北京IN10018片II期临床试验-IN10018 联合治疗用于至少一线标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移 性实体瘤的临床研究

登记号	CTR20220198	试验状态	进行中
申请人联系人	方姝	首次公示信息日期	2022-02-10
申请人名称	应世生物科技（上海）有限公司

登记号	CTR20220198
相关登记号	暂无
药物名称	IN10018片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	一项在至少一线标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性实体瘤患者中 评估IN10018 联合治疗的抗肿瘤疗效、安全性和耐受性的多中心、开放 性、Ib/II 期临床研究
试验通俗题目	IN10018 联合治疗用于至少一线标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移 性实体瘤的临床研究
试验方案编号	IN10018-010	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-10-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	方姝	联系人座机	010-85887500	联系人手机号	15933968623
联系人Email	shu.fang@inxmed.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路79号华贸写字楼2座30层3007	联系人邮编	100025

本研究为一项Ib/II 期、多中心、开放性临床研究。研究分为2 个阶段：1）疗效探索阶段：包括Ib 期研究（剂量确证阶段）和II 期研究，Ib 期剂量确证阶段研究仅用于确定IN10018 联合聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）和抗程序性细胞死亡受体-1（PD-1）单抗的II 期推荐剂量（RP2D），II 期研究将探索IN10018 联合PLD 或IN10018 联合PLD和抗PD-1单抗在至少一线标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤疗效和安全性；2）疗效验证阶段：将进一步验证在疗效探索阶段观察到的相应实体瘤中的联合治疗的抗肿瘤疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75 周岁（注：以签署知情同意书时的年龄为准），性别不限。 2 能理解并愿意签署知情同意书。必须在进行任何研究特异性操作之前获得受试者自n愿签署的知情同意书，除非有些操作本身是按照临床实践中的标准进行，且该操作n落在方案要求的时间窗内并满足研究特异性要求，如肿瘤影像学检查。 3 经组织病理学证实为局部晚期或转移性实体瘤（如既往未经病理学确诊，需在筛选n期提供存档或新鲜的组织用于病理学诊断）：na) 队列1：经组织学证实的不适宜接受治愈性治疗、不能手术治疗的局部晚期或转n移性三阴性乳腺癌（TNBC）：原发灶或转移灶病理明确为ER、PR 和HER-2 表n达阴性，即ER 4 既往接受过至少1 线针对局部晚期或转移性实体瘤的标准治疗（包括化疗、靶向治n疗、免疫治疗等），且治疗失败或不耐受：na) 队列1：经既往1-2 线标准治疗失败或不耐受。如既往接受过含蒽环类药物的辅n助/新辅助治疗，则首次出现有记录的疾病进展（例如，活检样本、病理学或影n像学检查报告）距离末次治愈性治疗的时间间隔需>6 个月；如既往接受过针对n局部晚期或转移性TNBC 的蒽环类药物治疗后进展，则不能入组。nb) 队列2：1）既往最多接受2 线治疗；2）已经含铂类药物治疗失败（定义为含铂n类药物方案治疗期间或末次治疗后6 个月内发生疾病进展；或者局晚期在含铂类n药物的多学科治疗后3-6 个月内复发或疾病进展，包括辅助/新辅助治疗）；3）n既往未接受过针对晚期肿瘤的蒽环类药物治疗。nc) 队列3：1）既往接受过含铂方案治疗，在含铂治疗（至少4 个周期）期间疾病进n展，或自含铂治疗（至少4 个周期）末次给药至疾病复发/进展时间 5 根据RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。（注：既往照射病灶仅在放疗n后已明确记录该部位出现疾病进展，方可视为可测量病灶。） 6 东部肿瘤合作组织体能状况评分（ECOG）0-1 分（参见附件9）。 7 预计生存时间3 个月以上。 8 经首次给药前7 天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备。na) 血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L，且首次用药前14 天内未接受输血、红细胞输注和促n红细胞生成素（EPO）治疗。nb) 血小板计数 ≥ 100 × 109/L，且首次用药前14 天内未接受血小板输注。nc) 中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5 × 109/L，且首次用药前14 天内未接受集落刺激n因子（CSF）的使用。nd) 总胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）。ne) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 × ULN（有确n证的肝转移受试者，可 ≤ 5 × ULN）。nf) 血肌酐 ≤ 1.5 × ULN。n注：若血肌酐>1.5 × ULN，则需满足：使用Cockcroft-Gault（C-G）公式估算的n肌酐清除率（Clcr）≥ 60 mL/min，或使用肾脏病饮食改良（MDRD）方程估算的n肾小球滤过率（eGFR）≥ 60 mL/min/1.73m2。ng) 尿蛋白阴性或弱阳性（±）；或尿蛋白1+但随机晨尿的尿蛋白肌酐比（UPCR） 9 既往治疗所致AE 须恢复至 ≤ 1 级（CTCAE v5.0）或研究者评估的稳定状态。 10 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3 个月n内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（参见附录4），且不能捐献精子或卵子；育龄n期的女性患者首次给药前7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 首次给药前28 天内经历过大手术或重大外伤，或在首次给药前14 天内接受过诊断n性活检。n注：预期在研究治疗过程中需要接受大手术者也需排除。 2 首次给药前4 周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治n疗，除外以下几项：na) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2 周或药物的5 个半衰n期内（以时间较长者为准）；nb) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2 周内。 3 首次给药前4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 4 首次给药前14 天内接受过放疗。n注：对于非中枢神经系统（CNS）病灶的姑息性放疗（放疗总时长 ≤ 14 天），首次n给药前的洗脱期仅需7 天。 5 既往接受过同种异体造血干细胞移植或器官移植。 6 患有在过去2 年内需要系统治疗（包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制n药物）的活动性自身免疫性疾病（如自身免疫性甲状腺疾病、全身性红斑狼疮、类n风湿性关节炎、炎症性肠病等）。桥本甲状腺炎、白癜风和银屑病等不需要全身治n疗的自身免疫性疾病除外。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功n能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）可以使用。 7 患有免疫缺陷疾病，或在首次给药前7 天内接受过系统性类固醇治疗（强的松＞10nmg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂的系统性治疗。n注：局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗除外，允许短期使用糖n皮质激素进行预防性治疗（如预防造影剂过敏）。 8 目前患有间质性肺炎（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。 9 既往接受过FAK 抑制剂治疗。 10 首次给药前3 年内罹患现有实体瘤之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤，除外可n根治的肿瘤如宫颈原位癌。 11 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。n注：如果受试者存在既往接受过治疗的脑转移病灶，且该病灶在首次给药前至少14n天内呈临床稳定或放射学稳定状态（经相隔至少4 周的重复影像学证实无进展，且n该重复影像学检查在筛选期进行），则可考虑入组。 12 首次给药前6 个月内发生过重大心脑血管疾病（如充血性心力衰竭、急性心梗、不n稳定心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞），或存在下列任一n异常：na) QTc 间期> 480 毫秒；nb) 左室射血分数（LVEF） 13 存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水，或既往3 个月内存在n抽腹水治疗。n注：存在仅可通过影像学检查检出的少量腹水的受试者可考虑入组。 14 存在吸收不良综合征，或不能口服药物。 15 存在肠梗阻的临床或影像学证据，或既往3 个月内反复出现肠梗阻且病因未去除n者。 16 存在严重胃肠道疾病，例如控制不佳的胃肠道炎性病变（活动期克罗恩病或溃疡性n结肠炎）或控制不佳的胃肠道出血。 17 首次给药前14 天内存在任何需要全身性治疗的活动性感染。 18 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（抗体阳性）、活动性乙型肝炎（表面抗原n[HBsAg]阳性且病毒DNA 阳性或高于检测下限）或丙型肝炎（抗体阳性且病毒RNAn阳性或高于检测下限）。 19 经研究者判定，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益n的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。 20 已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患，药物或酒精依赖。 21 已知对IN10018、PLD 或特瑞普利单抗（组别2）及其药物组分过敏。 22 妊娠期或哺乳期女性。 23 既往多柔比星或者同等剂量的蒽环类药物累积剂量≥360 mg/m2。 24 首次给药前14 天内接受过CYP3A4、CYP2D6 或P-gp 的强效抑制剂/诱导剂的全身性n给药，或预期将在研究治疗期间接受这类药物的全身性给药。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IN10018片 英文通用名:IN10018Tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，起始剂量100mg，一天一次，28天周期 用药时程:6-8个月 2 中文通用名:IN10018片 英文通用名:IN10018Tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，起始剂量100mg，一天一次，28天周期 用药时程:6-8个月 3 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:10mg/5ml/支 用法用量:起始剂量40mg/m2，静脉滴注60分钟以上，每个周期第一天给药，每4周（28天）为一个周期 用药时程:6-8个月 4 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:20mg/10ml/支 用法用量:起始剂量40mg/m2，静脉滴注60分钟以上，每个周期第一天给药，每4周（28天）为一个周期 用药时程:6-8个月 5 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg/6ml/瓶 用法用量:3mg/kg，每个周期第1、15天给药，每4周（28天）为一个周期 用药时程:6-8个月

