广州JNJ-56136379II期临床试验-JNJ-56136379单药和与核苷联合治疗慢乙肝病毒感染患者的研究

登记号	CTR20181225	试验状态	已完成
申请人联系人	苗永清	首次公示信息日期	2018-08-06
申请人名称	Janssen Sciences Ireland UC/ Janssen Research & Development, A Division of Janssen Pharmaceutica NV/ Fisher Clinical Services GmbH; Fisher Clinical Services; Fisher BioPharma Services/ 西安杨森制药有限公司

登记号	CTR20181225
相关登记号	暂无
药物名称	JNJ-56136379
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎病毒感染
试验专业题目	在慢性乙肝病毒感染受试者中评估多剂量JNJ-56136379单药和与核苷（酸）类似物联用疗效、安全性和药代动力学的IIa期研究
试验通俗题目	JNJ-56136379单药和与核苷联合治疗慢乙肝病毒感染患者的研究
试验方案编号	56136379HPB2001；修订案5	方案最新版本号	修正案5
版本日期:	2019-08-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	苗永清	联系人座机	010-58218888	联系人手机号
联系人Email	ymiao14@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65 号新研大厦A 楼6 楼	联系人邮编	100025

根据乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平的变化，评价24周研究治疗的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者的年龄必须在18至70岁之间（含）。 2 受试者必须是有检查记录证明的CHB感染者：筛选时血清HBsAg阳性以及筛选前至少6个月内血清HBsAg或HBV DNA阳性；筛选时抗HBc抗体血清免疫球蛋白M（IgM）阴性。 3 受试者目前未接受过治疗（治疗组1-2-3和6-7-8）：筛选时受试者必须未接受任何CHB治疗，即从未接受过HBV抗病毒药物（包括NA或干扰素[IFN]产品）治疗，或者在基线（首次服用研究药物）前6个月内，未接受过HBV抗病毒药物（包括NA或IFN产品）治疗，且，筛选时，受试者必须是HBeAg阳性且HBV DNA≥20,000 IU/mL，或者HBeAg阴性且HBV DNA≥2,000 IU/mL，且,筛选时，受试者必须是HBsAg>250 IU/mL，且,筛选时，受试者必须是ALT（由中心实验室测定）>正常值上限（ULN）且≤5×ULN。注：如果受试者在筛选前接受试验性抗HBV药物治疗时间超过6个月，则应联系申办方就该情况进行讨论。在筛选前任何时间接受CAM治疗时间超过4周的受试者应予以排除。 4 达到病毒学抑制的受试者（治疗组4-5和9-10）：在筛选时或筛选前至少6个月，受试者必须通过目前NA治疗（ETV或TDF）治疗达到病毒学抑制（定义为HBV DNA250 IU/mL，且筛选时受试者必须是ALT≤2×ULN。注：如果受试者在筛选前接受试验性抗HBV药物治疗时间超过6个月，则应联系申办方就该情况进行讨论。在筛选前任何时间接受CAM治疗时间超过4周的受试者应予以排除。注：目前的NA治疗可以是品牌药或当地批准的替代仿制药（包括不同盐型[如马来酸替诺福韦或琥珀酸替诺福韦]）。研究期间，受试者将接受品牌ETV（博路定）或TDF（Viread）治疗（如适用）。 5 受试者必须是：在筛选前1年内或筛选时肝脏活检结果分类为Metavir F0-F2，或者在筛选前6个月内或筛选时，FibroScan肝脏硬度测量值
