北京替雷利珠单抗注射液III期临床试验-一项一线治疗晚期HER2阳性胃食管腺癌的研究

登记号	CTR20212727	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2021-11-11
申请人名称	百济神州（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20212727
相关登记号	暂无
药物名称	替雷利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃食管腺癌
试验专业题目	一项在患有不可切除的局部晚期或转移性HER2 阳性胃食管腺癌（GEA）的受试者中评估Zanidatamab 联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗疗效的随机、多中心、III 期研究
试验通俗题目	一项一线治疗晚期HER2阳性胃食管腺癌的研究
试验方案编号	ZWI-ZW25-301	方案最新版本号	修订案1
版本日期:	2021-05-12	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrails@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

主要目的：在不可切除的局部晚期、复发或转移性HER2阳性GEA受试者中比较Zanidatamab联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗的疗效与曲妥珠单抗联合化疗的疗效 次要目的：1.进一步比较Zanidatamab 联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗与曲妥珠单抗联合化疗的疗效；2.评价Zanidatamab 联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗的安全性和耐受性；3.评价Zanidatamab 联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗对健康相关生活质量（HRQoL）的影响；4.评价Zanidatamab 联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗的药代动力学（PK）；5.评价替雷利珠单抗联合化疗和Zanidatamab 的PK；6.评价Zanidatamab 联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗的免疫原性；7.评价替雷利珠单抗联合化疗和Zanidatamab 的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学确认有不可切除的局部晚期、复发性或转移性HER2 阳性胃食管腺癌，定义为经中心实验室评估HER2 表达水平为IHC 3+或IHC 2+且ISH 阳性。 2 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。 3 充足的血液学和器官功能。 4 左心室射血分数（LVEF）≥ 50%。 5 女性受试者血清/血浆或尿液β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验结果必须为阴性。 6 同意采取高效的避孕措施。 7 受试者或受试者的法定代表必须提供书面知情同意书。
排除标准	1 既往接受过HER2靶向药物治疗。 2 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2治疗。 3 既往接受过针对不可切除的局部晚期、复发性或转移性GEA的全身性抗肿瘤治疗。 4 需皮质类固醇或其他免疫抑制剂全身治疗的病症。 5 对单克隆抗体或重组蛋白或药物制剂辅料有危及生命的过敏史。 6 在随机化前28天内接受过大手术。 7 存在未经治疗的中枢神经系统转移或已知软脑膜疾病。 8 既往或并发浸润性恶性肿瘤。 9 重度慢性或活动性感染以及控制不良的肝肾疾病。 10 已知患有活动性肝炎，包括：急性或慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染，除外一些控制良好的情况。 11 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 12 有临床显著性心脏病或、间质性肺病、症状性肺栓塞或近期出现的脑血管意外。 13 既往抗肿瘤治疗导致的持续存在的临床显著性毒性（2级或更高级别）。 14 既往曾进行异基因干细胞移植或器官移植。 15 患有活动性自身免疫性疾病。 16 哺乳期或妊娠期女性，以及正在备孕的女性和男性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:TislelizumabInjection 商品名称:百泽安® 剂型:注射剂 规格:10ml：100mg 用法用量:静脉输注,每21天一次，每次200mg 用药时程:随机至组C的受试者，连续用药直到出现研究者根据RECIST1.1评估的影像学疾病进展经BICR确认、明确的临床进展、不可接受的毒性、撤回知情同意、医生决定、妊娠、开始后续抗肿瘤疗法、失访、死亡或申办方终止研究为止。 2 中文通用名:注射用ZW25 英文通用名:ZanidatamabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg 用法用量:静脉输注;每21天一次;体重＜70Kg,1800mg每次,体重≥70Kg,2400mg每次 用药时程:随机至组B和组C的受试者，连续用药直到出现研究者根据RECIST1.1评估的影像学疾病进展经BICR确认、明确的临床进展、不可接受的毒性、撤回知情同意、医生决定、妊娠、开始后续抗肿瘤疗法、失访、死亡或申办方终止研究为止。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀® 剂型:注射剂 规格:440mg(20ml)/瓶 用法用量:静脉输注;每21天一次;初始负荷8mg/Kg,之后6mg/Kg 用药时程:随机至组A的受试者，连续用药直到出现研究者根据RECIST1.1评估的影像学疾病进展经BICR确认、明确的临床进展、不可接受的毒性、撤回知情同意、医生决定、妊娠、开始后续抗肿瘤疗法、失访、死亡或申办方终止研究为止。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BICR根据RECIST1.1(实体瘤疗效评价标准1.1 版)评估的评估的PFS(无进展生存期) 末例受试者随机化后14 个月 有效性指标 2 OS(总生存期) 末例受试者随机化后14 个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BICR根据RECIST1.1评估的ORR(客观缓解率) 末例受试者随机化后14 个月 有效性指标 2 BICR根据RECIST1.1(实体瘤疗效评价标准1.1 版)评估的DOR(缓解持续时间) 末例受试者随机化后14 个月 有效性指标 3 研究者根据RECIST1.1评估的PFS(无进展生存期) 末例受试者随机化后14 个月 有效性指标 4 研究者根据RECIST1.1评估的ORR(客观缓解率) 末例受试者随机化后14 个月 有效性指标 5 研究者根据RECIST1.1评估的DOR(缓解持续时间) 末例受试者随机化后14 个月 有效性指标 6 不良事件（AE）发生频率、类型、严重程度、严重性和相关性 末例受试者随机化后14 个月 安全性指标 7 临床实验室检查结果异常发生频率和严重程度 末例受试者随机化后14 个月 安全性指标 8 健康经济和结局研究/ 患者报告结局（HEOR/PRO）参数较基线的变化 末例受试者随机化后14 个月 安全性指标 9 Zanidatamab 的PK参数 末例受试者随机化后14 个月 有效性指标 10 替雷利珠单抗的PK参数 末例受试者随机化后14 个月 有效性指标 11 抗Zanidatamab 抗体和中和抗体（如适用）发生频率、持续时间和发生时间（如适用） 末例受试者随机化后14 个月 有效性指标 12 抗替雷利珠单抗抗体和中和抗体（如适用）发生频率、持续时间和发生时间（如适用） 末例受试者随机化后14 个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜城路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	上海市东方医院	高勇	中国	上海市	上海市
3	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
4	海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
5	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
6	南京鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
9	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
10	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
11	中国医学科学院肿瘤医院	杨林	中国	北京市	北京市
12	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
13	南昌大学第一附属医院	项晓军	中国	江西省	南昌市
14	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
