青岛XNW3009片I期临床试验-单中心、开放研究评价XNW3009、非布司他和秋水仙碱在痛风患者中的药物相互作用

登记号	CTR20212753	试验状态	进行中
申请人联系人	王义雷	首次公示信息日期	2021-11-11
申请人名称	苏州信诺维医药科技有限公司

登记号	CTR20212753
相关登记号	暂无
药物名称	XNW3009片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高尿酸血症及痛风
试验专业题目	单中心、开放研究评价XNW3009、非布司他和秋水仙碱在痛风患者中的药物相互作用
试验通俗题目	单中心、开放研究评价XNW3009、非布司他和秋水仙碱在痛风患者中的药物相互作用
试验方案编号	XNW3009-I-04	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-08-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王义雷	联系人座机	0512-89162086	联系人手机号
联系人Email	yilei.wang@sinovent.partner.onmschina.cn	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区桑田街218号生物产业园二期B区22栋	联系人邮编	215000

主要目的： ？ 评价痛风患者口服XNW3009片、非布司他和秋水仙碱的药代动力学（PK）的相互作用。 次要目的： ？ 评价痛风患者口服XNW3009片、非布司他和秋水仙碱的安全性； ？ 评价痛风患者口服XNW3009片、非布司他和秋水仙碱的药物效应动力学（PD）的特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18~65岁（包括18岁和65岁）的男性和女性 2 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在18.0~32.0 kg/m2范围内（包括临界值） 3 满足2015年ACR/EULAR痛风分类标准诊断为痛风（附录1），且空腹血尿酸(sUA)≥480μmol/L 4 有生育能力的合格受试者（男性或女性）必须同意在研究期间和末次给药后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套），女性避孕者具体避孕措施见附录2；并且在研究期间及研究结束后3个月内无捐献精子/卵子计划； 5 受试者充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 6 能够按照方案要求完成研究者。
排除标准	1 过敏体质或者已知对秋水仙碱、非布司他和XNW3009等及其任何成分或相关制剂过敏史，且经研究者判定不宜入组者 2 既往用药史：na)t既往服用过XNW3009者；nb)t既往对秋水仙碱或非布司他不耐受，或存在用药禁忌症者；nc)tD1给药前14天内服用过降尿酸或影响尿酸水平及相关的药物（别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆、丙磺舒、重组尿酸酶、苯磺唑酮、通益风宁片等），或研究期间不能停用试验用药品外其他降尿酸或影响尿酸水平及相关的药物；nd)tD1给药前14天至研究结束，阿司匹林每日剂量超过100mg或服药剂量不稳定；ne)tD1给药前14天至研究结束不能停止使用任何利尿剂；nf)tD1给药前4周内接受过疫苗接种者（D1给药前完成新冠灭活疫苗接种＞2周者可入组）；ng)t秋水仙碱给药前14天内使用过中-强的CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂或CYP3A4的诱导剂（附录3）；nh)tD1给药前14天到研究结束不能停止使用与非布司他、XNW3009存在相互作用的药物（附录4）；ni)tD1给药前14天内（或药物5个半衰期内，以更长者为准）使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者（非方案禁用的慢性病用药稳定使用≥3个月，且预期研究期间不会调整剂量的除外）； 3 关于既往病史以及现患疾病史，满足以下任一条标准则需排除：na)t有任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；nb)t筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，或者既往接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；nc)tD1给药前2周内有痛风发作者；nd)t存在可能引起继发性高尿酸血症的伴随疾病（白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等骨髓和淋巴增生性疾病，肿瘤溶解综合征、铅中毒、红细胞增多症、溶血性贫血、甲状腺功能低下、高乳酸血症、慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、多囊肾等肾脏疾病，糖原贮积症等先天性代谢性疾病），或家族性幼年型高尿酸血症肾病者（FJHN）；ne)t有恶性肿瘤病史者（无论治愈与否）；nf)t有泌尿系统结石病史者，或筛选时泌尿系统超声提示泌尿系统结石者，或结合筛选期临床表现（例如血尿、背痛）研究者判断为疑似泌尿系统结石者；ng)t筛选访视时有任何活动的感染，或D1给药前12周内有严重感染（需要静脉抗微生物药物治疗或住院治疗），或D1给药前2周内有任何需要口服抗生素治疗的感染；nh)t筛选前3个月内发生过心肌梗死、不稳定性心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作；ni)t有其他不稳定的心血管（如高血压病血压未有效控制，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、呼吸、消化、泌尿、免疫、血液、内分泌系统等内科疾病或精神疾病影响受试者参研；nj)t筛选前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥400ml，或接受输血者；nk)t在筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病； 