排除标准	1 抗HBs抗体检测阳性的受试者。 2 在筛选时，现患甲型肝炎病毒感染（通过甲型肝炎抗体IgM确证）、丁型肝炎病毒（HDV）感染（通过HDV抗体确证）、戊型肝炎病毒感染（通过戊型肝炎抗体IgM确证）或人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）或HIV-2感染（通过抗体确证）的受试者；既往或现患HCV感染的受试者（通过HCV抗体确证）。可能干扰研究开展或者解读结果的其他研究者认为具有临床意义的活动性感染（细菌、病毒、真菌感染，包括急性结核病）证据也会导致受试者被排除出研究。 3 受试者在筛选前任何时间点或者筛选时有任何肝脏失代偿证据：直接胆红素>1.2×ULN，或者国际标准化比值>1.5×ULN，或者血清白蛋白 4 受试者出现非HBV性肝脏疾病的证据。包括但不限于上述肝炎病毒感染、药物或酒精相关肝脏疾病、自身免疫性肝炎、血色素沉着病、威尔森病、Gilbert’s综合征、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、或者任何其他研究者认为具有临床意义的非HBV性肝脏疾病。 5 在筛选前2个月内或者筛选时，受试者的腹部超声检查显示肝细胞癌（HCC）指征。如果常规超声检查发现可疑结果，只要特异性更高的影像学检查（对比增强超声、计算机断层扫描[CT]或核磁共振成像[MRI]）能够排除HCC，受试者可能仍有资格参加研究。 6 接受器官移植的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:JNJ-56136379 用法用量:片剂，有25mg和100mg两种规格，每天早晨大致相同时间点随早餐口服，每日一次。本研究有24周治疗期和24周随访期，共分10个治疗组，其中组1、3、5、6、8、10需要在24周治疗期内服用JNJ56136379。组1、3、5中JNJ56136379用量为75mg。组6、8、10中的JNJ56136379用量暂未确定，需要根据Ib期（56136379HPB1001，仍在进行中）研究的结果来确定。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂外形与JNJ56136379（25mg及100mg）一致，但不含任何有效药物成分。组2、4、7、9的受试者，在24周治疗期需要与核苷同时服用安慰剂。每日1次。 2 中文通用名:韦瑞德（英文名：Viread，通用名：替诺福韦酯） 用法用量:300mg/片，每次一片，,每日一次。组2、3、4、5、7、8、9、10组别的拉米夫定难治性受试者需在24周治疗期及24周随访期中服用韦瑞德，需伴餐服用。组1及6的拉米夫定难治性受试者在24周随访期中需服用韦瑞德，伴餐服用。 3 中文通用名:博路定（英文名：Baraclude,通用名：恩替卡韦片） 用法用量:0.5mg/片，每次1片，,每日一次。组2、3、4、5、7、8、9和10的核苷初治受试者需在24周治疗期及24周随访期中服用博路定，空腹服用。组1及6的核苷酸初治受试者在24周随访期中需服用博路定，空腹服用