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IN10018 + PLD + 抗PD-1 单抗联合治疗n的不良事件（ AE ） 、实验室安全性检查、生命体征和12 导联心电图（ECG） Ib期研究：研究期间将密切监控受试者从签署知情同意书（ICF）到末次给药后至少90天 安全性指标 2 IN10018 + PLD + 抗PD-1 单抗联合治疗n的DLT Ib期研究：首次服药至第一个周期（首次给药后28天）结束 安全性指标 3 由研究者根据RECIST 1.1 确定的nIN10018 + PLD 联合治疗在至少一线标准治疗n失败或不耐受的实体瘤患者中的ORR II期研究：基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。 有效性指标 4 由研究者根据RECIST 1.1 确定的nIN10018 + PLD + 抗PD-1 单抗联合治疗在至少一线标准治疗失败或不耐受的实体瘤患者中的ORR。 II期研究：基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者根据RECIST 1.1 确定的客观缓解率n（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续n时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。 Ib期研究：基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。 有效性指标 2 由研究者根据RECIST 1.1 确定的DCR、DORn和PFS。 II期研究：基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。 有效性指标 3 总生存期（OS） II期研究：从C1D1开始直至任何原因引起死亡为止 有效性指标 4 AE、实验室安全性检查、生命体征和12 导联nECG II期研究：研究期间将密切监控受试者从签署知情同意书（ICF）到末次给药后至少30天，接受PD-1治疗患者至末次给药后至少90天 安全性指标

1	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910865483	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属肿瘤医院	季冬梅	中国	上海市	上海市
4	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
5	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
6	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
7	河南省肿瘤医院	罗瑞华	中国	河南省	郑州市
8	山西省肿瘤医院	魏淑青	中国	山西省	太原市
9	复旦大学附属妇产科医院	鹿欣	中国	上海市	上海市
10	安阳市肿瘤医院	周福友	中国	河南省	安阳市
11	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
12	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
13	湖南省肿瘤医院	韩亚骞	中国	湖南省	长沙市
14	南京医科大学第一附属医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	蔡莉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
17	江苏省肿瘤医院	'张莉莉	中国	江苏省	南京市
18	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2021-12-09
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-13
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；