上海GNC-038四特异性抗体注射液I期临床试验-评估GNC-038四特异性抗体注射液在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）Ib/II期临床研究

登记号	CTR20212755	试验状态	进行中
申请人联系人	邓艳	首次公示信息日期	2021-11-01
申请人名称	四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20212755
相关登记号	CTR20202127
药物名称	GNC-038四特异性抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
试验专业题目	评估GNC-038四特异性抗体注射液在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、Ib/II期临床研究
试验通俗题目	评估GNC-038四特异性抗体注射液在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）Ib/II期临床研究
试验方案编号	GNC-038-102	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-08-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邓艳	联系人座机	028-85320871	联系人手机号	15680823352
联系人Email	dengyan@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610040

评估GNC-038四特异性抗体注射液在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的安全性、耐受性，确定GNC-038的最大耐受剂量（MTD）或未达到MTD情况下的最大给药剂量（MAD）和剂量限制性毒性（DLT），确定在DLBCL适应症中的II期临床研究推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 2 性别不限； 3 年龄：≥18岁且≤75岁； 4 预期生存时间≥3个月； 5 患有组织学或细胞学确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者； 6 a. 复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。nb. 研究者判定无或不适用/不耐受其他治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。 7 在筛选期具有可测量病灶（淋巴结病灶任一短径≥1.5cm或结外病灶要求任一长径＞1.0cm）; 8 体能状态评分ECOG ≤2分； 9 既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者考虑和本病可能有关的指标，如贫血等，及研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 10 首次给药前器官功能水平符合下列要求：nt骨髓功能：在筛选前7天内未输血、未使用G-CSF（2周内未使用长效升白针）和药物纠正的情况下：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.0×10^9/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥0.5×10^9/L）；血红蛋白≥80 g/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥70g/L）；n血小板计数≥50×10^9/L；nt肝脏功能：在筛选前7天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素≤1.5 ULN（Gilbert’s综合征≤3 ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5 ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0 ULN）；nt肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN且肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min（根据Cockcroft and Gault公式）；nt尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则24小时尿蛋白＜1g可以入组）；nt心脏功能：左心室射血分数≥50%；nt凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5 ULN。 11 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后12周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清/尿妊娠试验必须为阴性； 12 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准	1 筛选的患者出现以下任一条，均不能入选本研究：n根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者（既往患有间质性肺炎，现已恢复的除外）； 2 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等； 3 活动性肺结核； 4 活动性自身免疫性疾病的患者，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）、B细胞引起的自身免疫病； 5 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，已治愈的且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外； 6 HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA检测≥ULN；HCV抗体阳性且HCV-RNA≥ULN；HIV抗体阳性； 7 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 8 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：nt有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；nt静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）；nt首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；nt存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭； 9 对重组人源化抗体有过敏史或对GNC-038任何辅料成分过敏的患者； 10 妊娠或正在哺乳的女性； 11 存在中枢神经系统侵犯的患者； 12 本研究给药前28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）； 13 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）； 14 在开始GNC-038治疗前12周内进行自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）； 15 正在使用免疫抑制剂，包括但不限于：GNC-038治疗前2周内使用环孢霉素、他克莫司等；GNC-038治疗前2周内接受高剂量的糖皮质激素（长于14天，每天稳定剂量>30mg的强的松或者等剂量的其它糖皮质激素）； 16 在开始GNC-038治疗前4周内接受过放疗； 17 在开始GNC-038治疗前4周内接受过抗CD20或抗CD79b治疗且仍有应答； 18 治疗前2周内接受过化疗和小分子靶向治疗； 19 在开始GNC-038治疗前12周内接受过CAR-T治疗； 20 在本试验给药前4周内参加过任何其他临床试验者； 21 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GNC-038四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-038tetra-specificantibodyinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1mg:1mL/瓶 用法用量:24小时持续静脉输注给药，剂量分组：0.36μg/kg、0.9μg/kg、1.8μg/kg、3.6μg/kg、6.0μg/kg、9.0μg/kg、12.0μg/kg、16.0μg/kg 用药时程:连续输注2周（2周为1个周期），共4个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD） 第1周期给药后，观察14天 有效性指标+安全性指标 2 治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度 实验期间，临床发现后持续监测 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、CR率 用药第 1 年，在C3D1给药前3天内、第4周期给药结束14±3天各进行一次影像学评估，随后每 2个月±3 天检查 1 次；用药第 2 年，每 4个月±3 天检查 1 次。 有效性指标 2 不良事件发生的类型、频率、严重程度 临床发现后持续监测 安全性指标 3 药代动力学（PK）参数，包括但不限于Cmax、Css、Tmax、AUC0-inf、AUC0-t、CL、T1/2； 至治疗结束访视 有效性指标+安全性指标 4 抗GNC-038抗体（ADA）和中和抗体（Nab）的发生频率和滴度 至治疗结束访视 有效性指标+安全性指标

1	姓名	赵维莅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13512112076	Email	zwl_trial@163.com	邮政地址	上海市-上海市-瑞金二路197号
	邮编	200000	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
2	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
3	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	贵州省人民医院	郭鹏翔	中国	贵州省	贵阳市
5	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
6	河南省人民医院	孙恺	中国	河南省	郑州市
7	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
8	河北大学附属医院	藏爱民	中国	河北省	保定市
9	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
10	河北医科大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市
11	南昌大学第二附属医院	石庆之	中国	江西省	南昌市
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；