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周时HBsAg水平自基线的改变 筛选期；治疗第24周访视 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性数据（包括但不限于AE、体格检查、生命体征、ECG、血常规、血生化、凝血和尿常规） 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 安全性指标 2 HBsAg水平 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 有效性指标 3 HBV DNA水平 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 有效性指标 4 HBeAg水平（限HBeAg阳性受试者） 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 有效性指标 5 HBeAg水平（限HBeAg阳性受试者）或HBsAg血清学清除和/或血清学转换 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 有效性指标 6 ALT改善和恢复正常的受试者比例 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 有效性指标 7 治疗期间出现病毒学突破（定义为确认治疗期间HBV DNA水平自最低值上升>1 log10，或受试者在治疗期间HBV DNA从之前确认的低于检测下限[LLOQ]水平上升>200 IU/mL）的受试者比例 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 有效性指标 8 NA单药治疗或与JNJ 56136379联合治疗时的药代动力学。 治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周访视。 有效性指标 9 HBV基因组序列的变化 筛选期；治疗期第1天、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 有效性指标

1	姓名	侯金林	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-61641941	Email	jlhousmu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市广州大道北路1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
2	北京大学人民医院	饶慧瑛	中国	北京市	北京市
3	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
4	首都医科大学附属友谊医院	尤红	中国	北京市	北京市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
6	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Sang Hoon Ahn	韩国	Seoul	Seoul
7	Asan Medical Center	Young-Suk Lim	韩国	Seoul	Seoul
8	Seoul National University Hospital	Jung-Hwan Yoon	韩国	Seoul	Seoul
9	Pusan National University Hospital	Jeong Heo	韩国	Busan	Busan
10	University Malaya Medical Centre	Rosmawati Mohamed	马来西亚	Kuala Lumpur	Lembah Pantai
11	Hospital Sultanah Bahiyah	Kuang Kiat Kiew	马来西亚	Kedah	Alor Setar
12	Musashino Red Cross Hospital	Masayuki Kurosaki	日本	Tokyo	Musashiｎo-shi
13	Nagoya City University Hospital	Yasuhito Tanaka	日本	Aichi	Nagoya-shi
14	Osaka University Hospital	Tetsuo Takehara	日本	Osaka	Suita-City
15	Hiroshima University Hospital	Tomokazu Kawaoka	日本	Hiroshima	Hiroshima-shi
16	NHO Nagasaki Medical Center	Hiroshi Yatsuhashi	日本	Nagasaki	Omura-shi
17	Queen Mary Hospital	Man Fung Yuen	中国香港	香港	High West
18	Prince of Wales Hospital	Henry Chan	中国香港	香港	New Territories
19	Humanity&Healthy Research Centre	George Lau	中国香港	香港	Tsim Sha Tsui
20	National Cheng Kung University Hospital	Ting-Tsung Chang	中国台湾	台湾	Tainan
21	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Wan-Long Chuang	中国台湾	台湾	Kaohsiung
22	Taichung Veterans General Hospital	Sheng-Shun Yang	中国台湾	台湾	Taichung
23	Chang Gung Medical Foundation-Linkou branch	Chau-Ting Yeh	中国台湾	台湾	Taipei
24	SGS Clinical Pharmacology Unit	Stefan Bourgeois	比利时	NA	Antwerp
25	Cliniques Universitaires Saint-Luc	YVES HORSMANS	比利时	NA	Bruxelles
26	UZ Antwerpen	THOMAS VANWOLLEGHEM	比利时	NA	Edegem
27	University of Calgary	CARLA COFFIN	加拿大	Alberta	Calgary
28	McGill University Health Centre	PHILIP WONG	加拿大	Quebec City	Montreal
29	Vancouver ID Research and Care Centre Society	BRIAN CONWAY	加拿大	British Columbia	Vancouver
30	Toronto General Hospital	HARRY JANSSEN	加拿大	Ontario	Toronto
31	GI Research Institute (G.I.R.I.)	ALNOOR RAMJI	加拿大	British Columbia	Vancouver
32	Hopital Saint-Antoine	KARINE LACOMBE	法国	NA	Paris
33	Hopital Beaujon	TARIK ASSELAH	法国	NA	Clichy
34	Hopital Paul Brousse	DIDIER SAMUEL	法国	NA	Villejuif
35	HOPITAL DE LA CROIX ROUSSE	FABIEN ZOULIM	法国	NA	Lyon cedex
36	Universitatsklinikum Essen	GUDRUN HILGARD	德国	NA	Essen
37	Universitatsklinikum Johann Wolfgang Goethe- Universitat Frankfurt Medizinische Klinik 1	STEFAN ZEUZEM	德国	NA	Frankfurt am Main
38	Asklepios Klinik St. Georg, Haus Lifi – Studien und Projekte GmbH	PETER BUGGISCH	德国	NA	Hamburg
