北京注射用羟戊基苯甲酸钾II期临床试验-注射用羟戊基苯甲酸钾Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20181494	试验状态	进行中
申请人联系人	陈毅园	首次公示信息日期	2019-02-12
申请人名称	云南生物谷创新药物投资有限公司/ 中国医学科学院药物研究所

登记号	CTR20181494
相关登记号	CTR20131787,CTR20131788,CTR20131779,CTR20131806
药物名称	注射用羟戊基苯甲酸钾
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性缺血性脑卒中(脑梗死)
试验专业题目	多中心随机双盲安慰剂对照Ⅱ期临床试验，评价注射用羟戊基苯甲酸钾治疗急性缺血性脑卒中有效性和安全性
试验通俗题目	注射用羟戊基苯甲酸钾Ⅱ期临床试验
试验方案编号	YSI-PHPB-II-2001;1.1版	方案最新版本号	YSI-PHPB-II-2001;1.1版
版本日期:	2019-05-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈毅园	联系人座机	010-65921660	联系人手机号	13901338958
联系人Email	yiyuan.chen@haopy.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区东四环中路41号嘉泰国际大厦A座425	联系人邮编	100020

初步评价注射用羟戊基苯甲酸钾治疗急性缺血性脑卒中（脑梗死）的有效性和安全性，为制定Ⅲ期临床试验的剂量用法提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～80岁，性别不限； 2 急性起病； 3 局灶神经功能缺损（一侧面部或肢体无力或麻木，语言障碍等），少数为全面神经功能缺损； 4 症状或体征持续时间不限（当影像学显示有责任缺血性病灶时），或持续24h以上（当缺乏影像学责任病灶时） 5 排除非血管性病因； 6 脑CT/MRI排除脑出血； 7 头颅CT/MRI证实为颈动脉系统脑梗死； 8 首次发病，或既往有脑梗死病史但无神经功能缺损遗留（mRs评分≤1分）； 9 发病48h以内的急性颈动脉系统缺血性脑卒中； 10 神经功能缺失评分（NIHSS评分）6-20分（含6分、20分）； 11 参加筛选前患者本人或其法定代理人已签署知情同意书；
排除标准	1 头颅CT/MRI检查证实有急性颅内出血、肿瘤、脑炎等导致相似症状的疾病； 2 仅有影像学证据的无症状性腔隙性脑梗死；先天性脑血管畸形合并缺血性脑卒中；无明显的与本次神经功能障碍有关联的脑实质软化灶； 3 短暂性脑缺血发作(TIA)，或脑卒中症状在随机分组过程中迅速好转； 4 椎-基底动脉系统脑梗塞、多发性腔隙性脑梗死病史和（或）重度脑白质疏松； 5 既往有房颤病史或入院时心电图明确诊断房颤的患者，包括持续性房颤及阵发性房颤患者； 6 脑栓塞或疑似脑栓塞的患者和或伴有房室传导阻滞疾病、心房纤颤、心肌梗死、心脏瓣膜疾病、感染性心内膜炎、心率小于50次/分； 7 符合发病时间窗，准备行静脉溶栓、动脉溶栓或机械取栓的患者； 8 吞咽困难，需要鼻饲给予肠内营养的患者； 9 重度意识障碍（NIHSS评分Ⅰa项>1分）； 10 伴有严重合并症者，如（包括但不限于）：1）经有效治疗后，仍收缩压≥ 160mmHg，舒张压≥ 100mmHg；2）经有效治疗后FPG仍≥13.9mmol/L；3）恶性肿瘤；4）重症精神障碍性疾病； 11 伴有出血性倾向疾病、血小板减少症及凝血功能障碍； 12 筛选时实验室检查或病史资料证明有以下疾病或症状：－肝功能损害：ALT或AST＞正常值上限2.5倍；－肾功能损害：尿素氮（BUN）和/或血清肌酐（Cr）＞正常值上限1倍； 13 已知对芹菜过敏者，对两种或以上药物或食物过敏者，或已知对本药成分过敏者； 14 有严重胃肠疾患或胃肠手术后可能影响药物吸收的患者； 15 此次脑卒中后已经接受了其他药物治疗, 如：阿加曲班、尿激酶、rt-PA、肝素、华法林钠 、盐酸噻氯匹定 、西洛他唑、奥扎格雷钠、氯吡格雷、桂利嗪、氟桂利嗪 、尼莫地平、依达拉奉、神经节苷脂、胞二磷胆碱、吡拉西坦、丁基苯肽、尤瑞克林等； 16 已经妊娠（筛选检查时血HCG检查阳性，即HCG＞5 mIU/mL）、试验期间准备妊娠、或正在授乳的女性； 17 ３个月内参加过其他临床试验，或者正在参加其他临床试验； 18 研究者判定依从性差、或其他任何不适合参加本试验的患者；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用羟戊基苯甲酸钾 用法用量:50mg/支，2次/日，静脉滴注，连续给药14天 2 中文通用名:注射用羟戊基苯甲酸钾 用法用量:50mg/支，2次/日，静脉滴注，连续给药14天（备注：35mg由50mg规格现场配置而成） 3 中文通用名:注射用羟戊基苯甲酸钾 用法用量:冻干剂，50mg/支，2次/日，静脉滴注，连续给药14天 4 中文通用名:注射用羟戊基苯甲酸钾 用法用量:冻干剂，50mg/支，2次/日，静脉滴注，连续给药14天（备注：35mg由50mg规格现场配置而成） 5 中文通用名:注射用羟戊基苯甲酸钾 英文通用名:Potassium-HydroxypentylBenzoateforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干剂 规格:50mg/支 用法用量:2次/日，静脉滴注 用药时程:连续给药14天 6 中文通用名:注射用羟戊基苯甲酸钾 英文通用名:Potassium-HydroxypentylBenzoateforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干剂 规格:50mg/支 用法用量:2次/日，静脉滴注，（备注：35mg由50mg规格现场配置而成） 用药时程:连续给药14天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用羟戊基苯甲酸钾安慰剂 用法用量:50mg/支，2次/日，静脉滴注，连续给药14天（备注：安慰剂成份为氯化钠） 2 中文通用名:注射用羟戊基苯甲酸钾安慰剂 用法用量:冻干剂，50mg/支，2次/日，静脉滴注，连续给药14天（备注：安慰剂成份为氯化钠） 3 中文通用名:注射用羟戊基苯甲酸钾安慰剂 英文通用名:Potassium-HydroxypentylBenzoateplaceboforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干剂 规格:50mg/支 用法用量:2次/日，静脉滴注（备注：安慰剂成份为氯化钠） 用药时程:连续给药14天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗90天后患者病情的预后改善比例（mRs评分90天时较基线变化）（受试者预后评估：预后良好，0-2分；预后不良，3-5分；死亡为6分） (d-2~0),(d90±7) 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 15天、30天mRs评分及其变化； (d-2~0),(d15±1),(d30±3) 有效性指标 2 mRS评分分布情况（15天、30天、90天mRS评估0-6各评分级别的患者百分比）； (d-2~0),(d15±1),(d30±3),(d90±7) 有效性指标 3 患者神经功能缺损情况改善（NIHSS评分较基线的变化）；（神经功能改善定义为NIHSS绝对值较基线降低4分以上或降低到3分及以下）； (d-2~0),(d8±1),(d15±1),(d30±3),(d90±7) 有效性指标 4 日常生活能力评分（Bathel-Index评分）较基线的变化及评分70～100的患者百分数、评分≥95的患者百分数； (d-2~0),(d15±1),(d30±3),(d90±7) 有效性指标 5 EQ-5D评分较基线的变化； (d-2~0),(d90±7) 有效性指标 6 用药后CT评估病灶的变化； (d-2~0),(d15±1) 有效性指标 7 用药后智力状况变化（MMSE评分）； (d-2~0),(d90±7) 有效性指标 8 出血性不良事件（症状性及非症状性颅内出血、严重系统性出血等发生例数及发生率）； (d90±7) 安全性指标 9 新发血管性事件患者的比例（缺血性卒中/出血性卒中/TIA/心肌梗死/血管性死亡）； (d90±7) 安全性指标 10 严重不良事件（发生例数及发生率）； (d90±7) 安全性指标 11 不良事件（发生例数及发生率）； (d90±7) 安全性指标 12 生命体征：血压、心率、体温； (d-2~0), (d0),(d8±1),(d15±1),(d30±3),(d90±7) 安全性指标 13 实验室检查指标：血常规、尿常规、血生化、凝血功能； (d-2~0),(d8±1),(d15±1),(d30±3),(d90±7) 安全性指标 14 心电图（12导联）； (d-2~0),(d8±1),(d15±1),(d30±3),(d90±7) 安全性指标

