北京KL070002胶囊I期临床试验-评价KL070002胶囊的安全性和耐受性临床研究

登记号	CTR20181489	试验状态	进行中
申请人联系人	周江林	首次公示信息日期	2018-09-13
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20181489
相关登记号	暂无
药物名称	KL070002胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	KL070002胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰa期临床研究
试验通俗题目	评价KL070002胶囊的安全性和耐受性临床研究
试验方案编号	KL206-Ia-01-CTP；V3.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-09-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周江林	联系人座机	028-67252675	联系人手机号
联系人Email	zhoujl@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道二段666号	联系人邮编	611130

评估KL070002胶囊在晚期实体瘤患者中单次和多次给药后的安全性和耐受性，确定KL070002胶囊的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；评估晚期实体瘤患者口服KL070002胶囊后的原型及相关代谢物药代动力学特征；观察KL070002胶囊在晚期实体瘤患者中的初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 ≥ 18岁，≤ 70岁，性别不限 2 经组织学明确诊断的局部晚期或转移性实体瘤患者（以胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、胆管细胞癌患者为主），标准治疗失败或不能耐受或无标准治疗，且存在至少一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版的可测量病灶 3 经美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0～1分（见附件5），预计生存期≥ 3个月 4 实验室检查符合如下要求： a）血常规：白细胞计数（WBC）≥ 3.5 × 10^9/L，中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5 × 10^9/L，血小板计数（PLT）≥ 100 × 10^9/L，血红蛋白（Hb）浓度≥ 9.0 g/dL； b）肝功能：谷丙转氨酶（AST）和谷草转氨酶（ALT）≤ 3倍正常值上限（ULN），总胆红素（TBiL）≤ 1.5 × ULN； c）肾功能：肌酐清除率（CLcr）≥ 60 mL/min，血肌酐（Cre）≤ 1.5 × ULN； d）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 x ULN 5 5)t既往使用过抗肿瘤治疗者（包括化疗、手术、分子靶向、免疫治疗，双磷酸盐或地诺单抗除外），需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），且从以前的毒性反应中恢复至≤ 1级；既往使用过经NMPA批准的具有抗肿瘤适应症的中药治疗者，需停药2周以上；接受过姑息性放疗、局部抗肿瘤治疗者需结束2周以上，且不良反应恢复至≤ 1级。既往抗肿瘤治疗造成的不可逆转但预期不会在接受研究治疗期间恶化的2级毒性（如神经毒性、皮肤色素沉着、脱发和听力下降等），与申办方讨论达成一致意见后，可以入组； 6 首次给药前2周内未接受输血、血液制品或血液细胞生长因子如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等专科处理； 7 在研究期间及给药结束后3个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施 8 经本人同意并由本人或其法定代理人签署知情同意书
排除标准	1 严重过敏性疾病史、严重药物过敏史、对本品或其辅料过敏者； 2 5年内患有其他恶性肿瘤者（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈癌和胃肠道粘膜内癌除外） 3 受试者有原发神经系统肿瘤、脊髓压迫或脑转移；除非受试者没有症状、处于疾病稳定状态，并且在开始研究治疗前至少4周不需要激素治疗 4 当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫者 5 并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等） 6 吞咽困难、出血、梗阻、溃疡性结肠炎或大于1级的腹泻，存在影响药物服用和吸收的多种因素者； 7 Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）、有临床意义的心律失常需要临床干预，左心射血分数（LVEF） 450 ms（男），> 470 ms（女） 8 控制不佳的糖尿病（空腹血糖大于等于 10 mmol/L）、控制不佳的高血压（收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg） 9 免疫性疾病、急性肺炎、间质性肺炎或肺纤维化 10 未控制的胸腔积液或腹腔积液 11 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者 12 已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染者或活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA > 2000 IU/mL（> 10的4次方拷贝/mL））或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA > 200 IU/mL（> 10的3次方拷贝/mL） 13 首次给药前3个月内有明确的酒精或药物滥用史者 14 妊娠期或者哺乳期妇女 15 首次给药前1个月内接受过其他临床试验药物者； 16 研究者认为不宜参加本研究的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL070002胶囊 用法用量:胶囊；规格1.5mg；口服给药，每日一次、1.5mg/m2~60mg/m2；受试者单次给药后经过3天的洗脱期，若未出现DLT，则序贯参加同剂量的多次给药剂量递增研究，每日一次口服，连续给药4周 2 中文通用名:KL070002胶囊 用法用量:胶囊；规格15mg；口服给药，每日一次、1.5mg/m2~60mg/m2；受试者单次给药后经过3天的洗脱期，若未出现DLT，则序贯参加同剂量的多次给药剂量递增研究，每日一次口服，连续给药4周 3 中文通用名:KL070002胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:1.5mg、15mg、50mg 用法用量:基于方案规定确定各受试者给药的剂量。口服给药，每周一次（根据研究中获得的PK和安全性数据，可能对给药频率做出调整，如每2周一次），每3周（21天）为1个周期。餐后立即口服，240±10ml水送服。 用药时程:每周一次（根据研究中获得的PK和安全性数据，可能对给药频率做出调整，如每2周一次），每3周（21天）为1个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各剂量组中的TEAE、与研究药物相关的TEAE、严重不良事件（SAE）等发生例次、例数和发生率 31天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤客观缓解率（ORR） 31天 有效性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910866712	Email	Jianmingxu2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军 第三０七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军 第三０七医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
3	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三０七医院	同意	2018-06-14
2	中国人民解放军第三０七医院药物临床试验机构伦理委员会	同意	2019-03-29
3	中国人民解放军第三０七医院药物临床试验机构伦理委员会	同意	2019-11-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 31~75 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-26；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；