上海BGB-15025胶囊I期临床试验-评价BGB-15025单药及联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗癌活性的I期研究

登记号	CTR20212720	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2021-11-17
申请人名称	百济神州（苏州）生物科技有限公司

登记号	CTR20212720
相关登记号	暂无
药物名称	BGB-15025胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价HPK1抑制剂BGB-15025单药及联合抗PD-1单克隆抗体替雷利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗癌活性的I期研究
试验通俗题目	评价BGB-15025单药及联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗癌活性的I期研究
试验方案编号	BGB-A317-15025-101	方案最新版本号	0.2
版本日期:	2021-04-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrails@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

主要目的：1.15025单药以及联合替雷利珠单抗治疗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；2.确定BGB-15025 单药以及联合替雷利珠单抗治疗的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）和2 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：1.评估BGB-15025 单药以及联合替雷利珠单抗治疗的初步抗肿瘤活性；2. 表征BGB-15025 单药以及联合替雷利珠单抗给药时BGB-15025 及其代谢产物BGB-21958的药代动力学（PK）特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性与耐受性	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1a 期（剂量递增）：患有经组织学或细胞学证实的晚期、转移性、不可切除的体瘤，既往接受过标准全身治疗或治疗不可用、不耐受或被拒绝，且既往未接受靶向HPK1 的治疗的患者。 2 至少有1 个RECIST 1.1 版定义的可测量病灶。选择的靶病灶之前未接受过局部治疗，或者选择的靶病灶虽然既往接受过局部治疗，但随后出现RECIST 1.1 版定义的进展。 3 患者必须能够提供确诊晚期或转移性肿瘤后获得的存档肿瘤组织样本（约17 张新鲜未染色切片）。如果没有存档组织，必须提供既往未接受过放疗的新鲜肿瘤样本。 4 ECOG 体能状态评分≤ 1。 5 器官功能良好，表现为研究药物首次给药前具有以下实验室值： 中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 × 109/L；血小板计数≥ 75 × 109/L；血红蛋白≥ 90 g/L； 血清总胆红素≤ 1.5 × ULN（Gilbert综合征患者必须
排除标准	1 有活动性软脑膜疾病或不受控且未经治疗的脑转移。转移结果不明确或确认脑转移的患者如果没有症状并且经放射学检查确定处于稳定状态，及在首次研究药物给药之前至少4周无需皮质类固醇治疗，则可入组。 2 有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能复发的患者应排除，但以下情况除外：na. 控制良好的1 型糖尿病nb. 甲状腺功能减退症（如果仅用激素替代疗法便可以控制）nc. 控制良好的乳糜泻，定义为严重程度仅限于轻度，采用无麸质饮食可以得到充n分控制nd. 无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风、银屑病、脱发）ne. 在没有外部触发因素的情况下不会再次发生的疾病 3 在研究药物首次给药之前2 年内有任何活动性恶性肿瘤，但本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症（例如已经切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌）除外。 4 患有任何在研究药物首次给药前14 天内需要用皮质类固醇全身治疗（剂量高于10 mg/d 的泼尼松龙或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗的病症，但以下情况除外：na. 肾上腺素替代性类固醇（泼尼松龙≤ 10 mg/d 或同类药物等效剂量）nb. 全身吸收量极小的局部、眼用、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇nc. 预防性地短期（≤ 7 天）使用皮质类固醇（例如，对造影剂过敏）或用于治疗n非自身免疫病症（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应） 5 有间质性肺病、非感染性肺炎或控制不良的肺病史（包括但不限于肺纤维化、急性肺病等）（注：肺功能显著受损或基线时需要吸氧的患者必须在筛选时进行肺功能评估）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-15025胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:每日一次口服给药 用药时程:3周为一个给药周期，直至出现疾病进展、不可接受的毒性，或患者决定撤回知情同意 2 中文通用名:BGB-15025胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:每日一次口服给药 用药时程:3周为一个给药周期，直至疾病进展、不可耐受的毒性或符合其他治疗终止标准 3 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:Tislelizumab 商品名称:百泽安 剂型:注射液 规格:100mg，10ml/瓶 用法用量:每三周一次静脉注射给药 用药时程:3周为一个给药周期，直至疾病进展、不可耐受的毒性或符合其他治疗终止标准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 将在AE报告期报告不良事件AE和SAE，并按类型、频率、严重程度（按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0 版[NCI-CTCAE v5.0]分级）、时间、严重性以及与研究治疗的关系进行描述 1年 安全性指标 2 将报告截至安全性随访期的实验室检查异常，并按类型、频率、严重程度（按照[NCI-CTCAE v5.0]分级）和时间进行描述 1年 有效性指标+安全性指标 3 将报告符合方案定义的剂量限制性毒性（DLT）标准的AE 给药后21天 安全性指标 4 MTD 定义为评价的剂量中估计的毒性发生率最接近目标毒性发生率（30%）的最高剂量 1年 安全性指标 5 将根据MTD或MAD确定BGB-15025 单药治疗或联合替雷利珠单抗给药的RP2D，还将考虑长期耐受性、PK、有效性和任何其他相关数据（如可用） 1年 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 将基于研究者根据RECIST v1.1进行的肿瘤评估，确定ORR、缓解持续时间（DOR）和疾病控制率（DCR） 1年 有效性指标 2 BGB-15025及其代谢物BGB-21958的单次给药和稳态PK参数，包括Cmax、Cmin、Tmax、t1/2、AUC、CL/F、Vz/F、蓄积比、代谢物与母体药物比值，视具体情况而定 给药后24小时或48小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号1号楼10楼
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
3	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	MD Anderson	Yap Timothy	美国	Texas	Houston
6	Icahn School of Medicine at Mount Sinai	Galsky Mathew	美国	New Jersey	New York
7	Linear Clinical Research	Lau Peter	澳大利亚	Western Australia	Nedlands
8	Peter MacCallum Cancer Centre	Tran Ben	澳大利亚	Victoria	Melbourne
9	Ashford Cancer Center	Rico Gonzalo Tapia	澳大利亚	South Australia	Windsor Gardens
10	Auckland City Hospital	Deva Sanjeev	新西兰	Auckland	Grafton
11	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-08-06

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 18 ； 国际: 80 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 27 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-04；     国际：2021-02-19；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-17；     国际：2021-03-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；