1	姓名	黄一宁	学位	硕士	职称	主任医师、 教授
	电话	13910432166	Email	ynhuang@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-中国北京西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	黄一宁	中国	北京市	北京市
2	北京世纪坛医院	贺茂林	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军北部战区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
4	吉林大学第一医院	杨戈	中国	吉林省	长春市
5	吉林大学第二医院	杨薇	中国	吉林省	长春市
6	哈尔滨医科大学附属第四医院	张卓伯	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	河北医科大学第二医院	刘亚玲	中国	河北省	石家庄市
8	徐州医科大学附属医院	叶新春	中国	江苏省	徐州市
9	河南科技大学第一附属医院	杜敢琴	中国	河南省	洛阳市
10	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	吴丽娥	中国	内蒙古自治区	包头市
11	萍乡市人民医院	易飞	中国	江西省	萍乡市
12	大庆油田总医院	董学爽	中国	黑龙江省	大庆市
13	丽水市中心医院	蔡学礼	中国	浙江省	丽水市
14	济宁医学院附属医院	郝延磊	中国	山东省	济宁市
15	南阳南石医院	石军峰	中国	河南省	南阳市
16	长治医学院附属和平医院	刘红	中国	山西省	长治市
17	湘潭市中心医院	林金生	中国	湖南省	湘潭市
18	新乡市第一人民医院	郭志勇	中国	河南省	新乡市
19	延安大学咸阳医院	郭爱红	中国	陕西省	咸阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会审查批件	修改后同意	2018-11-28
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会审查批件	同意	2019-06-12
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会定期跟踪审查申请表	同意	2019-10-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 81 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；