐沙班和阿哌沙班；⑤酶诱导型抗惊厥药；⑥具有明确肺癌适 应症的现代中成药； 12 没有能力吞咽试验药物。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥卡替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格0.1g；一天一次，空腹或餐后口服给药；根据受试者所在剂量组：空腹剂量组分别为200mg、300mg和400mg；餐后剂量组分别为300mg、400mg和500mg。治疗期为每3周（21天）为1周期。 2 中文通用名:奥卡替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格0.1g；一天一次，空腹或餐后口服给药；根据受试者所在剂量组：空腹剂量组分别为200mg、300mg和400mg；餐后剂量组分别为300mg、400mg和500mg。治疗期为每3周（21天）为1周期。 3 中文通用名:奥卡替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格0.1g；一天一次，空腹或餐后口服给药；根据受试者所在剂量组：空腹剂量组分别为200mg、300mg和400mg；餐后剂量组分别为300mg、400mg和500mg。治疗期为每3周（21天）为1周期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD） 用药第1天至第25天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR、PFS、DOR、DCR 第46天及往后每6周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-38804518-22228	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-04-13
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-30
3	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-05-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 11 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-11；
第一例受试者入组日期	国内：2018-10-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；