上海注射用苯磺酸瑞马唑仑II期临床试验-瑞马唑仑用于全麻诱导和维持的有效性和安全性试验

登记号	CTR20181376	试验状态	已完成
申请人联系人	张敏	首次公示信息日期	2018-09-17
申请人名称	宜昌人福药业有限责任公司

登记号	CTR20181376
相关登记号	CTR20150721,CTR20160684,CTR20170378,CTR20171411,CTR20180510,
药物名称	注射用苯磺酸瑞马唑仑
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	麻醉诱导和维持
试验专业题目	在择期手术中评价注射用苯磺酸瑞马唑仑用于全身麻醉诱导和维持的有效性和安全性的II期临床试验
试验通俗题目	瑞马唑仑用于全麻诱导和维持的有效性和安全性试验
试验方案编号	RF-4；V3.2	方案最新版本号	V3.2
版本日期:	2019-03-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6345865	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-开发区大连路19号	联系人邮编	443005

采用多中心、随机、单盲、平行、丙泊酚中/长链脂肪乳注射液阳性对照的方法，探索注射用苯磺酸瑞马唑仑在择期手术的受试者中进行全麻诱导和维持的给药剂量，并初步评价有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18~65周岁（含临界值），性别不限； 2 ASA分级为I-II级； 3 18 kg/m2≤BMI≤28 kg/m2； 4 需要在全身麻醉下进行择期下腹部或骨科手术，预计手术时长在1~8h，且需要气管插管的手术受试者 5 受试者自愿参加本试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 有全身麻醉禁忌症者； 2 肝肾功能损伤者：谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）＞1.5倍正常值上限；肌酐（Cre）或血尿素氮/血尿素（BUN）＞正常值上限； 3 术前使用任何镇静催眠药、麻醉类药物、镇痛类药物、肌松类药物，与研究药物的给药间隔小于所用药物及其活性代谢产物的5倍半衰期者； 4 有严重的心血管病史（如：心力衰竭、心肌缺血、严重心律失常等）；不稳定性心绞痛，或在近6个月内发生心肌梗塞的受试者；QTc：男性≥470 ms，女性≥480 ms； 5 高血压受试者或者经降压药物治疗血压仍未获满意控制的高血压病受试者（坐位收缩压SBP≥160 mmHg，和/或舒张压DBP≥100 mmHg）； 6 血糖未获满意控制的糖尿病受试者（空腹血糖≥11.1 mmol/L，和/或随机血糖≥13.6 mmol/L）； 7 颅脑损伤、可能存在颅内高压、脑动脉瘤、脑血管意外史及患有中枢神经系统疾病者；精神系统疾病（精神分裂症、躁狂症、两极型异常、精神错乱等）及长期服用精神类药物史及认知功能障碍者； 8 筛选期开始前2年内有吸毒史和酗酒史；酗酒定义为定期饮酒超过14次/周（1次 = 150 ml葡萄酒或360 ml啤酒或45 ml烈酒）； 9 被判定为呼吸道管理有困难的受试者：改良马氏评分为III级或Ⅳ级； 10 急性闭角型青光眼受试者； 11 有哮喘病史的受试者； 12 已知或怀疑对研究药物各种组分或其他苯二氮卓类药物、阿片类药物、罗库溴铵注射液、氟马西尼、纳洛酮等过敏或禁忌者； 13 妊娠或哺乳期女性或1个月内有生育计划的受试者（包括男性）； 14 入选前3个月内作为受试者参加过任何临床试验者； 15 经研究者判定不适合入选的其它情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用苯磺酸瑞马唑仑 用法用量:注射剂；规格25mg（按C21H19BrN4O2计）；静脉输注，麻醉诱导期的输注速率为6mg/kg/h，麻醉维持期的起始输注速率为1mg/kg/h。 2 中文通用名:注射用苯磺酸瑞马唑仑 用法用量:注射剂；规格25mg（按C21H19BrN4O2计）；静脉输注，麻醉诱导期的输注速率为12mg/kg/h，麻醉维持期的起始输注速率为1mg/kg/h。 3 中文通用名:注射用苯磺酸瑞马唑仑 用法用量:注射剂；规格25mg（按C21H19BrN4O2计）；静脉输注，麻醉诱导期的输注速率为6mg/kg/h，麻醉维持期的起始输注速率为1mg/kg/h。 4 中文通用名:注射用苯磺酸瑞马唑仑 用法用量:注射剂；规格25mg（按C21H19BrN4O2计）；静脉输注，麻醉诱导期的输注速率为12mg/kg/h，麻醉维持期的起始输注速率为1mg/kg/h

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:丙泊酚中/长链脂肪乳注射液英文名：PropofolMediumandLongChainFatEmulsionInjection商品名：竟安 用法用量:注射剂；规格50ml:0.5g；静脉输注，麻醉诱导期的给药剂量为2~2.5mg/kg，麻醉维持期的起始输注速率为4mg/kg/h。 2 中文通用名:丙泊酚中/长链脂肪乳注射液英文名：PropofolMediumandLongChainFatEmulsionInjection商品名：竟安 用法用量:注射剂；规格50ml:0.5g；静脉输注，麻醉诱导期的给药剂量为2~2.5mg/kg，；麻醉维持期的起始输注速率为4mg/kg/h。 3 中文通用名:丙泊酚中/长链脂肪乳注射液英文名：PropofolMediumandLongChainFatEmulsionInjection商品名：竟安 用法用量:注射剂；规格50ml:0.5g；静脉输注，麻醉诱导期的给药剂量为2~2.5mg/kg，；麻醉维持期的起始输注速率为4mg/kg/h。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 麻醉诱导和维持成功的比例 手术当天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验药物开始给药至受试者意识消失的时间 手术当天 有效性指标 2 各监测点BIS值的变化 手术当天 有效性指标 3 研究药物给药结束至受试者清醒时间 手术当天 有效性指标 4 研究药物给药结束至受试者满足出手术室标准的时间 手术当天 有效性指标 5 麻醉满意程度 手术当天 有效性指标 6 不良事件 试验过程中 安全性指标

1	姓名	俞卫锋	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13901961704	Email	Ywf808@yeah.net	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路1630号
	邮编	200000	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	俞卫锋	中国	上海	上海
2	北京大学第一医院	汪东信	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属中山医院	仓静	中国	上海市	上海市
4	宁波市第一医院	黄长顺	中国	浙江省	宁波市
5	青岛市中心医院	王寿世	中国	山东省	青岛市
6	首都医科大学附属北京朝阳医院	吴安石	中国	北京市	北京市
7	温州医科大学附属第一医院	张学政	中国	浙江省	温州市
8	武汉市普爱医院	彭晓红	中国	湖北省	武汉市
9	贵州医科大学附属医院	邹小华	中国	贵州省	贵阳市
10	遵义医科大学附属医院	朱昭琼	中国	贵州省	遵义市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2018-07-25
2	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2018-12-01
3	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2019-04-18
4	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2019-07-31

已完成

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 180 ；
实际入组总人数	国内: 180  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-02-19；
第一例受试者入组日期	国内：2019-02-20；
试验完成日期	国内：2019-09-06；