南京异烟肼片BE期临床试验-异烟肼片的生物等效性试验

登记号	CTR20181277	试验状态	已完成
申请人联系人	孙宝艳	首次公示信息日期	2018-07-31
申请人名称	杭州民生药业有限公司

登记号	CTR20181277
相关登记号	暂无
药物名称	异烟肼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	异烟肼与其他抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。异烟肼单用适用于各型结核病的预防：①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者；②结核菌素纯蛋白衍生物试验（PPD）强阳性同时胸部X射线检查符合非进行性结核病，痰菌阴性，过去未接受过正规抗结核治疗者；③正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者，某些血液病或网状内皮系统疾病（如白血病、霍奇金氏病）、糖尿病、尿毒症、矽肺或胃切除术等患者，其结核菌素纯蛋白衍生物试验呈阳性反应者；④35岁以下结核菌素纯蛋白衍生物试验阳性的患者；⑤已知或疑为HIV感染者，其结核菌素纯蛋白衍生物试验呈阳性反应者，或与活动性肺结核患者有密切接触者。
试验专业题目	中国健康受试者空腹单次口服异烟肼片的随机、开放、两序列、两周期、双交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	异烟肼片的生物等效性试验
试验方案编号	HZMS18-001；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2018-06-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙宝艳	联系人座机	0571-82535350	联系人手机号	15372068052
联系人Email	sby@mspharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-余杭经济技术开发区临平大道36号	联系人邮编	311100

主要目的：研究空腹单次口服异烟肼片受试制剂（0.3g/片，杭州民生药业有限公司）与异烟肼片参比制剂（Isoniazid 300 mg/片，Teva Pharmaceuticals USA, Inc.）后异烟肼在中国健康受试者体内的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）行为，评价空腹口服两种制剂的生物等效性。次要目的：评价中国健康受试者单次口服异烟肼片受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18~40周岁的健康男性或女性受试者（含18和40周岁）； 2 体重指数在19.0~28.0kg/m2范围内（包括临界值），男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45 kg； 3 试验前两周内筛选，经生命体征评估、体格检查、血常规、尿常规、血生化、传染病筛查、妊娠检查（女性）、12导联心电图和胸片检查，结果显示血压、血象、血电解质、脉搏、心电图、呼吸系统、肝、肾功能等指标无异常或异常无临床意义者；经药物滥用筛查和酒精呼气测试无异常者； 4 受试者在未来6个月内无生育计划且自愿采取方案规定的有效避孕措施； 5 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 6 能够按照方案要求完成试验者。
排除标准	1 对异烟肼片有过敏史者；对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者； 2 曾发生过药物诱发的肝炎，异烟肼相关性肝损伤或因服用异烟肼导致严重不良反应如药物发烧，寒战，关节炎以及任何原因引起的急性肝病者； 3 肝功能检测值［总胆红素、直接胆红素、ALT、AST、GGT及ALP］超过正常值上限者； 4 有精神病、癫痫病既往病史或现病史者； 5 静脉采血有困难者； 6 在过去五年内曾有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者； 7 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或服药前2天服用过含酒精的制品者； 8 酒精呼气测试或药物滥用筛查阳性者； 9 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）； 10 试验开始服药前14天内使用过任何处方药、非处方药或草药者； 11 试验开始服药前1周内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等）者； 12 在服用研究药物前 48 h至完成最后一个药代动力学血样采集前摄取了任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）者； 13 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、肾脏（如肾功能不全）、肝脏（如肝功能不全或胆汁瘀滞）、胃肠道（如吞咽困难，胃肠道溃疡）、呼吸系统、代谢、骨骼系统疾病或其他因素可能影响药物的吸收，分布，代谢和排泄者； 14 有吞咽困难或任何消化系统疾病，并影响药物吸收者； 15 艾滋病病毒抗体阳性，乙肝表面抗原或e抗原阳性，丙型肝炎病毒抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性者 16 妊娠检测阳性或处于哺乳期的女性受试者； 17 试验开始服药前3个月内参加过其他的药物临床试验者； 18 过去临床试验中出现肝药酶升高或肝功能异常者； 19 在筛选前3个月有献血史或失血超过400 mL者； 20 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 21 研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:异烟肼片 用法用量:片剂；规格：0.3g；空腹口服，一次一片，240ml温水送服；用药时程：单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:异烟肼片（英文名：IsoniazidTablets商品名：Isoniazid） 用法用量:片剂；规格：0.3g；空腹口服，一次一片，240ml温水送服；用药时程：单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-tnAUC0-inf 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 异烟肼的达峰时间（Tmax）、末端相消除半衰期（t1/2）、末端相消除速率常数（λz）、表观分布容积（Vd/F）、表观清除率（CL/F）、AUC0-inf外推百分比（%AUCex） 给药后48小时 有效性指标

1	姓名	李娟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15850541745	Email	juanli2003@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-中山路321号
	邮编	210000	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	李娟	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院伦理委员会	同意	2018-07-03

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-03；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-03；
试验完成日期	国内：2018-10-18；