北京BI685509片II期临床试验-考察两种不同剂量的BI 685509对肝硬化和门静脉（进入肝脏的主要血管）高压患者的治疗获益研究

登记号	CTR20220197	试验状态	进行中
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2022-02-09
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ 勃林格殷格翰(中国)投资有限公司/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

登记号	CTR20220197
相关登记号	暂无
药物名称	BI685509片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	酒精性代偿期肝硬化伴临床显著性门静脉高压（CSPH）患者
试验专业题目	在代偿期肝硬化伴临床显著性门静脉高压（CSPH）患者中评估口服BI 685509两种剂量（逐步上调至固定剂量）24周后临床疗效的随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验
试验通俗题目	考察两种不同剂量的BI 685509对肝硬化和门静脉（进入肝脏的主要血管）高压患者的治疗获益研究
试验方案编号	1366-0021	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-09-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

本试验将在酒精性代偿期肝硬化伴CSPH的患者接受标准治疗的基础上，对两种剂量的BI 685509（2 mg和3 mg BID）和安慰剂进行比较。主要目的为通过测量治疗24周后HVPG相对于基线变化的百分比，评估治疗组和安慰剂组之间的平均差异。对接受治疗并且基线有HVPG测量值的患者进行主要治疗比较（全分析集，FAS），假定在整个试验期间，所有患者均接受随机治疗。还将对安全性和耐受性进行评估。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进入试验之前，依照ICH-GCP和当地法规要求在书面知情同意书上签署姓名和日期 2 筛选（访视1a）时年龄≥18岁（或在法定年龄大于18岁的国家中为法定年龄）且≤75岁的男性或女性 3 根据以下任何一项描述，存在CSPH临床体征：所有试验患者在筛选期（访视1b）或筛选期（访视1b）前3个月内必须进行胃镜检查。n1、筛选（访视1b）时或筛选（访视1b）前3个月内有内镜检查记录，可证明存在食管静脉曲张和/或胃静脉曲张n2、有使用内镜方法对食管静脉曲张进行预防治疗的记录 4 CSPH定义为基线HVPG≥10 mmHg（在访视1c时测量）（根据当地对静脉压描记图的解读） 5 酒精性代偿期肝硬化的诊断结果。诊断结果必须基于组织学数据（可接受既往数据）或肝硬化的临床证据（如，血小板计数 6 在筛选（访视1a）前至少已戒酒持续6个月，根据研究者判断，试验期间不会饮酒 7 愿意并且能够根据研究方案进行HVPG测量（根据研究者判断） 8 如果使用他汀类药物，则在筛选（访视1b）前至少3个月内必须已达到稳定剂量且无在试验期间改变剂量的计划 9 如果使用NSBB或卡维地洛进行治疗，则在筛选（访视1b）前至少3个月内必须已达到稳定剂量且无在试验期间改变剂量的计划 10 WOCBP必须按照ICH M3（R2）规定准备好并能够从随机访视（访视2）至本试验的末次治疗后7天使用年失败率低于1%（坚持正确使用情况下）的高效避孕方法。参加试验期间，患者必须同意定期进行妊娠试验。第4.2.2.3节和患者须知列出了符合这些标准的避孕措施 11 有生育能力且女性性伴侣为CBP的男性患者在本试验的随机分组访视（访视2）至末次治疗7天后，必须使用避孕套（含或不含杀精剂）、或完全禁欲或进行输精管切除术（有输精管切除术记录，可证明精液中不存在精子）。更多详情，请参见第4.2.2.3节及患者须知
排除标准	1 既往曾发生过具有临床意义的失代偿事件（例如，腹水[不仅仅是肝周腹水]、VH和/或显性HE） 2 其他形式的慢性肝病病史（例如，非酒精性脂肪肝炎[NASH]、乙型肝炎病毒[HBV]、未经治疗的HCV、自身免疫性肝病、原发性胆管硬化、原发性硬化性胆管炎、威尔森病、血色素沉着病、α-1抗胰蛋白酶[A1At]缺乏） 3 在过去2年内通过直接抗病毒药物进行HCV根治性治疗，或者，如果在> 2年前接受这类治疗且在筛选期（访视1a）时不具有持续性病毒学应答（SVR），或者，整个试验期间必须接受直接抗病毒药物进行根治性抗病毒治疗的患者 4 未充分治疗（例如，改变生活方式）或持续存在病理性饮酒行为的ARLD 5 必须或预期继续使用违禁合并治疗（请参见第4.2.2.1节）或任何可能会（基于研究者的判断）干扰试验安全实施的合并治疗的患者 6 筛选（访视1a）时，SBP 7 根据中心实验室计算，筛选时（访视1a）终末期肝病模型评分>15 8 肝功能损害定义为筛选（访视1a）时，Child-Turcotte-Pugh评分≥B8，由研究中心使用中心实验室的结果计算 9 根据中心实验室的检测结果，筛选（访视1a）时，ALT或AST>5倍的正常值上限（ULN） 10 根据中心实验室的检测结果，筛选（访视1a）时，eGFR（CKD-EPI公式） 11 筛选（访视1a）时通过中心实验室检测的α甲胎蛋白> 50 ng/mL （> 50 μg/L） 12 SARS-CoV-2活动性感染（或者筛选[访视1a]至随机分组[访视2]期间，已知检测呈阳性的患者） 13 既往原位肝移植 14 既往或计划进行TIPS或其他门体分流手术 15 已知门静脉血栓形成 16 具有临床意义的体位性低血压、低血压或不明原因引起的昏厥或黑矇病史（基于研究者判断） 17 筛选（访视1a）前5年内有记录的活动性或疑似恶性肿瘤或有恶性肿瘤史，但经适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌除外 18 筛选 (访视1a)时，男性QTcF间期> 450 ms或女性> 470 ms，长QT综合征家族史或筛选（访视1a）时合并使用已知有尖端扭转型室性心动过速风险的治疗或计划在试验期间开始进行这类治疗 19 随机分组（访视2）之前3个月内或计划在试验期间进行大手术（根据研究者判断），例如，髋关节置换术 20 对试验评估存在禁忌，例如患者不愿进行胃镜检查，装有心脏起搏器的患者使用FibroScan®[是否禁忌应根据当地上市批准] 等 21 在随机分组（访视2）前6个月内存在长期滥用药物的病史或目前正在滥用药物，或基于研究者的判断患者预期不会遵守方案要求，使其可能成为不可靠的受试者或不可能按计划完成试验 22 根据研究者的判断，可能对患者构成安全风险或可能干扰试验目的的任何其他医疗状况 23 在本试验中以前接受过随机分配，既往暴露于BI 685509，或对BI 685509和匹配安慰剂/或其任何辅料过敏/有禁忌症 24 目前参与另一项研究器械或药物试验或者自另一项研究器械或药物试验的结束在随机化（访视2）前且短于30天或5个半衰期（以较长者为准），或者正在接受另一种研究治疗 25 妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕的女性

