上海培哚普利吲达帕胺氨氯地平片III期临床试验-固定复方制剂培哚普利5 mg/吲达帕胺1.25 mg/氨氯地平5 mg用于治疗高血压的有效性和安全性

登记号	CTR20181901	试验状态	进行中
申请人联系人	罗小玲	首次公示信息日期	2019-03-27
申请人名称	Les Laboratoires Servier/ Servier (Ireland) Industries Ltd（SII）/ 施维雅（天津）制药有限公司

登记号	CTR20181901
相关登记号	CTR20190562
药物名称	培哚普利吲达帕胺氨氯地平片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性高血压
试验专业题目	在经过为期1个月的培哚普利4 mg/吲达帕胺1.25 mg双药治疗后血压未得到控制的原发性高血压患者中，评价固定复方制剂培哚普利5 mg/吲达帕胺1.25 mg/氨氯地平5 mg与自由联合治疗培哚普利4 mg/吲达帕胺1.25 mg+氨氯地平5 mg相比2个月治疗后的临床疗效和安全性，研究过程中会基于患者血压控制情况调整研究药物剂量。 一项中国境内、多中心、随机、双盲、为期7个月的研究。
试验通俗题目	固定复方制剂培哚普利5 mg/吲达帕胺1.25 mg/氨氯地平5 mg用于治疗高血压的有效性和安全性
试验方案编号	CL3-06593-018；合并修订案版本1	方案最新版本号	修订后临床研究方案2
版本日期:	2020-05-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	罗小玲	联系人座机	65610341	联系人手机号
联系人Email	beibei.yang@servier.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区东三环中路1号环球金融中心西塔6层	联系人邮编	100020