15	福建医科大学附属第一医院	施烯	中国	福建省	福州市
16	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
17	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
18	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
19	河南省肿瘤医院	刘莺	中国	河南省	郑州市
20	北京协和医院	李宁宁	中国	北京市	北京市
21	浙江大学医学院附属第一医院	蒋海萍	中国	浙江省	杭州市
22	北京医院	赵赟博	中国	北京市	北京市
23	四川省肿瘤医院	卢进	中国	四川省	成都市
24	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
25	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
26	深圳市人民医院	许瑞莲	中国	广东省	深圳市
27	佛山市第一人民医院	王巍	中国	广东省	佛山市
28	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
29	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
30	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
31	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
32	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
33	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
34	兰州大学第一医院	侯小明	中国	甘肃省	兰州市
35	西安交通大学医学院第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
36	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
37	吉林大学第一医院	张楠	中国	吉林省	长春市
38	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
39	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京市	北京市
40	甘肃省肿瘤医院	杨燕	中国	甘肃省	兰州市
41	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
42	通化市中心医院	刘峰	中国	吉林省	通化市
43	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
44	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
45	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
46	河北医科大学第四医院	张瑞星	中国	河北省	石家庄市
47	山东省肿瘤医院	李长征	中国	山东省	济南市
48	长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
49	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
50	威海市立医院	徐红燕	中国	山东省	威海市
51	厦门大学第一附属医院	尤俊	中国	福建省	厦门市
52	首都医科大学附属北京天坛医院	李晓燕	中国	北京市	北京市
53	复旦大学附属肿瘤医院	朱晓东	中国	上海市	上海市
54	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
55	上饶市人民医院	黄开荣	中国	江西省	上饶市
56	温州医科大学附属第一医院	金尹	中国	浙江省	温州市
57	上海市第十人民医院	许青	中国	上海市	上海市
58	江南大学附属医院	茆勇	中国	江苏省	无锡市
59	西京医院	季刚	中国	陕西省	西安市
60	苏北人民医院	张西志	中国	江苏省	扬州市
61	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
62	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
63	蚌埠医学院第一附属医院	韩正全	中国	安徽省	蚌埠市
64	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
65	China Medical University Hospital	Li-Yuan BAI	中国台湾	台湾	台中
66	Taipei Veterans General Hospital	Ming-Huang Chen	中国台湾	台湾	台湾
67	Chi Mei Medical Center	Yin-Hsun Feng	中国台湾	台湾	台南
68	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Jaw Yuan Wang	中国台湾	台湾	高雄
69	Mackay Memorial Hospital	Johnson Lin	中国台湾	台湾	台北
70	常州市第一人民医院	吴骏	中国	江苏省	常州市
71	Asan Medical Center	Yoon-Koo Kang	韩国	Seoul	Seoul
72	CHA Bundang Medical Center, CHA University	Joo Hang Kim	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
73	Dong-A University Medical Center	Sung Yong Oh	韩国	Busan	Busan
74	Gachon University Gil Medical Center	Sun-Jin Sym	韩国	Incheon	Incheon
75	Hallym University Sacred Heart Hospital	Dae Young Zang	韩国	Gyeonggi-do	Anyang-si
76	Korea University Anam Hospital	Yeul Hong Kim	韩国	Seoul	Seoul
77	Korea University Guro Hospital	Sang Cheul Oh	韩国	Seoul	Seoul
78	Kyungpook National University Chilgok Hospital	Jong Gwang Kim	韩国	Daegu	Daegu
79	Samsung Medical Center	Won Ki Kang	韩国	Seoul	Seoul
80	Seoul National University Bundang Hospital	Keun-Wook Lee	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
81	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	Seoul	Seoul
82	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Sun Young Rha	韩国	Seoul	Seoul
83	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital	In-Ho Kim	韩国	Seoul	Seoul
84	National Cancer Center	Young Iee Park	韩国	Gyeonggi-do	Goyang
85	Kangbuk Samsung Hospital	Dong-Hoe Koo	韩国	Seoul	Seoul
86	Gangnam Severance Hospital	Hei-Cheul Jeung	韩国	Seoul	Seoul
87	Austin Health	Niall Tebbutt	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
88	Flinders Medical Centre	Amitesh Roy	澳大利亚	South Australia	Bedford Park
89	Border Medical Oncology	Craig Underhill	澳大利亚	New South Wales	Albury
90	Fiona Stanley Hospital	Andrew Kiberu	澳大利亚	Western Australia	Murdoch
91	Liverpool Hospital	Weng Ng	澳大利亚	New South Wales	Liverpool

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 230 ； 国际: 1149 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-27；     国际：2021-12-27；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-06；     国际：2022-01-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；