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:薄膜包衣片 规格:1mg/2mg/3mg 用法用量:在随机治疗开始至24周后的EoT访视期间，患者每日两次（BID）口服试验药物。每次两片，每日4片。建议每天早晚各服一次。每次给药间隔应最好至少10小时。在每天大致同一时间使用试验药物。如漏服一剂药物，不得在下一时间点服用两剂药物；如漏服药物时间已超6小时，应跳过此次给药，按计划服用下一剂药物。 用药时程:药物服用24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BI685509安慰剂 英文通用名:BI685509安慰剂 商品名称:NA 剂型:薄膜包衣片/安慰剂 规格:1mg/2mg/3mg/ 用法用量:在随机治疗开始至24周后的EoT访视期间，患者每日两次（BID）口服试验药物。每次两片，每日4片。建议每天早晚各服一次。每次给药间隔应最好至少10小时。在每天大致同一时间使用试验药物。如漏服一剂药物，不得在下一时间点服用两剂药物；如漏服药物时间已超6小时，应跳过此次给药，按计划服用下一剂药物。 用药时程:口服/药物服用24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24周后HVPG（单位为mmHg）相对于基线变化的百分比 治疗24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗8周后，HVPG（单位为mmHg）相对于基线变化的百分比 治疗8周后 有效性指标 2 定义为治疗8周后，HVPG（单位为mmHg）相对于基线降低>10% 的应答 治疗8周后 有效性指标 3 定义为治疗24周后，HVPG（单位为mmHg）相对于基线降低>10% 的应答 治疗24周后 有效性指标 4 在24周治疗阶段，一次或多次失代偿事件（即，腹水、VH和/或显性HE）的发生情况 治疗24周后 安全性指标 5 在治疗最初8周，根据研究者判断，CTCAE 3级（或更高级）低血压或晕厥的发生情况 治疗8周后 安全性指标 6 在24周治疗阶段，根据研究者判断，CTCAE 3级（或更高级）低血压或晕厥的发生情况 治疗24周后 安全性指标 7 在治疗最初8周，因低血压或晕厥而停用药物的情况 治疗8周后 安全性指标 8 在24周治疗阶段，因低血压或晕厥而停用药物的情况 治疗24周后 安全性指标