在经过培哚普利/吲达帕胺双药治疗后血压未得到控制的高血压患者中，评估培哚普利/吲达帕胺/氨氯地平的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选标准：年龄≥18岁的亚洲男性或女性，签署了知情同意书 2 筛选标准：接受过治疗的原发性收缩期和舒张期高血压。 3 筛选标准：访视当天：访视前至少1个月内患者正在接受根据研究者临床常规实践判断的最大剂量的任意一种降压药物治疗、或起始剂量的任意两种降压药物治疗），但血压仍未控制；坐位SBP≥140且＜180mmHg，同时DBP≥90且＜110mmHg（测量的均值） 4 入选标准：符合筛选和筛选排除标准。 5 入选标准：SBP≥140且＜180mmHg，同时DBP≥90且 6 入选标准：12导联ECG检查正常或无任何具有临床意义的异常（筛选访视以及研究期间提示左心室肥大是允许的）。 7 入选标准：导入期药物治疗依从性（培哚普利4 mg/吲达帕胺1.25 mg）≥70%且≤130%。
排除标准	1 筛选排除标准：SBP 2 筛选排除标准：已知罹患或可疑罹患症状性体位性低血压、或筛选访视时提示有体位性低血压。 3 筛选排除标准：筛选访视时接受了超过2种降压药物治疗、或接受了最大剂量的两种降压药物治疗。 4 筛选排除标准：同时或既往3个月内参加了另外一项干预性研究。 5 筛选排除标准：酒精或药物滥用和/或依赖。 6 筛选排除标准：妊娠、哺乳或研究期间可能出现妊娠（即对于未绝经、未行子宫切除、未行手术绝育的女性，其未采取一种高度有效的避孕措施），高效的避孕措施是指持续且正确使用的情况下失败率很低（即低于1%/年），如避孕药、宫内节育器、皮下避孕埋植剂或避孕贴、等，但单纯的隔离屏障法是不允许的。未绝经指适龄女性自上次月经期起停经未超过1年。肥胖的定义为体质指数＞30kg/m2。 7 筛选排除标准：已知对含有ACEI、利尿剂和钙通道拮抗剂自由联合用药或固定三药复方制剂耐药的高血压患者、或对培哚普利、吲达帕胺、氨氯地平有禁忌症的患者。 8 筛选排除标准：已知的III期或IV期高血压视网膜病变。 9 筛选排除标准：有血管性水肿或已知遗传性/特发性血管性水肿病史。 10 筛选排除标准：有脑血管疾病病史：缺血性脑卒中、脑出血、短暂性脑缺血。偶然发现的无症状的腔隙性脑梗死是允许的。 11 筛选排除标准：过去6个月内罹患心脏疾病：休克（包括心源性休克）、心肌梗死、心脏衰竭II级到IV级 NYHA伴左室射血分数降低、冠状动脉血管重建、重度主动脉或二尖瓣狭窄、或者肥厚型梗阻性心肌病、不稳定型心绞痛。 12 筛选排除标准：近期病史（筛选前6个月内）：室性心律失常（偶发性期外收缩除外）、房颤或房扑、II/III度房室传导阻滞、或导致每次心搏之间重大血压变异的其他心脏节律紊乱。所有这些异常应由研究者酌情判断。 13 筛选排除标准：已知QT间期延长。 14 筛选排除标准：肌酐清除率提示中度或重度肾衰（根据MDRD公式计算， 15 筛选排除标准：1型和2型糖尿病，哪怕病情已得到治疗或控制（筛选访视时，仅通过改变生活方式或饮食得以控制病情的2型糖尿病是允许的。 16 筛选排除标准：已知合并肝病（例如：慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病）、ASAT或ALAT≥1.5倍正常值上限。 17 筛选排除标准：未痊愈的胰腺疾病（慢性胰腺炎或者急性胰腺炎）。 18 筛选排除标准：重度胃肠道疾病、内分泌疾病、结缔组织病病史。 19 筛选排除标准：已知高钾血症或低钾血症（根据实际临床参考的指标、基于患者档案中的既往实验室检查结果判断）。 20 筛选排除标准：低钠血症病史或已知当前患有低钠血症。 21 筛选排除标准：接受了钾补充剂。 22 筛选排除标准：接受了可用于高血压治疗的其他药物且在筛选访视时不能停药，尽管当前使用该药物的适应症并非是高血压：β阻滞剂，具有中枢作用机制的降压药物。 23 筛选排除标准：接受了糖尿病的药物治疗。 24 筛选排除标准：接受了对本研究药物的每种成分有禁忌症的药物。 25 筛选排除标准：可能对研究实施产生干扰的任何病史或重度疾病，心理或精神疾病病史。 26 筛选排除标准：实验室结果未获得或检查结果符合筛选排除标准。 27 入选排除标准：不符合筛选和非筛选标准 28 入选排除标准：在M000访视时: SBP 29 入选排除标准：提示体位性低血压。 30 入选排除标准：入选访视时未获得ECG检查结果，或检查结果符合入选排除标准。 31 筛选排除标准：近似或疑似继发性高血压（已知肾实质性高血压、肾血管性高血压、嗜铬细胞瘤、库欣综合征、主动脉缩窄、药物诱导高血压、甘草-诱导高血压和原发性高醛固酮症）。 32 筛选排除标准：研究期间禁止饮用西柚汁（与氨氯地平产生相互作用）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:培哚普利吲达帕胺氨氯地平片 用法用量:剂型：片剂规格：培哚普利5mg/吲达帕胺1.25mg/氨氯地平5mg给药途径：口服用药频次：每日一次，每次一片剂量：培哚普利5mg/吲达帕胺1.25mg/氨氯地平5mg用药时程：2个月~6个月 2 中文通用名:培哚普利吲达帕胺氨氯地平片 用法用量:剂型：片剂规格：培哚普利10mg/吲达帕胺2.5mg/氨氯地平5mg给药途径：口服用药频次：每日一次，每次一片剂量：培哚普利10mg/吲达帕胺2.5mg/氨氯地平5mg用药时程：2个月~4个月 3 中文通用名:培哚普利吲达帕胺氨氯地平片 用法用量:剂型：片剂规格：培哚普利10mg/吲达帕胺2.5mg/氨氯地平10mg给药途径：口服用药频次：每日一次，每次一片剂量：培哚普利10mg/吲达帕胺2.5mg/氨氯地平10mg用药时程：2个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片，英文名：AmoldipineBesylateTablets，商品名：络活喜（Norvasc） 用法用量:剂型：片剂规格：氨氯地平5mg给药途径：口服用药频次：每日一次，每次一片；每日一次，每次两片剂量：氨氯地平5mg；10mg用药时程：2个月~6个月 2 中文通用名:培哚普利吲达帕胺片 用法用量:剂型：片剂规格：培哚普利4mg/吲达帕胺1.25mg给药途径：口服用药频次：每日一次，每次一片；，每日一次，每次两片剂量：培哚普利4mg/吲达帕胺1.25mg；8mg/2.5mg用药时程：2个月~6个月

