无锡重组人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体注射液I期临床试验-HOT-1010与安维汀药代动力学比对临床研究

登记号	CTR20181610	试验状态	已完成
申请人联系人	杨永民	首次公示信息日期	2019-04-26
申请人名称	上海华奥泰生物药业股份有限公司

登记号	CTR20181610
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌；晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌
试验专业题目	比较HOT-1010与贝伐珠单抗在健康男性受试者中药代动力学特性、安全性、耐受性和免疫原性的临床研究
试验通俗题目	HOT-1010与安维汀药代动力学比对临床研究
试验方案编号	HOT-1010-02(版本号：1.3)	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨永民	联系人座机	021-51320053-7049	联系人手机号	暂无
联系人Email	yongmin.yang@huaota.com	联系人邮政地址	中国上海张江高科园蔡伦路538号副楼二楼	联系人邮编	201210

主要研究目的：评价HOT-1010（重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体注射液）与贝伐珠单抗在健康男性受试者单次静脉给药的药代动力学（PK）相似性。 次要研究目的：评价HOT-1010与贝伐珠单抗在健康男性受试者单次静脉给药的药代动力学特征、安全性、耐受性及免疫原性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿参加临床试验，并签署知情同意书者； 2 年龄≥18岁且≤65周岁（以签署知情同意书当天为准），男性者； 3 体重≥50kg，体重指数（BMI）在18-26kg/m2之间者（包括临界值）； 4 在签署知情同意书后至接受试验用药品给药后的6个月内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、口服避孕药、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等者； 5 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求者；
排除标准	1 既往有临床表现异常、需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病及恶性肿瘤病史者； 2 签署知情同意书前4周内已知有细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染或需要抗感染治疗或住院的任何感染性疾病； 3 签署知情同意书前2周内发生急性疾病者； 4 有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或有血栓或出血性病史； 5 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 6 对重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液或者对任何辅料发生超敏反应，对人、人源化或鼠单克隆抗体有重度过敏史，过敏体质者； 7 签署知情同意书前3个月内接受过外科手术者，或者计划在试验期间或试验结束后3个月内进行手术者（包括整容手术、牙科手术和口腔手术） 8 签署知情同意书前3个月内献血或失血（≥200ml），接受输血或使用血制品者，或在试验期间计划献血者； 9 全面体检不符合健康标准者，主要包括：生命体征异常者（清醒状态脉搏＜55次/分或＞100次/分、收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg、呼吸＞20次/分钟或＜12次/分钟、耳温＞37.6℃）；实验室检查异常有临床意义者（白细胞总数、中性粒细胞绝对值、血小板计数、淋巴细胞绝对值＜1*LLN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素＞正常值上限（ULN）的1.5倍，血肌酐（Cr）＞正常值上限，C反应蛋白＞正常值上限，尿液常规检查，尿蛋白2+及以上；研究者认为其他检测有临床意义者）；有临床意义的心电图检查异常者，或者既往有临床意义心电图异常尚未恢复者； 10 有临床意义的胸部X射线检查异常者，除外无临床呼吸道症状、体征的两肺纹理增多； 11 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、乙肝e抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗原检测阳性者； 12 签署知情同意书前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；药物滥用检查结果阳性者（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）； 13 签署知情同意书前6个月内接触过任何疫苗者； 14 签署知情同意书前2周内服用任何处方药、中草药、非处方药、维生素者和保健品者； 15 签署知情同意书前12月内使用过任何单克隆抗体者；在试验用药品给药后3个月内计划接受任何生物类药物或9个月内计划接受单克隆抗体药物者； 16 签署知情同意书前3个月内每日吸烟量大于5支，或尼古丁检查结果为阳性者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 17 签署知情同意书前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360ml啤酒或45ml酒精含量为40%的烈酒或150ml葡萄酒），给药前一天酒精呼气试验为阳性者，或试验期间不能禁酒者； 18 在试验用药品给药后6个月内计划捐献精子者； 19 签署知情同意书前3个月内参加过其他的药物临床试验或既往参加过重组人源化抗人VEGF单克隆抗体注射液临床试验者； 20 试验期间计划参加剧烈运动，包括身体接触性运动或碰撞性运动者； 21 研究者判定不适宜参加试验的其他情况者； 22 研究者、研究中心、申办方和合同研究组织的雇员或相关人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体注射液（HOT-1010） 用法用量:注射剂；规格100mg（4ml）；静脉输注，剂量为1mg/kg,单次给药，输注时间为（90+2）分钟；研究的最长周期为14周（包括2周的筛选期）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液（安维汀,Avastin） 用法用量:注射剂；规格100mg（4ml）；静脉输注，剂量为1mg/kg,单次给药，输注时间为（90+2）分钟；研究的最长周期为约14周（包括2周筛选期）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0时到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 给药观察期后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到inf（无穷）时间内的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 给药观察期后 有效性指标 2 用药后达到最大血药浓度的时间（Tmax） 给药观察期后 有效性指标 3 用药后最大血药浓度（Cmax） 给药观察期后 有效性指标 4 消除半衰期（t1/2） 给药观察期后 有效性指标 5 总清除率（CL） 给药观察期后 安全性指标 6 表观分布容积（Vd） 给药观察期后 有效性指标

1	姓名	贺晴 学士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0510-85350901	Email	heqing@wuxiph.com	邮政地址	无锡市清扬路299号人民医院T楼特需病区10楼
	邮编	214000	单位名称	无锡市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	无锡市人民医院I期临床试验研究室	贺晴	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	无锡市人民医院伦理委员会	同意	2019-04-18
2	无锡市人民医院伦理委员会	同意	2019-06-27

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 84  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-12-17；