郑州注射用重组人促卵泡激素III期临床试验-与果纳芬相比评价QL1012有效性和安全性的研究

登记号	CTR20181361	试验状态	已完成
申请人联系人	马丕林	首次公示信息日期	2018-09-04
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20181361
相关登记号	CTR20170382;
药物名称	注射用重组人促卵泡激素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	辅助生殖技术中控制性超促排卵
试验专业题目	QL1012与果纳芬比较在辅助生殖技术中控制性超促排卵的多中心随机单盲阳性平行对照III期临床研究
试验通俗题目	与果纳芬相比评价QL1012有效性和安全性的研究
试验方案编号	QL1012-002；3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马丕林	联系人座机	0531-83126996	联系人手机号	暂无
联系人Email	pilin.ma@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市历城区工业北路243号齐鲁制药有限公司药物研究院临床研究中心	联系人邮编	250100

主要研究目的：比较QL1012和果纳芬用于辅助生殖技术控制性超促排卵的有效性；次要研究目的：比较QL1012和果纳芬用于辅助生殖技术控制性超促排卵的安全性，包括免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 39岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 年龄20~39 周岁妊娠失败的已婚女性（含边界值）； 3 体重指数（BMI）18~30kg/m2（含边界值）； 4 月经周期规律（25~35 天）（含边界值）； 5 基础血清促卵泡激素（月经周期第2~5 天FSH＜10 IU/L）、黄体生成素、雌二醇和 孕酮水平正常或者研究者认为异常没有临床意义； 6 具有行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）或卵胞浆内单精子显微注射技术（ICSI）的 适应证；
排除标准	1 既往进行IVF/ICSI-ET 技术取卵周期≥3 而未达临床妊娠者； 2 复发性流产的患者既往自然流产≥3 次者； 3 经研究者判断存在卵巢过度刺激综合征（OHSS）高风险者（如既往超促排卵周 期中发生中重度OHSS 者、多囊卵巢综合征（PCOS）、既往因OHSS 取消周期者）； 4 卵巢功能低下者，至少呈现出以下一项： 既往卵巢反应不佳（既往常规足量Gn 刺激方案获卵数≤3 个）；双侧卵巢窦卵泡（2mm≤直径＜11mm）计数（AFC）＜5 个；抗苗勒管激素（AMH）＜0.5μg/L； 5 筛选前3 个月内参加过其他临床试验，并使用了研究药物者； 6 筛选前3 个月内发生任何妊娠者； 7 筛选前3 个月内有临床意义的异常宫颈检查结果者； 8 随机前1 个月内使用生育调节剂（如枸橼酸克罗米酚、Gn、二甲双胍或口服避孕 药等）； 9 随机前1 个月内使用激素类药物； 10 目前有泌尿、生殖系统急性感染的患者； 11 经研究者判断，患有不适宜参加本研究的重大全身性疾病、内分泌或代谢异常者； 12 经研究者判断，入组时有子宫（如黏膜下子宫肌瘤、大于3cm 或虽小于3cm 但影 响宫腔形态的肌壁间子宫肌瘤、未经治疗的子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫畸形、 ASRM Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症），卵巢（如多囊卵巢、卵巢囊肿＞4cm、双侧 或一侧卵巢不能取卵）或附件（如输卵管积水）异常有临床意义的患者； 13 原因不明子宫异常出血患者； 14 有卵巢、乳房、子宫、下丘脑、脑垂体等恶性肿瘤病史者； 15 接受供卵或胚胎植入前遗传学筛查/胚胎植入前遗传学诊断（PGS/PGD）； 16 已知既往或目前患有血栓栓塞性疾病； 17 患有已知的严重精神疾病或不能理解此次临床试验的目的、方法等，以及不遵守 研究程序者； 18 对应用GnRH-a、r-hFSH、hCGα、黄体酮类药物有禁忌证或者有过敏史者； 19 有酗酒、嗜烟、吸毒、药物滥用不良嗜好者； 20 接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期； 21 血丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）高于正常值上限2.5 倍； 22 艾滋病毒或梅毒呈阳性者； 23 血清妊娠检查呈阳性者； 24 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人促卵泡激素 用法用量:注射剂；规格5.5μg/75IU；皮下注射，每天一次；第1-4天，根据年龄固定剂量，剂量范围为75-300IU，第5天起，每1-3天根据受试者的卵巢反应调整剂量，最大剂量为450IU/天；用药时程：经监测发现卵泡发育充分停用。试验组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人促卵泡激素英文名：Recombinanthumanfollitropinforinjection商品名：果纳芬 用法用量:注射剂；规格5.5μg/75IU；皮下注射，每天一次；第1-4天，根据年龄固定剂量，剂量范围为75-300IU，第5天起，每1-3天根据受试者的卵巢反应调整剂量，最大剂量为450IU/天；用药时程：经监测发现卵泡发育充分停用。对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 卵母细胞数 取卵日 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 平均所需r-hFSH总量 截止取卵日 有效性指标 2 r-hFSH 刺激天数 截止取卵日 有效性指标 3 需要调整r-hFSH 剂量的受试者比例 截止取卵日 有效性指标 4 雌二醇水平 hCG日 有效性指标 5 子宫内膜厚度 hCG日 有效性指标 6 MII 卵母细胞比例 取卵日 有效性指标 7 正常受精率 加精后D1 有效性指标 8 优质胚胎率 加精后D3 有效性指标 9 胚胎种植率 胚胎移植后35±4天 有效性指标 10 临床妊娠率 胚胎移植后35±4天 有效性指标 11 持续妊娠率 胚胎移植至少10周 有效性指标 12 体格检查、生命体征、12 导联心电图、实验室检查、妇科检查、不良事件 试验开始至受试者出组 安全性指标 13 免疫原性 试验开始至末次给药后90 天 安全性指标

1	姓名	孙莹璞，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0371-66913635	Email	syp2008@vip.sina.cn	邮政地址	中国河南省郑州市二七区建设东路1号
	邮编	450052	单位名称	郑州大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	孙莹璞	中国	河南	郑州
2	山东大学齐鲁医院	邓晓惠	中国	山东	济南
3	唐都医院	王晓红	中国	陕西	西安
4	重庆医科大学附属第二医院	胡丽娜	中国	重庆	重庆
5	四川大学华西第二医院	马黔红	中国	四川	成都
6	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张松英	中国	浙江	杭州
7	温州医学院第二附属医院	吕杰强	中国	浙江	温州
8	内蒙古医科大学附属医院	陈秀娟	中国	内蒙古	呼和浩特
9	海南医学院第一附属医院	黄元华	中国	海南	海口
10	中南大学湘雅医院	李艳萍	中国	湖南	长沙
11	中山大学附属第六医院	梁晓燕	中国	广东	广州
12	柳州市工人医院	韦静	中国	广西	柳州
13	江西省妇幼保健院	伍琼芳	中国	江西	南昌

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-08-09
2	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2018-08-20
3	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2018-11-12
4	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2019-06-03

已完成

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 354  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-18；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-10-17；