39	St. Josefs-Hospital Wiesbaden	CHRISTOPH SARRAZIN	德国	NA	Wiesbaden
40	Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH	AXEL BAUMGARTEN	德国	NA	Berlin
41	North Manchester General Hospital	ANDREW USTIANOWSKI	英国	NA	MANCHESTER
42	Grahame Hayton Unit	PATRICK KENNEDY	英国	NA	LONDON
43	Freeman Hospital, Newcastle Upon Tyne	STUART MCPHERSON	英国	NA	Newcastle upon Tyne
44	Nottingham University Hospitals NHS Trust	STEPHEN RYDER	英国	NA	Nottingham
45	Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana	MAURIZIA ROSSANA BRUNETTO	意大利	Pisa	Pisa
46	Irccs Ospedale Maggiore Di Milano	PIETRO LAMPERTICO	意大利	Milano	Milano
47	ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	MASSIMO PUOTI	意大利	NA	primo piano
48	ID Clinic	EWA JANCZEWSKA	波兰	NA	Myslowice
49	Szpital Specjalistyczny w Chorzowie	WLODZIMIERZ MAZUR	波兰	NA	Chorzowie
50	Wojewodzki Szpital Zespolony	PAWEL PABJAN	波兰	NA	Kielce
51	SP ZOZ Wroclawskie Centrum Zdrowia	JACEK GASIOROWSKI	波兰	NA	Wroclaw
52	Medical Company 'Hepatolog' Ltd	VYACHESLAV MOROZOV	俄罗斯	NA	Moscow
53	Stavropol State Medical University	NATALIA GEYVANDOVA	俄罗斯	NA	Stavropol
54	Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1	ELENA BESSONOVA	俄罗斯	NA	NA
55	Medical Center	MARINA OSIPENKO	俄罗斯	NA	NA
56	HOSP. CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA	SABELA LENS	西班牙	NA	Barcelona.
57	HOSP. UNIV. VALL D HEBRON	MARíA BUTI FERRET	西班牙	NA	Barcelona.
58	HOSP. UNIV. MARQUES DE VALDECILLA	JAVIER CRESPO GARCIA	西班牙	NA	Santander.
59	HOSP. UNIV. RAMON Y CAJAL	FRANCISCO GEA	西班牙	NA	Madrid
60	HOSP. VIRGEN DEL ROCIO	JUAN MANUEL PASCASIO ACEVEDO	西班牙	NA	Sevilla
61	Ege University Medical of Faculty, Department of Gastroenterology	ULUS SALIH AKARCA	土耳其	NA	Bursa
62	Saglik Bilimleri University Sisli Trainig and Research Hospital,Department of Gastroenterology	CANAN ALATAS ALKIM	土耳其	NA	Diyarbakir
63	Karadeniz Teknik University Medical Faculty	IFTIHAR KOKSAL	土耳其	NA	Turkey
64	Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty	OMER FEHMI TABAK	土耳其	NA	Turkey
65	Orlando Immunology Center	FEDERICO HINESTROSA	美国	NA	Orlando
66	The Office of Franco Felizarta, MD	FRANCO FELIZARTA	美国	NA	Bakersfield
67	I.D. Care, Inc.	RONALD NAHASS	美国	NA	NA
68	Scripps Clinic	PAUL POCKROS	美国	NA	La Jolla
69	UPMC Center For Liver Diseases	MORDECHAI RABINOVITZ	美国	NA	Pittsburgh
70	Rush University Medical Center	NANCY REAU	美国	NA	NA
71	Tulane Medical Center (TMC)	LUIS BALART	美国	NA	New Orleans
72	Univestiy of Maryland School of Medicine - Institute of Human Virology	LYDIA TANG	美国	NA	Baltimore
73	NYU Hepatology Associates	IRA JACOBSON	美国	NA	New York
74	SE 'National institute therapy named L.T. Maloi NAMS of Ukraine'	FADIEIENKO GALYNA	乌克兰	NA	NA
75	Kharkiv National Medical University, Regional Clinical Infectious Hospital	KOZKO VOLODYMYR	乌克兰	NA	NA
76	Odessa Regional Clinical Hospital	OLENA LEVCHENKO	乌克兰	NA	NA
77	Vinnytsia City Clinical Hospital #1, Department of Infectious Diseases #1	LARYSA MOROZ	乌克兰	NA	NA

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2018-03-23
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-06-29
3	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2018-09-27
4	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2019-02-19
5	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2019-06-03
6	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2019-09-30
7	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-04-21

已完成

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 220 ；
已入组人数	国内: 18 ； 国际: 232 ；
实际入组总人数	国内: 18  ； 国际: 232 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-28；     国际：2018-02-13；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-06；     国际：2018-04-23；
试验完成日期	国内：2020-07-22；     国际：2020-08-13；