4 不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者； 5 关于个人史，满足以下任意一条标准则需排除：na)tD1给药前6个月内有药物滥用史者或使用过毒品者；nb)tD1给药前3个月内，平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性超过14g，男性超过28g；或不同意研究期间禁止饮酒者，或酒精筛查试验阳性者；n注：[酒精摄入量计算公式：摄入的酒精量(克)=饮酒量(毫升)×含酒精浓度(%)×0.8(酒精密度) ]nc)tD1给药前3个月内每日吸烟量大于5支，或习惯性使用含尼古丁制品者；或不同意研究期间禁止吸烟或使用含尼古丁制品者；nd)t秋水仙碱给药前14天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如葡萄柚、西柚、橙汁等）者；或不同意研究期间禁止服用该类食物或饮料者；ne)tD1给药前14天内摄取了任何含有或代谢后产生咖啡因的食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）者；或不同意研究期间禁止服用该类食物或饮料者； 6 关于辅助检查，满足以下任意一条标准则需排除：na)t血常规：中性粒细胞＜1.5×109/L，或血小板＜90×109/L，或血红蛋白＜10g/dL；nb)t肝功能：丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）或总胆红素（TBIL）＞1.5×正常值上限（ULN）；nc)t肾功能：eGFR＜60ml/min/1.73m2（附录5）；nd)t糖化血红蛋白（HbA1c）＞8%；ne)t血清肌酸激酶高于ULN，且研究者评估为异常有临床意义；nf)t人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或乙肝表面抗原或E抗原阳性，且乙肝DNA拷贝数高于测定法的检测下限；或丙肝抗体阳性；或梅毒螺旋体抗体阳性；ng)t育龄期女性在筛选前2周有无保护性行为，或筛选期妊娠检查结果阳性，或有妊娠计划，或正处在哺乳期者；nh)t药物滥用筛查阳性者； 7 12-导联心电图（ECG）检查异常且研究者评估为异常有临床意义； 8 D1给药前3个月内参加过任何研究性药物或医疗器械的临床研究或计划在本研究期间参加其他临床研究者； 9 研究者判断存在不能遵从方案完成研究的其他情况，或其他参加本研究可能会损害受试者安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:XNW3009片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25mg 用法用量:一天一片 用药时程:14天 2 中文通用名:非布司他 英文通用名:NA 商品名称:优立通 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:一天一片 用药时程:14天 3 中文通用名:秋水仙碱片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:一天一片 用药时程:32天
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学：XNW3009片、非布司他、秋水仙碱的血浆AUCss,0-τ和Css,max。 D-1、D7及D14给药前1 h内~给药后24h，D21给药前1 h内~给药后96 h，D5、D6、D12、D13、D19及D20给药前1h内血样 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学：XNW3009片、非布司他、秋水仙碱血浆PK参数；n安全性：不良事件等；n药效动力学：血清和尿液中尿酸、肌酐变化情况等 D-1药后6~24h，D7D14D21药前和药后6~24h，D21药后24~96 h血。D-1、D7及D14给药后0～24 h，D21给药后0～48 h的尿液 有效性指标+安全性指标

1	姓名	曹玉	学位	博士	职称	主任药师
	电话	0532-82911767	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-青岛市江苏路16号
	邮编	266000	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
2	青岛大学附属医院	李成乾	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2021-10-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；