北京盐酸伊立替康脂质体注射液I期临床试验-评估盐酸伊立替康脂质体注射液的安全耐受性的研究

登记号	CTR20181490	试验状态	进行中
申请人联系人	齐伟	首次公示信息日期	2018-09-21
申请人名称	四川科伦药物研究院有限公司

登记号	CTR20181490
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸伊立替康脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	盐酸伊立替康脂质体注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰa期临床研究
试验通俗题目	评估盐酸伊立替康脂质体注射液的安全耐受性的研究
试验方案编号	KL029-Ia-01-CTP；V2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2019-04-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	齐伟	联系人座机	028-82339360	联系人手机号
联系人Email	qiw@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区新华大道二段666号	联系人邮编	611130

评估盐酸伊立替康脂质体注射液在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性和最大耐受剂量；评估晚期实体瘤患者静脉滴注盐酸伊立替康脂质体注射液后的药代动力学特征；比较盐酸伊立替康脂质体注射液与盐酸伊立替康注射液的药代动力学差异；观察本品的初步疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 18岁，性别不限 2 经组织学明确诊断的局部晚期或转移性实体瘤患者（以结直肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌为主），标准治疗失败或不能耐受或无标准治疗，且存在至少一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版的可评估病灶 3 采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为0 ~ 1分，预计生存期≥ 3个月 4 实验室检查符合如下要求： a）血常规：白细胞计数（WBC）≥ 3.0 × 10^9 /L，中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5 × 10^9 /L，血小板计数（PLT）≥ 100 × 10^9 /L，血红蛋白浓度（Hb）≥ 9.0 g/dL； b）肝功能：谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 3倍正常值上限（ULN），总胆红素（TBiL）≤ 1.5 × ULN； c）肾功能：肌酐清除率（CLcr）≥ 60 mL/min，血肌酐（Cre）≤ 1.5 × ULN； d）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 x ULN 5 既往使用过抗肿瘤治疗者（包括化疗、手术、分子靶向、免疫治疗，双磷酸盐或地诺单抗除外），需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），且从以前的毒性反应中恢复；接受过姑息性放疗、局部抗肿瘤治疗者需结束2周以上，且不良反应恢复至≤ 1级（脱发、皮肤色素沉着除外） 6 2周内未接受输血、血液制品或血液细胞生长因子如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等专科处理 7 在研究期间及给药结束后3个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的避孕措施 8 经本人同意并由本人或其法定代理人签署知情同意书
排除标准	1 有过敏性疾病、严重药物过敏史、对本品或其辅料过敏者 2 5年内患有其他恶性肿瘤者（已治愈的非黑色素瘤原位皮肤癌、原位宫颈癌和胃肠道粘膜内癌除外） 3 受试者有原发神经系统肿瘤、脊髓压迫或脑转移；除非受试者没有症状、处于疾病稳定状态，并且在开始研究治疗前至少4周不需要激素治疗 4 当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫者 5 既往系统性接受过伊立替康治疗者 6 并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等） 7 临床上严重的胃肠功能紊乱（有出血、感染、梗阻、溃疡性结肠炎或大于1级的腹泻）者 8 Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）、有临床意义的心律失常需要临床干预，左心射血分数（LVEF） 450 ms（男），> 470 ms（女） 9 控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10 mmol/L）、控制不佳的高血压（收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg） 10 免疫性疾病、急性肺炎、间质性肺炎或肺纤维化 11 未控制的胸腔积液或腹腔积液 12 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者 13 已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染者或活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA > 2000 IU/mL（> 10000拷贝/mL））或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA > 200 IU/mL（> 1000拷贝/mL） 14 已知合并使用的药物或补充剂可影响CYP3A4的表达和功能者 15 有明确的酒精或药物滥用史者 16 妊娠期或者哺乳期妇女 17 研究前1个月内接受过其他药物临床研究者 18 研究者认为不宜参加本研究的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 用法用量:注射液；规格：10ml：50mg；静脉滴注；首次给药每四周一次，后续每三周一次；剂量递增设计为：40mg/m2、80mg/m2、120mg/m2、160mg/m2，但如在80mg/m2、120mg/m2或160mg/m2任一剂量水平有≥2例出现DLT，则分别回退剂量至60mg/m2、100mg/m2、140mg/m2；持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书 2 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 用法用量:注射液；规格：10ml：50mg；静脉滴注；第一部分：剂量递增设计为：40mg/m2、80mg/m2、120mg/m2、160mg/m2。基于方案规定及体表面积（BSA）计算结果确定各受试者的给药剂量。每周期第1天静脉滴注1.5h（±10min），研究周期为2个周期，第1周期拟定为28天，第2周期拟定为21天。 3 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 用法用量:注射液；规格：10ml：50mg；静脉滴注；第二部分：剂量递增设计为：80mg/m2、100mg/m2、120mg/m2。基于方案规定及体表面积（BSA）计算结果确定各受试者的给药剂量，给与试验药。每周期第1天静脉滴注1.5h（±10min），每2周为1个周期。给药直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康注射液英文名：Campto商品名：开普拓 用法用量:注射液；规格：5ml：0.1g；静脉滴注；每两周一次；180mg/m2；持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书 2 中文通用名:盐酸伊立替康注射液英文名：Campto商品名：开普拓 用法用量:注射液；规格：5ml：0.1g；静脉滴注；基于方案规定及体表面积（BSA）计算结果确定各受试者的给药剂量。每周期第1天静脉滴注1.5h（±10min），研究周期为2个周期，每周期拟定为14天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件/不良反应和严重不良事件/严重不良反应的发生例数与例次 前4周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 7周末 有效性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910866712	Email	Jianmingxu2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院第五医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第五医学中心	徐建明	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
4	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
5	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-02-12
2	中国人民解放军 第三０七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-06-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 18~30 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-31；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；