上海SH-1028片I期临床试验-SH-1028片对EGFR突变的晚期实体瘤患者I期临床研究

登记号	CTR20181290	试验状态	进行中
申请人联系人	周婧倩	首次公示信息日期	2018-08-01
申请人名称	南京圣和药业股份有限公司

登记号	CTR20181290
相关登记号	CTR20180122;
药物名称	SH-1028片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	SH-1028片对EGFR突变的晚期实体瘤患者的单、多次剂量递增的安全性、耐受性的I期临床研究
试验通俗题目	SH-1028片对EGFR突变的晚期实体瘤患者I期临床研究
试验方案编号	SHC013-I-02;V1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周婧倩	联系人座机	15952053799	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhoujq@sanhome.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区麒麟科创园运粮河西路99号南京圣和药业	联系人邮编	210000

主要目的：评价SH-1028片单、多次给药在EGFR突变的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定DLT和MTD。 次要目的：研究SH-1028及其主要代谢物的药代动力学特征； 初步评估SH-1028片治疗EGFR突变的晚期实体瘤患者的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁（含边界值），性别不限； 2 经组织学或细胞学确诊的，经标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗的晚期恶性实体瘤患者； 3 须有与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变的实体瘤患者 4 ECOG评分为0-1； 5 预期寿命至少为3个月； 6 根据RECIST实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有1个可评估病灶； 7 骨髓储备或器官功能正常，需达到下列实验室检测值：中性粒细胞绝对计数＞1.5×109/L；血小板计数＞100×109/L；血红蛋白＞90g/L；若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）＜2.5倍正常值上限（ULN），若有肝转移，ALT＜5倍ULN；若无肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＜2.5倍ULN，若有肝转移，AST＜5倍ULN；若无肝转移，总胆红素＜1.5倍ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素＜3倍ULN；肌酐＜1.5倍ULN，同时伴有肌酐清除率＞50ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值）；只有当肌酐＜1.5倍ULN时，才需要检查肌酐清除率进行确认； 8 有生育可能女性受试者应愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性； 9 男性受试者愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采取有效避孕措施； 10 一个月内未参加过其他药物临床试验； 11 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名签名和日期。
排除标准	1 从EGFR-TKI治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5个半衰期（取时间较长者）； 2 首次给药前4周内接受过放疗、化疗、除EGFR-TLI以外的靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类为距末次用药至少6周，氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为距末次服药至少2周） 3 曾使用过AZD9291或其它第三代EGFR-TKI类药物（如CO-1686，艾维替尼等）； 4 研究治疗首次给药前4周内进行重大手术； 5 研究治疗首次给药前1周内进行限制照射范围的姑息性放疗；研究治疗首次给药前的4周内对30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积射野放疗； 6 患者目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂； 7 在4周内使用过大剂量糖皮质激素或其它免疫抑制剂； 8 在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过CTCAE 1级（脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可放宽到2级）； 9 脊髓压迫、脑膜转移或脑转移（无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外）； 10 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病； 11 活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HBsAg阳性但HBV-DNA拷贝数 12 符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>470msec。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250msec。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药； 13 有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病； 14 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响SH-1028片的充分吸收； 15 已知对SH-1028 结构类似化合物或SH-1028片制剂处方中的任何组分（如乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、欧巴代）过敏者； 16 处于哺乳期的女性； 17 研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格20mg；空腹口服，一天一次，每次60mg。21天为一个治疗周期，持续用药至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 2 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格20mg；空腹口服，一天一次，每次120mg。21天为一个治疗周期，持续用药至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 3 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格20mg；空腹口服，一天一次，每次180mg。21天为一个治疗周期，持续用药至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 4 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格20mg；空腹口服，一天一次，每次240mg。21天为一个治疗周期，持续用药至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 5 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格20mg；空腹口服，一天一次，每次320mg。21天为一个治疗周期，持续用药至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD） 首次单次给药至多次给药第1周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药PK主要参数包括：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-inf、MRT、Vz/F和CL/F 单次给药空腹给药前0.5h至120h 有效性指标+安全性指标 2 多次给药PK主要参数包括：Cmax_ss、Cmin_ss、AUCss（τ）、t1/2、MRT、Vss/F、CLss/F、蓄积因子（R）和波动系数（DF） C1第1、8、15天给药前；nC2第1天给药前0.5h至24h； 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR） 第3周期及以后的每2周期 有效性指标

1	姓名	李进,医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csso.org.cn	邮政地址	上海市浦东新区云台路1800号东方医院南院I期临床研究中心
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-07-20

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 11 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；