天津注射用FN-1501I期临床试验-FN-1501在复发/难治的急性髓性白血病患者中的I期临床研究

登记号	CTR20182020	试验状态	主动终止
申请人联系人	杨苍劲	首次公示信息日期	2018-11-07
申请人名称	上海星泰医药科技有限公司/ 上海复星医药产业发展有限公司/ 中国药科大学

登记号	CTR20182020
相关登记号	暂无
药物名称	注射用FN-1501
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治的急性髓性白血病
试验专业题目	评价FN-1501在复发/难治的急性髓性白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及其抗白血病活性的临床研究
试验通俗题目	FN-1501在复发/难治的急性髓性白血病患者中的I期临床研究
试验方案编号	FS-CY1501-Ph1-01;V2.0	方案最新版本号	第2.0版
版本日期:	2019-07-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杨苍劲	联系人座机	021-33987616	联系人手机号	13816442913
联系人Email	yangcangjing@fosunpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区宜山路1289号	联系人邮编	200233

主要目的：1.观察连续静脉滴注FN-1501在复发/难治AML患者中的安全性、耐受性及最大耐受剂量 2.观察连续静脉滴注FN-1501联合阿扎胞苷在复发/难治AML患者中的安全性、疗效及后续临床研究的剂量 次要目的：1.确定单次及连续静脉滴注FN-1501原形药物和代谢产物M3的药代动力学特征及抗白血病活性 2.确定联合阿扎胞苷后原形药物和M3的药代动力学特征

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者充分了解本研究，并愿意签署知情同意书（inform consent form，ICF）； 2 男性或女性患者，18-65岁； 3 根据世界卫生组织（WHO）标准确诊的急性髓性白血病的复发/难治患者，符合以下任一条件： i. 复发（完全缓解后，周边血重新出现白血病细胞、或骨髓幼稚细胞占骨髓细胞之比率> 5%、或骨髓外出现白血病细胞浸润）； ii. 经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导两个疗程后未获完全缓解的难治性AML患者； 4 美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0或1分； 5 预计生存期至少12周； 6 血常规： 白细胞计数（WBC）≤30,000/mm3； 7 患者有足够的器官功能：- 血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（upper limit normal， ULN），具有Gilbert综合征的患者为 ≤ 3.0 × 正常值上限；- 天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5 × ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需 ≤ 5 × ULN；- 肌酐 8 血清淀粉酶 ≤1.5×ULN；血清脂肪酶 ≤2× ULN； 9 从之前白血病治疗的毒性反应中缓解（根据NCI-CTCAE 5.0分级≤1级）； 10 愿意提供治疗前已有的诊断证据或接受骨髓穿刺或活检进行诊断，同意在治疗后接受骨髓穿刺或活检进行疗效评价。 11 剂量扩展阶段：第3条更换为：根据世界卫生组织（WHO）标准确诊的急性髓性白血病复发/难治的、FLT3突变阳性的患者，符合以下任一条件：i. 复发（完全缓解后，周边血重新出现白血病细胞或骨髓幼稚细胞且占骨髓细胞之比率 > 5%、或骨髓外出现白血病细胞浸润）；ii. 经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导两个疗程后未获完全缓解的难治性AML患者；
排除标准	1 接受过针对FLT3靶向治疗的患者； 2 首次使用研究药物前28天内接受过抗化疗、大手术、免疫治疗、放射治疗、生物药物治疗或其他研究药物治疗； 3 早幼粒细胞白血病患者； 4 首次使用研究药物前2天使用羟基脲药物；首次使用研究药物前14天使用过CYP3A强抑制剂或CYP3A强诱导剂的食物或药物（安普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、酮康唑、伊曲康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或CYP3A强诱导剂（卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁等）； 5 心脏功能和疾病符合下述情况之一：a.具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传达异常，II度房室传导阻滞；b.任何增加QTcF间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征，服用延长QT间期的药物（主要包括抗Ia、Ic、III类抗心律失常药物；潜在延长QTcF间期的药物见https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en）；c.美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭； 6 已知对阿扎胞苷或对FN-1501或其他任何辅料过敏； 7 有髓外浸润（包括中枢神经系统）的患者； 8 活动性感染，包括乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且乙肝DNA定量 ≥1.00×103IU/ml的患者；丙肝抗体（Anti-HCV）阳性；感染人免疫缺陷病毒（HIV）者； 9 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如不可控制的糖尿病、高血压等）； 10 妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性。注：对于女性受试者，应为手术绝育、绝经后的患者，或者同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采取一种经医学认可的避孕措施【如宫内节育器（IUD），避孕套】；在筛选期血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期；男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用FN-1501 用法用量:冻干粉；规格10mg/支;每支用10ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后取一半（5mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期 2 中文通用名:注射用FN-1501 用法用量:冻干粉；规格10mg/支;每支用10ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后（10mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期 3 中文通用名:注射用FN-1501 用法用量:冻干粉；规格10mg/支;2支用20ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后取3/4（15mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期 4 中文通用名:注射用FN-1501 用法用量:冻干粉；规格10mg/支;3支用30ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后取9/4（22.5mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期 5 中文通用名:注射用FN-1501 用法用量:冻干粉；规格10mg/支;3支用30ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后（30mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期 6 中文通用名:注射用FN-1501 用法用量:冻干粉；规格10mg/支;4支用40ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后（40mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性的发生频率； 单药连续给药期28天内； 安全性指标 2 不良事件（AE）的类型和频率，根据美国国立癌症研究所不良事件通用毒性标准（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，NCI CTCAE）4.03版评价毒性级别； 治疗期间 安全性指标 3 严重不良事件（SAE），和导致永久停药的毒性反应 治疗期间 安全性指标 4 死亡事件频率及其原因 末次用药后30天内 安全性指标 5 根据NCI CTCAE4.03版分级的实验室安全检查结果 治疗期间 安全性指标 6 生命体征的变化 治疗期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FN-1501单药和联合阿扎胞苷治疗治疗复发/难治AML患者的完全缓解率（complete remission, CR）； 治疗期间 有效性指标 2 FN-1501单药和联合阿扎胞苷治疗治疗复发/难治AML患者的部分缓解率（Partial remission, PR）； 治疗期间 有效性指标 3 缓解持续时间（remission duration, DR） 治疗期间 有效性指标 4 总生存期（overall survival，OS） 治疗期间 有效性指标 5 OS率 1年 有效性指标 6 FN-1501原形药物及其代谢产物M3的PK参数；n？ 第一周期给药期间 有效性指标+安全性指标 7 联合阿扎胞苷后FN-1501原形药物的PK参数和其代谢产物M3的PK参数。 第一周期给药期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王建祥	学位	医学硕士	职称	教授
	电话	13821389157	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号中国医学科学院血液病医院C楼1层
	邮编	300052	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	王建祥	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-10-30
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-09-16

主动终止

目标入组人数	国内: 22~49 ；
已入组人数	国内: 8 ；
实际入组总人数	国内: 8  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-04；
试验完成日期	国内：2020-08-18；