1	姓名	尤红	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63139019	Email	Youhong30@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区永安路95号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	尤红	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京佑安医院	杜晓菲	中国	北京市	北京市
3	杭州师范大学附属医院	施军平	中国	浙江省	杭州市
4	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	侯晓华	中国	湖北省	武汉市
6	复旦大学附属中山医院	陈世耀	中国	上海市	上海市
7	Hospital Provincial del Centenario	Bessone, Fernando	阿根廷	Migration Data	Rosario
8	Hospital Italiano de Buenos Aires	Bandi, Juan	阿根廷	Buenos Aires	CABA
9	Hospital Britanico de Buenos Aires	Colombato, Luis	阿根廷	Ciudad Autonoma de BuenosAires	CABA
10	AKH - Medical University of Vienna	Reiberger, Thomas	奥地利	NA	Wien
11	Medical University of Innsbruck	Zoller, Heinz	奥地利	NA	Innsbruck
12	ULB Hopital Erasme	Moreno, Christophe	比利时	NA	Bruxelles
13	Edegem - UNIV UZ Antwerpen	Francque, Sven	比利时	NA	Edegem
14	UZ Leuven	Laleman, Wim	比利时	NA	Leuven
15	CHUM Centre de recherche	Bissonnette, Julien	加拿大	Quebec	Montreal
16	University Hospital Dubrava	Grgurevic, Ivica	克罗地亚	NA	Zagreb
17	Hvidovre Hospital	Bendtsen, Flemming	法国	NA	Hvidovre
18	HOP Beaujon	Rautou, Pierre-Emmanuel	法国	NA	Clichy
19	HOP Rangueil	Bureau, Christophe	法国	NA	Toulouse
20	HOP dAngers	Lannes, Adrien	德国	NA	Angers
21	Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz	Schattenberg, Jorn	德国	NA	Mainz
22	Universitatsklinikum Frankfurt	Trebicka, Jonel	德国	NA	Frankfurt am Main
23	St. Josefs-Hospital, Wiesbaden	Sarrazin, Christoph	德国	NA	Wiesbaden
24	Medizinische Hochschule Hannover	Maasoumy, Benjamin	德国	NA	Hannover
25	Universitatsklinikum Mannheim GmbH	Teufel, Andreas	德国	NA	Mannheim
26	Global Hospital- Superspeciality & Transplant Centre	Shah, Samir	印度	Maharashtra	Mumbai
27	Dayanand Medical College & Hospital	Sood, Agit	印度	Punjab	Ludhiana
28	Western Galilee Hospital	Nimer, Assy	以色列	NA	Nahariya
29	Rambam Medical Center	Veitsman, Ella	以色列	NA	HAIFA
30	Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena	Schepis, Filippo	意大利	Emilia-Romagna	MODENA
31	Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena	ANDREONE, Pietro	意大利	Emilia-Romagna	MODENA
32	Milano Fondazione IRCCS Ca Granda-Ospedale Maggiore Policlinico	Lampertico, Pietro	意大利	Lombardia	Milano
33	A.O. Univ. Policlinico Paolo Giaccone	Calvaruso, Vincenza	意大利	Sicilia	Palermo
34	ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Airoldi, Aldo	意大利	Lombardia	Milano
35	Osaka City University Hospital	Kotani, Kouhei	日本	NA	Osaka, Osaka
36	Yokohama City University Hospital	Saito, Satoru	日本	NA	Kanagawa, Yokohama
37	Kitasato University Hospital	Hidaka, Hisashi	日本	NA	Kanagawa, Sagamihara
38	National Hospital Organization Yokohama Medical Center	Ogawa, Yuji	日本	NA	Kanagawa, Yokohama
39	Wonju Severance Christian Hosp	Kim, Moon Young	大韩民国	NA	Wonju
40	Soon Chun Hyang University Hospital Bucheon	Kim, Sang Gyune	大韩民国	NA	Bucheon
41	Amsterdam UMC, Locatie AMC	Takkenberg, Bart	荷兰	NA	Amsterdam
42	Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)	Coenraad, Minneke	荷兰	NA	LEIDEN
43	Regional Institute of Gastroenterology Hepatology Prof. Dr. O. Fodor	Procopet, Bogdan	罗马尼亚	NA	Cluj-Napoca
44	Singapore General Hospital	Cheah, Mark Chang Chuen	新加坡	NA	Singapore
45	Hospital Virgen del Rocio	Romero, Manuel	西班牙	Sevilla	Sevilla
46	Hospital Ramon y Cajal	Albillos, Agustin	西班牙	Madrid	Madrid
47	Hospital Puerta de Hierro	Calleja, Jose Luis	西班牙	Madrid	Majadahonda
48	Hospital Vall d Hebron	Pericas, Juan Manuel	西班牙	Barcelona	Barcelona
49	Complejo Hospitalario de Pontevedra	Turnes, Juan	西班牙	Pontevedra	Montecelo (Pontevedra)
50	Ospedale Regionale di Lugano	De Gottardi, Andrea	瑞士	NA	Viganello
51	University Hospital Basel	Heim, Markus	瑞士	NA	Basel
52	Taipei Veterans General Hospital	Lee, Kuei Chuan	中国台湾	台北	台北
53	Queens Medical Centre	Ryder, Stephen	英国	NA	Nottingham
54	Southampton General Hospital	Wright, Mark	英国	NA	Southampton
55	Queen Elizabeth Hospital	Tripathi, Dhiraj	英国	NA	Birmingham
56	Aintree University Hospital	Sieberhagen, Cyril	英国	NA	Liverpool
57	Inland Empire Clinical Trials, LLC	Kayali, Zeid	美国	California	Rialto
58	American Research Corporation at the Texas Liver Institute	Lawitz, Eric	美国	Texas	San Antonio
59	Medical University of South Carolina	Rockey, Don	美国	South Carolina	Charleston
60	Carilion Riverside	Sahebjam, Farhad	美国	Virginia	Roanoke
61	University of Iowa Hospitals and Clinics	Sanchez, Antonio	美国	Iowa	Iowa City

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	修改后同意	2021-11-30
2	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2021-12-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 6 ； 国际: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；