上海WX390I期临床试验-评价WX390的安全性、耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20181305	试验状态	进行中
申请人联系人	许俊才	首次公示信息日期	2018-10-19
申请人名称	辰欣药业股份有限公司

登记号	CTR20181305
相关登记号	暂无
药物名称	WX390
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性肿瘤
试验专业题目	评价WX390治疗晚期实体瘤或淋巴瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	评价WX390的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	JYA0101；V1.0	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2020-11-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	许俊才	联系人座机	021-61553050	联系人手机号
联系人Email	jcxu@joyopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市碧波路500号208室	联系人邮编	201203

主要目的：评价WX390治疗晚期恶性实体瘤或淋巴瘤患者的安全性和耐受性，并探索最大耐受剂量，确定Ⅱ期临床试验推荐剂量。 次要目的：1）评价WX390的药代动力学特征。 2）按照实体瘤疗效评价标准或淋巴瘤疗效评价标准通过客观缓解率和疾病控制率初步评价WX390的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75（含）周岁，性别不限 2 组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的晚期恶性实体瘤或淋巴瘤患者 3 ECOG体力评分0-1分 4 预计生存时间3个月以上 5 根据RECIST（实体瘤）或Lugano2014（淋巴瘤），至少有一个可评估的肿瘤病灶 6 有足够的器官功能1）血常规（14天未接受过输血或G-CSF治疗）２）ＡＮＣ≥２.０×10^9/L，ＰＬＴ≥１００×10^9/L，Ｈｂ≥9ｇ/L ３）肝功能：ＴＢＩＬ≤１.５×ＵＬＮ，ＡＬＴ≤２.５×ＵＬＮ，ＡＳＴ≤２.５×ＵＬＮ ４）肾功能：Ｃｒ≤１.５×ＵＬＮ，且肌酐清除率＞５０ｍｌ／ｍｉｎ（根据Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ公式计算） ５）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）≤１.５倍ＵＬＮ，凝血酶原时间（ＰＴ）≤１.５倍ＵＬＮ，国际标准化比值（ＩＮＲ）≤１.５×ＵＬＮ 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少12周内使用可靠的避孕方法；育龄期女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书
排除标准	1 首次给药前4周内接受过放疗,化疗,靶向治疗，内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗或其他临床试验药物治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类距末次用药至少6周，氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥。卡培他滨为距末次用药至少2周 2 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤 3 目前正在服用或者在首次给药前1周内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强行诱导剂 4 首次给药前14内接受过全身使用的皮质类固醇或其它免疫抑制剂治疗的患者 5 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE4.03等级评价《1级（脱发除外） 6 具有临床症状的脑转移，脊髓压迫，癌性脑膜炎或有其它证据表明患者脑,脊髓转移灶尚未控制或已知的中枢神经系统淋巴瘤受累，经研究者判断不适合入组；临床症状怀疑脑或者软脑膜的疾病者需CT/MRI检查予以排除 7 既往曾接受过PI3K或mTOR抑制剂治疗 8 目前或曾患有间质性肺病者 9 有未控制的活动性感染 10 有免疫缺陷病史,包括HIV抗体检测阳性 11 活动性乙型肝炎患者(乙型肝炎病毒滴度高于检测下限);丙型肝炎病毒感染 12 有严重的心血管疾病史:需要临床干预的室性心律失常:QTs间期>480ms; 入组前6个月内有急性冠脉综合征,充血性心力衰竭,脑卒中或其它3级以上心血管事件:美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数（ＬＶＥＦ）＜５０％ 13 无法吞咽口服药物的患者 14 具有导致慢性腹泻的胃肠道疾病，如克罗恩病 15 需要使用胰岛素治疗的糖尿病患者 16 患有活动性或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等） 17 已知有酒精或药物依赖 18 精神障碍者或依从性差者 19 妊娠期或哺乳期女性 20 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:WX390 用法用量:片剂；规格0.1mg，0.5mg，剂量为0.1mg，一日一次连续用药四周 2 中文通用名:WX390 用法用量:片剂；规格0.1mg，0.5mg，剂量为0.2mg，一日一次连续用药四周 3 中文通用名:WX390 用法用量:片剂；规格0.1mg，0.5mg，剂量为0.4mg，一日一次连续用药四周 4 中文通用名:WX390 用法用量:片剂；规格0.1mg，0.5mg，剂量为0.7mg，一日一次连续用药四周 5 中文通用名:WX390 用法用量:片剂；规格0.1mg，0.5mg，剂量为1.1mg，一日一次连续用药四周 6 中文通用名:WX390 用法用量:片剂；规格0.1mg，0.5mg，剂量为1.4mg，一日一次连续用药四周 7 中文通用名:WX390 用法用量:片剂；规格0.1mg，0.5mg，剂量为1.7mg，一日一次连续用药四周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价 每次随访 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤评价 治疗过程中每8周进行一次 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518	Email	tianyoulijin@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院医学伦理委员会	同意	2018-09-11
2	上海市东方医院医学伦理委员会	同意	2020-01-03
3	上海市东方医院医学伦理委员会	同意	2021-01-15

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-25；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；