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 2个月固定复方制剂治疗相对于自由联合治疗的非劣性：M000-M002期间，每个治疗组坐位SBP从基线到基线后最后一个数值的变化 M000-M002期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 2个月固定复方制剂治疗相对于自由联合治疗的疗效：诊室坐位DBP、MAP、PP、对治疗的反应、血压控制率以及立位SBP、DBP M000-M002期间 有效性指标 2 对于M002访视时上调药物剂量至培哚普利10 mg/吲达帕胺2.5 mg/氨氯地平5 mg或培哚普利4 mg/吲达帕胺1.25 mg(x2)+氨氯地平5 mg的患者，在M002-M004期间的剂量上调药物效应（组内差异）：诊室坐位SBP、DBP、MAP、PP、对治疗的反应、血压控制率以及立位SBP、DBP M002-M004期间 有效性指标 3 对于M004访视时上调药物剂量至培哚普利10 mg/吲达帕胺2.5 mg/氨氯地平10 mg或培哚普利4 mg/吲达帕胺1.25 mg(x2)+氨氯地平5 mg(x2)的患者，在M004-M006期间的剂量上调药物效应（组内差异）：诊室坐位SBP、DBP、MAP、PP、对治疗的反应、血压控制率以及立位SBP、DBP M004-M006 有效性指标 4 ABPM参数的疗效描述：小时、标准日间、标准夜间平均SBP、DBP，24小时、日间和夜间HR M000-M006 有效性指标 5 研究期间，每种剂量的固定复方制剂和自由联合用药的安全性和耐受性：治疗期间出现的不良事件包括体格检查、心电图检查和实验室检查中观察到的具有临床意义的异常体位性低血压 M000-M006 安全性指标

1	姓名	王继光	学位	医学博士	职称	医学博士，教授
	电话	021-64370045	Email	jiguangwang@netscape.net	邮政地址	上海市-上海市-瑞金二路197号，中国
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王继光	中国	上海市	上海市
2	首都医科大学宣武医院	尹春琳	中国	北京市	北京市
3	中日友好医院	孙艺红	中国	北京市	北京市
4	天津医科大学总医院	孙跃民	中国	天津市	天津市
5	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津市	天津市
6	西安交通大学第一附属医院	牟建军	中国	陕西省	西安市
7	中南大学湘雅三医院	袁洪	中国	湖南省	长沙市
8	中南大学湘雅三医院	蒋卫红	中国	湖南省	长沙市
9	中南大学湘雅医院	余再新	中国	湖南省	长沙市
10	苏州大学附属第二医院	焦阳	中国	江苏省	苏州市
11	扬州市第一人民医院	李爱华	中国	江苏省	扬州市
12	苏北人民医院	何胜虎	中国	江苏省	扬州市
13	武汉大学人民医院	包名威	中国	湖北省	武汉市
14	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张昕	中国	内蒙古自治区	包头市
15	包头市中心医院	赵瑞平	中国	内蒙古自治区	包头市
16	吉林大学白求恩第一医院	姜雅秋	中国	吉林省	长春市
17	吉林大学中日联谊医院	杨萍	中国	吉林省	长春市
18	内蒙古自治区人民医院	赵兴胜	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
19	大连医科大学附属第一医院	姜一农	中国	辽宁省	大连市
20	大庆油田总医院	黎辉	中国	黑龙江省	大庆市
21	徐州医学院附属医院	朱红	中国	江苏省	徐州市
22	徐州市中心医院	路雯	中国	江苏省	徐州市
23	中国医科大学盛京医院	李晓东	中国	辽宁省	沈阳市
24	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁省	沈阳市
25	郑州大学第一附属医院	杨帆	中国	河南省	郑州市
26	福建医科大学附属第一医院	林金秀	中国	福建省	福州市
27	福建医科大学协和医院	陈良龙	中国	福建省	福州市
28	重庆医科大学附属第一医院	罗素新	中国	重庆市	重庆市
29	无锡市第二人民医院	杨承健	中国	江苏省	无锡市
30	山西医科大学第一医院	韩清华	中国	山西省	太原市
31	南昌大学附属第一医院	郑泽琪	中国	江西省	南昌市
32	南昌大学附属第二医院	李萍	中国	江西省	南昌市
33	河北医科大学第四医院	李星涛	中国	河北省	石家庄市
34	兰州大学第二医院	余静	中国	甘肃省	兰州市
35	青海省人民医院	张亚萍	中国	青海省	西宁市
36	南京医科大学附属江宁医院	张郁青	中国	江苏省	南京市
37	江西省人民医院	唐昱	中国	江西省	南昌市
38	重庆医科大学附属第二医院	黄晶	中国	重庆市	重庆市
39	山东省千佛山医院	徐瑞	中国	山东省	济南市
40	枣庄市立医院	贾敏	中国	山东省	枣庄市
41	临沂市人民医院	魏延津	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-29
2	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-06-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 544 ；
已入组人数	国内: 244 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-06；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；